nilotinib
 | |
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Tasigna, others |
| Other names | AMN107 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a608002 |
| License data | |
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration | By mouth |
| Drug class | Antineoplastic |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status | |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 30% |
| Protein binding | 98% |
| Metabolism | Liver (mostly CYP3A4-mediated) |
| Elimination half-life | 15-17 hours |
| Excretion | Faeces (93%) |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligand | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C28H22F3N7O |
| Molar mass | 529.527209489 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈnilotinib]
Főnév
nilotinib
- (gyógyszertan) A nilotinib (Tasigna) egy célzott hatásmechanizmusú, második generációs tirozin-kináz gátló (TKI), amelyet elsősorban a Philadelphia-kromoszóma pozitív krónikus myeloid leukémia (Ph+ CML) kezelésére alkalmaznak. A gyógyszer kifejlesztése a Glivec (imatinib) után történt, azzal a céllal, hogy hatékonyabb és szelektívebb kezelési lehetőséget nyújtson olyan betegek számára, akik rezisztensek vagy intoleránsak az első generációs kezelésre.
Általános információk
- Hatóanyag neve: Nilotinib
- Kereskedelmi név: Tasigna
- Fejlesztő cég: Novartis
- Gyógyszerforma: Kapszula (kemény), szájon át alkalmazandó
- Státusz: Receptköteles, több országban is engedélyezett
Hatásmechanizmus
A nilotinib a BCR-ABL1 tirozin-kináz enzim szelektív inhibitora. Ez az enzim a Philadelphia-kromoszóma által létrejött fúziós gén terméke, és központi szerepet játszik a CML patogenezisében.
- A BCR-ABL1 fúziós fehérje fokozott sejtosztódást, csökkent apoptózist (programozott sejthalált), valamint leukémiás sejtek túlélését eredményezi.
- A nilotinib gátolja ennek az enzimnek az aktivitását, ami a leukémiás sejtek proliferációjának megállításához és apoptózisuk előidézéséhez vezet.
A nilotinib affinitása a BCR-ABL1-hez 30-szor erősebb, mint az imatinibé, és képes gátolni számos olyan mutánst is, amely az imatinibbel szemben rezisztens.
Indikációk
- Ph+ krónikus myeloid leukémia (CML)
- Krónikus fázisú CML újonnan diagnosztizált betegek kezelésére
- Krónikus vagy akcelerált fázisú CML azon betegek számára, akik nem reagálnak vagy nem tolerálják az előző kezelést, például imatinibet
- (Kutatások tárgyát képezi más hematológiai malignitásokban és szolid tumorokban is, de ezek még nem számítanak hivatalosan elfogadott indikációknak.)
Adagolás és alkalmazás
- A szokásos kezdő adag felnőttek számára:
- 2x300 mg naponta (krónikus fázisban)
- 2x400 mg naponta (akcelerált fázisban)
- Étkezés előtt legalább 2 órával, és utána legalább 1 óráig nem szabad enni, mivel a táplálék jelentősen növelheti a nilotinib felszívódását és a plazmaszintet, ami növeli a mellékhatások kockázatát.
- A kapszulákat egészben kell lenyelni, vízzel.
Farmakokinetika
- Felszívódás: Gyors, de az étel jelentősen befolyásolja
- Megoszlás: Széles körben eloszlik a szövetekben
- Metabolizmus: Főként a májban (CYP3A4 enzim révén)
- Elimináció: Többnyire a széklettel
- Félidő: ~17 óra
Mellékhatások
A leggyakoribb és/vagy legsúlyosabb mellékhatások a következők:
- Gyakori mellékhatások:
- Fejfájás, hányinger, bőrkiütés
- Izomfájdalom, ízületi fájdalom
- Emelkedett bilirubinszint vagy májenzimek (AST, ALT)
- Székrekedés, fáradtság
- Komoly mellékhatások:
- QT-megnyúlás, súlyos szívritmuszavarok
- Pankreatitisz
- Hepatotoxicitás
- Hiperglikémia, cukorbetegség súlyosbodása
- A perifériás artériák betegségei (pl. érszűkület)
A QT-intervallum megnyúlása életveszélyes lehet, ezért rendszeres EKG-ellenőrzés ajánlott.
Ellenjavallatok
- Súlyos májelégtelenség
- Megnyúlt QT-intervallum meglévő kórtörténetben
- Nem kontrollált hipokalémia vagy hipomagnézémia
- Egyidejű alkalmazás QT-megnyúlást okozó szerekkel (pl. amiodaron, haloperidol)
Gyógyszerkölcsönhatások
Mivel a nilotinib erősen metabolizálódik a CYP3A4 által, számos gyógyszerrel lép kölcsönhatásba:
- Erős CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol, klaritromicin): növelik a nilotinib szintjét → toxikus lehet
- Erős CYP3A4-induktorok (pl. rifampicin, karbamazepin): csökkenthetik a hatását
- Antacidok, protonpumpagátlók: megváltoztathatják a felszívódást
- Antikoagulánsok és vérnyomáscsökkentők: körültekintéssel, mivel nő a vérzés vagy hipotenzió veszélye
Terhesség és szoptatás
- Terhesség: Állatkísérletekben teratogén hatásokat mutatott, ezért terhes nőknél ellenjavallt. Nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt.
- Szoptatás: Nem ajánlott, mivel a gyógyszer kiválasztódhat az anyatejbe.
Egyéb figyelmeztetések
- A kezelés megkezdése előtt és alatt is szükség van:
- EKG (QT-intervallum monitorozására)
- Laborvizsgálatokra (májfunkció, vércukor, elektrolitok)
- Kardiovaszkuláris kockázatfelmérésre, különösen időseknél
- A betegeknek figyelniük kell az alábbi tünetekre:
- Szédülés, szívdobogásérzés, ájulás → QT-megnyúlás jelei lehetnek
- Erős hasi fájdalom → hasnyálmirigygyulladás gyanúja
Klinikai hatékonyság
A nagy, multicentrikus vizsgálatok szerint a nilotinib:
- Gyorsabban és tartósabban hoz létre molekuláris remissziót, mint az imatinib.
- Alkalmas azok kezelésére is, akiknél az imatinib nem vált be.
- Ugyanakkor nagyobb a kardiovaszkuláris mellékhatások kockázata, ezért minden beteg esetében egyéni mérlegelés szükséges.
Összefoglalás
A nilotinib egy hatékony, célzott hatású második generációs TKI, amely forradalmi változást hozott a krónikus myeloid leukémia kezelésében. A szelektivitása és erőteljes BCR-ABL1-gátló hatása révén képes elérni mély molekuláris válaszokat, de használata komoly mellékhatásokkal is járhat. Az optimális alkalmazása érdekében fontos a rendszeres monitorozás, a gyógyszerkölcsönhatások figyelembevétele, valamint a kardiovaszkuláris állapot folyamatos értékelése.