Ugrás a tartalomhoz

anagrelid

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
anagrelid
Clinical data
Trade namesAgrylin
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601020
Pregnancy
category
  • AU: B3
Routes of
administration		By mouth
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
MetabolismLiver, partially through CYP1A2
Elimination half-life1.3 hours
ExcretionUrine (<1%)
Identifiers
  • 6,7-dichloro-1,5-dihydroimidazo
    (2,1-b)quinazolin-2(3H)-one
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC10H7Cl2N3O
Molar mass256.086 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • O=C1NC2=Nc3c(CN2C1)c(Cl)c(cc3)Cl
  • InChI=1S/C10H7Cl2N3O/c11-6-1-2-7-5(9(6)12)3-15-4-8(16)14-10(15)13-7/h1-2H,3-4H2,(H,13,14,16) checkY
  • Key:OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈɒnɒɡrɛlid]

Főnév

anagrelid

  1. (gyógyszertan) Az anagrelid (angolul: anagrelide) egy speciális vérképzőrendszert befolyásoló gyógyszer, amelyet elsősorban a krónikus mieloproliferatív betegségek, különösen az esszenciális trombocitémia (ET) kezelésére alkalmaznak. Ez a gyógyszer gátolja a vérlemezkék (trombociták) termelődését, és ezzel csökkenti a trombózis kialakulásának kockázatát.

Az alábbi részletes ismertető célja, hogy bemutassa az anagrelid hatásmechanizmusát, farmakológiai jellemzőit, alkalmazási területeit, mellékhatásait, ellenjavallatait és egyéb fontos tudnivalókat.


Általános adatok

  • Hatóanyag: anagrelid-hidroklorid (aktív forma: anagrelide)
  • Gyógyszerforma: tabletta
  • ATC-kód: L01XX35
  • Kémiai képlet: C10H7Cl2N3O
  • Molekulatömeg: 274,09 g/mol
  • Először engedélyezett: 1997 (USA), később Európában


Farmakológiai csoport

Az anagrelid nem tartozik a klasszikus citotoxikus kemoterápiás szerek közé, de citoreduktív szernek számít, mivel csökkenti a kóros sejtszámot a vérben. Egyedi mechanizmusa révén nem pusztítja a csontvelői őssejteket, hanem specifikusan a megakariociták érését és vérlemezkékké alakulását gátolja.


Hatásmechanizmus

Az anagrelid hatása a megakariocitákra, azaz a vérlemezkéket termelő csontvelői sejtekre irányul. A pontos hatásmechanizmus nem teljesen tisztázott, de több kulcsfontosságú pont ismert:

  1. Megakariocitogenezis gátlása:
    • Az anagrelid gátolja a megakariociták érését és proliferációját, ezáltal csökkenti az aktív vérlemezke-képzést.
  2. PDE-3-gátló hatás:
    • Az anagrelid foszfodiészteráz-3 (PDE-3) gátlóként is hat, amely növeli a sejten belüli cAMP-szintet, ami gátolja a megakariocita érését.
    • Ez a hatás részben felelős lehet a kardiovaszkuláris mellékhatásokért is, mivel a PDE-3-gátlók pozitív inotróp hatásúak.
  3. Trombocitaszám csökkentése:
    • Az anagrelid napi adagolása hatékonyan csökkenti a perifériás vérben a trombociták számát, ezzel csökkentve a trombózis és vérzés kockázatát.


Farmakokinetika

Felszívódás:

  • Az anagrelid orálisan jól felszívódik.
  • A plazmakoncentráció csúcsát a bevételt követően 1–2 óra múlva éri el.

Metabolizmus:

  • A májban metabolizálódik, főként a CYP1A2 enzim segítségével.
  • Az aktív metabolit a 3-hidroxi-anagrelid, amelynek szintén van biológiai aktivitása.

Elimináció:

  • Főként a vizelettel ürül, metabolit formájában.
  • Eliminációs felezési idő: kb. 1–2 óra (a metabolité hosszabb).


Terápiás javallatok

Esszenciális trombocitémia (ET)

  • Elsődleges indikáció.
  • A betegség során a vérlemezkék száma kórosan megemelkedik, ami fokozza a trombózis és vérzés kockázatát.
  • Anagrelidet akkor alkalmaznak, ha:
    • a beteg nagy kockázatú (idősebb kor, trombózis anamnézis, nagyon magas trombocitaszám),
    • vagy más kezelések (pl. hidroxi-karbamid) nem hatékonyak vagy nem tolerálhatók.

Másodlagos alkalmazás:

  • Policitémia vera vagy más mieloproliferatív neopláziák esetén off-label módon használható a trombocitaszám csökkentésére.


Adagolás

  • Kezdő dózis: általában 0,5 mg naponta kétszer.
  • A dózis fokozatosan emelhető, a trombocitaszám kontrollja alapján.
  • Maximális ajánlott napi adag: 10 mg, de a terápiás dózis általában 1–4 mg/nap között mozog.
  • Étkezéstől függetlenül szedhető.


Mellékhatások

Az anagrelid szedése során a következő mellékhatások fordulhatnak elő:

Gyakori (≥1/10):

  • Fejfájás
  • Hasmenés
  • Szívdobogásérzés (palpitáció)
  • Szédülés
  • Hányinger

Kevésbé gyakori:

  • Tachycardia
  • Mellkasi fájdalom
  • Dyspnoe
  • Hypotensio
  • Anaemia
  • Ödéma
  • Álmatlanság

Ritka:

  • Szívelégtelenség
  • Kamrai aritmiák
  • Tüdőfibrózis (nagyon ritkán)
  • Májenzimszint-emelkedés

Megjegyzés: A szív- és érrendszeri mellékhatások valószínűleg a PDE-3-gátló hatással függenek össze.


Ellenjavallatok

Az anagrelid alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:

  • Súlyos szívbetegség (pl. szívelégtelenség, kamrai aritmia)
  • Súlyos májkárosodás
  • Terhesség és szoptatás
  • Túlérzékenység a hatóanyagra vagy a készítmény bármely segédanyagára


Figyelmeztetések és óvintézkedések

  • Kardiológiai megfigyelés ajánlott: szívbetegséggel küzdőknél fokozott az arrhythmia kockázata.
  • Máj- és vesefunkciók rendszeres ellenőrzése ajánlott.
  • A gyógyszer trombocitopéniát is okozhat túladagolás esetén.
  • Gyermekgyógyászati alkalmazása korlátozott tapasztalatokon alapul.


Gyógyszerkölcsönhatások

Interakciók:

  • PDE-3-gátlók: együttes alkalmazásuk kerülendő (pl. cilostazol).
  • Antikoagulánsok, trombocitaaggregáció-gátlók: fokozott vérzési kockázat.
  • CYP1A2 inhibitorok (pl. fluvoxamin, ciprofloxacin): növelhetik az anagrelid szintjét.
  • CYP1A2 induktorok (pl. dohányzás): csökkenthetik a hatékonyságát.


Terhesség és szoptatás

  • Az anagrelid teratogén hatású lehet állatkísérletek alapján.
  • Nem alkalmazható terhesség alatt, és hatékony fogamzásgátlás szükséges a kezelés idején.
  • Szoptatás alatt nem javasolt, mivel nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe.


Túladagolás

Tünetek:

  • Hypotensio
  • Tachycardia
  • Súlyos thrombocytopenia
  • Hányás, hányinger

Kezelés:

  • Támogató terápia, monitorozás.
  • Nincs specifikus antidotum.


Klinikai vizsgálatok és hatásosság

A klinikai vizsgálatok szerint az anagrelid hatékonyan csökkenti a trombocitaszámot a betegek többségénél. A legtöbb beteg 2-3 héten belül reagál a kezelésre, de a teljes hatás akár 6 hétig is eltarthat.

A PT-1 és ANAHYDRET vizsgálatok összehasonlították az anagrelidet más szerekkel, például a hidroxi-karbamiddal. A hidroxi-karbamid gyakran jobb thrombóziskontrollt biztosított, míg az anagrelid kevesebb citotoxikus mellékhatással járt.


Előnyök és hátrányok összehasonlítása

Előny Hátrány
Szelektív hatás a megakariocitákra Szívműködésre gyakorolt mellékhatások
Nem klasszikus kemoterápia Rövid felezési idő, napi többszöri adagolás
Orális alkalmazás Interakció más gyógyszerekkel (CYP1A2)
Alternatíva hidroxi-karbamid helyett Nem első választás minden esetben


Generikus elérhetőség és kereskedelmi nevek

Az anagrelid generikusan is elérhető, de az első forgalomba hozott készítmény az Agrylin volt. Európában és más régiókban különböző néven található meg.


Kutatás és jövőbeli irányok

Az anagrelid hatékonyságát jelenleg is vizsgálják más mieloproliferatív állapotokban, valamint kombinációs terápiákban. Vizsgálják továbbá hosszú távú kardiovaszkuláris biztonságát, mivel ez a legfontosabb kockázati tényező.


Összefoglalás

Az anagrelid egy hatékony és jól tolerálható gyógyszer a magas trombocitaszámmal járó hematológiai betegségek, elsősorban az esszenciális trombocitémia kezelésében. Hatásmechanizmusa révén specifikusan a megakariocita-vonalat célozza meg, így alternatívát kínál más, citotoxikusabb gyógyszerekkel szemben. A legfontosabb megfontolandó tényező a szív- és érrendszeri biztonság, amelyet minden beteg esetében egyénileg kell mérlegelni.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=anagrelid&oldid=3516814”