Ugrás a tartalomhoz

apremilast

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
apremilast
Clinical data
Pronunciation/əˈprɛmɪlæst/ ə-PREM-i-last
Trade namesOtezla, others
Other namesCC-10004
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa614022
License data
Pregnancy
category
  • AU: B3
Routes of
administration		By mouth
ATC code
Legal status
Legal status
  • AU: S4 (Prescription only)
  • UK: POM (Prescription only)
  • US: ℞-only
  • EU: Rx-only
  • In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability73%;
Protein bindingc. 68%
MetabolismLiver (CYP3A4, with minor contributions from CYP2A6, CYP1A2)
MetabolitesO-desmethylapremilast glucuronide (and others)
Elimination half-life6–9 hours
ExcretionUrine (58%), faeces (39%)
Identifiers
  • N-{2-[(1S)-1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl}acetamide
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC22H24N2O7S
Molar mass460.501 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • O=S(=O)(C)C[C@H](c1ccc(OC)c(OCC)c1)N3C(=O)c2cccc(c2C3=O)NC(=O)C
  • InChI=1S/C22H24N2O7S/c1-5-31-19-11-14(9-10-18(19)30-3)17(12-32(4,28)29)24-21(26)15-7-6-8-16(23-13(2)25)20(15)22(24)27/h6-11,17H,5,12H2,1-4H3,(H,23,25)/t17-/m1/s1
  • Key:IMOZEMNVLZVGJZ-QGZVFWFLSA-N

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈɒprɛmilɒʃt]

Főnév

apremilast

  1. (gyógyszertan) Az apremilast egy szájon át alkalmazható, immunszabályozó hatású kis molekulájú gyógyszer, amelyet gyulladásos, autoimmun jellegű kórképek – elsősorban plakkos pszoriázis és psoriasis arthritis – kezelésére fejlesztettek ki. A hatóanyag szelektív foszfodiészteráz-4 (PDE4) gátló, amely a gyulladásos citokintermelés szabályozásán keresztül fejti ki hatását.

Az apremilast egy viszonylag új terápiás lehetőség, amely biológiai szerek alternatívájaként kínálható szájon át szedhető formában, injekciómentes kezelésként, és jól tolerálható különféle betegcsoportokban.


1. Alapadatok

  • Hatóanyag neve: Apremilast
  • Kereskedelmi név: Otezla®
  • ATC-kód: L04AA32
  • Kémiai képlet: C₂₂H₂₄N₂O₇S
  • Molekulatömeg: 460,50 g/mol
  • Gyógyszerforma: Filmtabletta (10 mg, 20 mg, 30 mg)
  • Fejlesztő/gyártó: Celgene → Amgen


2. Hatásmechanizmus

Az apremilast szelektív és kompetitív gátlója a foszfodiészteráz-4 (PDE4) enzimnek, amely kulcsszerepet játszik a gyulladásos válasz szabályozásában.

Részletek:

  • A PDE4 enzim lebontja a ciklusos adenozin-monofoszfátot (cAMP).
  • Az apremilast gátolja a PDE4-et, ezáltal megnő a cAMP intracelluláris szintje.
  • A megemelkedett cAMP gátolja a gyulladásos citokinek (pl. TNF-α, IL-17, IL-23) termelését.
  • Ugyanakkor fokozza az IL-10, egy gyulladáscsökkentő citokin szintjét.

Ez a mechanizmus kiegyensúlyozott immunszabályozást tesz lehetővé anélkül, hogy a teljes immunrendszer működését elnyomná.


3. Terápiás javallatok

Az apremilast klinikailag bevált és engedélyezett az alábbi betegségekben:

1. Psoriasis vulgaris (plakkos pszoriázis)

  • Középsúlyos vagy súlyos esetekben
  • Amennyiben a helyi kezelések nem elegendők vagy nem tolerálhatók

2. Psoriasisos arthritis (PsA)

  • Aktív forma esetén
  • Mono- vagy kombinációs terápiában is alkalmazható

3. Behçet-kór (off-label vagy bizonyos országokban engedélyezve)

  • Orális fekélyek enyhítésére


4. Adagolás és alkalmazás

Standard adagolás:

  • Fenntartó dózis: napi kétszer 30 mg (reggel és este)
  • Bevezető titrálás szükséges az első 5 napon a mellékhatások (pl. hányinger, hasmenés) csökkentésére:
Nap Reggeli adag Esti adag
1 10 mg —
2 10 mg 10 mg
3 10 mg 20 mg
4 20 mg 20 mg
5 20 mg 30 mg
6-tól 30 mg 30 mg

Különleges esetek:

  • Vesekárosodás (GFR <30 ml/min): napi egyszeri 30 mg
  • Idősekben: nincs szükség dózismódosításra
  • Májkárosodásban: nincs jelentős hatás


5. Farmakokinetikai jellemzők

Paraméter Jellemzők
Felszívódás Orálisan jól felszívódik
Max. plazmaszint kb. 2,5 óra alatt éri el
Biológiai hasznosulás ~73%
Plazmafehérje-kötés kb. 68%
Metabolizmus Májban (CYP3A4 dominánsan, kisebb mértékben CYP1A2 és CYP2A6)
Metabolitok Aktív metabolit nincs
Elimináció 58% vizelettel, 39% széklettel
Felezési idő kb. 6–9 óra


6. Hatásosság és klinikai vizsgálatok

A ESTEEM és PALACE vizsgálatsorozatokban az apremilast hatékonynak bizonyult:

  • PASI-75 válaszarány: kb. 30–40% (12–16 héten belül)
  • Ízületi tünetek (DAS28, ACR20) javulnak
  • Csökkenti a köröm- és fejbőrtüneteket
  • Fájdalmat és gyulladást mérsékli PsA-ban

Előny: nem igényel laboratóriumi monitorozást, szemben sok immunszupresszív szerrel


7. Mellékhatások

Gyakori (≥1–10%):

  • Hasmenés
  • Hányinger
  • Fejfájás
  • Fogyás
  • Felső légúti fertőzések
  • Álmatlanság

Kevésbé gyakori / figyelendő:

  • Hangulatváltozások, depresszió
  • Allergiás reakciók
  • Szorongás, fáradtság
  • Palpitáció

A hasmenés és hányinger jellemzően az első 2–4 hétben jelentkezik és idővel enyhül.


8. Ellenjavallatok

  • Túlérzékenység az apremilastra vagy segédanyagra
  • Súlyos veseelégtelenség (adagcsökkentéssel adható, de monitorozandó)
  • Súlyos depresszió vagy öngyilkossági gondolatok – fokozott körültekintés szükséges


9. Figyelmeztetések és óvintézkedések

  • Mentális állapot monitorozása: hangulatváltozások, depresszió előfordulhat
  • Testtömeg-csökkenés: jelentős súlyvesztés esetén orvosi kontroll
  • Fertőzések: enyhe immunszuppresszív hatása miatt mérsékelt fertőzési kockázat
  • Nem alkalmas akut fellángolások kezelésére (lassú hatáskezdet miatt)


10. Terhesség és szoptatás

  • Terhesség: nem ajánlott; állatkísérletek magzati toxicitást mutattak
  • Szoptatás: nem ismert, kiválasztódik-e az anyatejbe
  • Fogamzóképes nőknél: megbízható fogamzásgátlás szükséges a kezelés alatt


11. Interakciók

  • Erős CYP3A4 induktorok (pl. rifampicin, karbamazepin, fenitoin): csökkenthetik az apremilast hatását → kerülendők
  • CYP-gátlókkal történő együttes alkalmazás: nem igényel dózismódosítást
  • Váratlan interakciók ritkák, nem igényel laboratóriumi monitorozást


12. Összehasonlítás más terápiákkal

Szer Hatásmód Alkalmazás Monitorozás Biológiai válasz
Apremilast PDE4-gátló Szájon át Nem szükséges Közepes
Metotrexát Antimetabolit Hetente p.o./i.m. Máj-, vérkép Közepes
TNF-gátlók (adalimumab, etanercept) Citokin-gátlók Injekció Igen Erős
IL-17/IL-23-gátlók Biológiai Injekció Igen Erős

Az apremilast kevésbé hatékony, mint a biológiai szerek, de biztonságosabb és kényelmesebb alkalmazású.


13. Gyártás, ár és elérhetőség

  • Gyártó: Celgene → Amgen (Otezla®)
  • Európában, USA-ban és sok más országban elérhető
  • Generikus változatok fejlesztése folyamatban van
  • Ár: relatíve magas (de olcsóbb, mint a legtöbb biológiai szer)


14. Összefoglalás

Az apremilast egy innovatív, szájon át szedhető PDE4-gátló, amely hatékonyan enyhíti a psoriasis és psoriasisos arthritis tüneteit. Bár hatása nem olyan erős, mint a biológiai szereké, előnye a biztonságos profilja, a laboratóriumi monitorozás hiánya, és az, hogy injekciómentes, így sok beteg számára vonzó lehetőség.

Kiemelten fontos a fokozatos adagolás bevezetése és a beteg állapotának (hangulat, testsúly) figyelemmel kísérése. A jövőben egyre több gyulladásos autoimmun betegség kezelésében kaphat szerepet.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=apremilast&oldid=3515169”