axitinib
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Inlyta, Axinix |
| Other names | AG013736 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a612017 |
| License data | |
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration | By mouth |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status | |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 58% |
| Protein binding | >99% |
| Metabolism | Liver (mostly CYP3A4/CYP3A5-mediated but with some contributions from CYP1A2, CYP2C19, UGT1A1) |
| Elimination half-life | 2.5-6.1 hours |
| Excretion | Feces (41%; 12% as unchanged drug), urine (23%) |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligand | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C22H18N4OS |
| Molar mass | 386.473 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈɒksitinib]
Főnév
axitinib
- (gyógyszertan) Az axitinib egy szájon át szedhető daganatellenes gyógyszer, amely az angiogenezis gátlásán keresztül fejti ki hatását. A hatóanyag elsősorban vesesejtes karcinóma (RCC) kezelésére alkalmazott tirozin-kináz gátló (TKI). A rákos daganatok életben maradásához és növekedéséhez új erek kialakulása szükséges (angiogenezis), és az axitinib ennek gátlásával csökkenti a daganat vérellátását, ezzel akadályozva annak fejlődését.
Az axitinib leginkább második vonalbeli kezelésként ismert, különösen olyan betegeknél, akiknél más TKI (pl. sunitinib vagy cytokinterápia) nem volt hatékony.
2. Általános adatok
- Hatóanyag: axitinib
- ATC-kód: L01XE17
- Kémiai képlet: C₂₂H₁₈N₄OS
- Molekulatömeg: 386.5 g/mol
- Gyógyszerforma: filmtabletta (1 mg, 3 mg, 5 mg, 7 mg)
- Kereskedelmi név: Inlyta®
- Gyártó: Pfizer
3. Hatásmechanizmus
Az axitinib egy második generációs tirozin-kináz gátló, amely nagyon szelektíven és nagy affinitással gátolja a következő receptorokat:
- VEGFR-1 (vascular endothelial growth factor receptor-1)
- VEGFR-2
- VEGFR-3
Ezek a receptorok kulcsszerepet játszanak a daganat érképzésében. Az axitinib blokkolja ezen receptorok tirozin-kináz aktivitását, ezzel megszakítva az angiogenezis folyamatát, és csökkenti a daganat vérellátását, tápanyag- és oxigénellátását.
4. Javallatok
Az axitinib alkalmazása elsősorban a következő onkológiai helyzetekben történik:
4.1. Vesesejtes karcinóma (RCC)
- Előrehaladott (metasztatikus) világossejtes veserák
- Másodvonalbeli kezelésként, ha korábbi szisztémás terápia (pl. sunitinib, pazopanib, vagy interferon-alfa) nem volt hatékony
4.2. Egyéb kísérleti indikációk
Klinikai vizsgálatokban más daganattípusokra is tesztelik, például:
- Pajzsmirigyrák
- Májsejtes karcinóma
- Tüdőrák (kombinációkban)
5. Adagolás és alkalmazás
- Kezdő adag: 5 mg naponta kétszer
- Bevétel módja: szájon át, étellel vagy étkezéstől függetlenül
- Dózismódosítás: egyéni tolerancia és mellékhatások alapján
5.1. Maximális adag
- 10 mg naponta kétszer (tolerancia esetén fokozatosan emelhető)
5.2. Dóziscsökkentés
Szükséges lehet mellékhatások esetén (pl. magas vérnyomás, hasmenés, májfunkciós eltérések). A minimális ajánlott adag 2 mg naponta kétszer.
6. Farmakokinetika
| Paraméter | Érték |
|---|---|
| Felszívódás | gyors (Tmax: ~2-4 óra) |
| Felezési idő | ~2,5–6 óra |
| Plazmafehérje-kötés | >99% |
| Metabolizmus | főként CYP3A4 által |
| Kiválasztás | 41% széklet, 23% vizelet |
Étrendbeli interakció: magas zsírtartalmú étel kissé növelheti a felszívódást, de nem jelentős klinikailag.
7. Mellékhatások
7.1. Gyakoribb mellékhatások
- Hipertónia (magas vérnyomás)
- Hasmenés
- Fáradtság, gyengeség
- Étvágycsökkenés
- Pajzsmirigy alulműködés (hypothyreosis)
- Hányinger, hányás
- Bőrkiütés, kéz-láb szindróma
7.2. Súlyos, de ritkább mellékhatások
- Artériás tromboembólia (pl. stroke, myocardialis infarctus)
- Vérzéses események
- Proteinuria, vesefunkció-romlás
- Emelkedett májenzimek
- Reverzibilis leukoencephalopathia szindróma (ritka)
7.3. Figyelmeztető jelek
- Hirtelen fejfájás
- Látászavar
- Mellkasi fájdalom
- Magas vérnyomás nehezen kontrollálható formája
8. Ellenjavallatok
- Súlyos túlérzékenység axitinibre
- Terhesség (D kategória – magzatra káros)
- Súlyos májelégtelenség
- Nem megfelelően kezelt hipertónia
- Aktív vérzéses állapotok
9. Kölcsönhatások
9.1. Enziminduktorok és -gátlók
Az axitinib a CYP3A4 szubsztrátja, ezért számos gyógyszer befolyásolhatja a koncentrációját:
- Erős CYP3A4-gátlók (↗ axitinib szint):
- ketokonazol
- klaritromicin
- grapefruitlé
- Erős CYP3A4-induktorok (↘ hatás):
- rifampicin
- fenitoin
- karbamazepin
- orbáncfű
9.2. Antihipertenzív gyógyszerek
- szükségesek lehetnek a vérnyomás kontrolljára
10. Terhesség, szoptatás és fertilitás
- Teratogén: állatkísérletekben fejlődési rendellenességeket okozott
- Fogamzásgátlás szükséges: mind férfiak, mind nők esetében a kezelés alatt és utána
- Szoptatás: tilos (kiürülés nem ismert, de potenciálisan toxikus)
11. Hatékonyság – klinikai vizsgálatok
11.1. AXIS-vizsgálat (fázis III)
- Összehasonlítás: axitinib vs. sorafenib
- Indikáció: előrehaladott RCC másodvonalban
- Eredmények:
- Progressziómentes túlélés: 6,7 hónap vs. 4,7 hónap
- Jobb válaszarány és kontrolláltabb mellékhatásprofil
12. Előnyök és hátrányok
12.1. Előnyök
- Szelektív VEGFR-gátlás → kevesebb nem specifikus mellékhatás
- Orális alkalmazás
- Hatékony más TKI-rezisztenseknél is
- Jó klinikai tapasztalat veserákban
12.2. Hátrányok
- Magas vérnyomás gyakori
- Rövidebb felezési idő → napi kétszeri bevétel szükséges
- Drága (főleg kombinált terápiákban)
13. Kombinációs kezelések
Az axitinibet többféle kombinációban is vizsgálják vagy alkalmazzák, például:
- Axitinib + pembrolizumab (anti-PD-1) – első vonalbeli RCC kezelés – IMmotion151 és KEYNOTE-426 vizsgálatok szerint kiemelkedően hatékony
- Axitinib + avelumab (anti-PD-L1) – immunterápia + célzott terápia szinergiája
14. Gyártás és elérhetőség
- Kereskedelmi név: Inlyta®
- Gyártó: Pfizer
- Forgalomba hozatali engedély: 2012 (EU), 2012 (USA)
Elérhető különböző erősségű tablettákban (1 mg – 5 mg – 7 mg), színes megkülönböztetéssel a dózisokhoz.
15. Összegzés
Az axitinib egy modern, szájon át szedhető VEGFR-gátló daganatellenes szer, amely hatékonyan alkalmazható metasztatikus vesesejtes karcinómában, különösen más terápiák sikertelensége után. Szelektív hatásmechanizmusa és kombinációs lehetőségei miatt fontos szerepet tölt be az onkológiai terápiákban. Hatékony, de gondos monitorozást igényel a mellékhatások, különösen a hipertónia és vesefunkciós eltérések miatt.