azacitidin

azacitidin
Clinical data
Trade names	Vidaza, Azadine, Onureg
Other names	5-Azacytidine, Azacytidine, Ladakamycin, 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one, U-18496, CC-486
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a607068
License data	US DailyMed: Azacitidine;
Pregnancy; category	AU: X (High risk);
Routes of; administration	Subcutaneous, intravenous, by mouth
ATC code	L01BC07 (WHO) ;
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only); CA: ℞-only; US: ℞-only; EU: Rx-only;
Pharmacokinetic data
Elimination half-life	4 hr.
Identifiers
	IUPAC name 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one;
CAS Number	320-67-2 ;
PubChem CID	9444;
IUPHAR/BPS	6796;
DrugBank	DB00928 ;
ChemSpider	9072 ;
UNII	M801H13NRU;
KEGG	D03021 ;
ChEBI	CHEBI:2038 ;
ChEMBL	ChEMBL1489 ;
Chemical and physical data
Formula	C8H12N4O5
Molar mass	244.207 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES O=C1/N=C(\N=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)CO)N;
	InChI InChI=1S/C8H12N4O5/c9-7-10-2-12(8(16)11-7)6-5(15)4(14)3(1-13)17-6/h2-6,13-15H,1H2,(H2,9,11,16)/t3-,4-,5-,6-/m1/s1 ; Key:NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N ;
	(verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈɒzɒt͡sitidin]

Főnév

azacitidin

(gyógyszertan) Az azacitidin (INN: azacitidine) egy citotoxikus és epigenetikai hatású kemoterápiás szer, amelyet elsősorban myelodysplasiás szindrómák (MDS), akut myeloid leukémia (AML) és más, hasonló hematológiai malignitások kezelésére alkalmaznak. A hatóanyag a DNS metilációjának gátlásán keresztül tumorszuppresszor gének reaktiválását idézheti elő, miközben antiproliferatív hatást gyakorol az abnormálisan osztódó sejtekre.

2. Kémiai és fizikai adatok

Tulajdonság	Érték
IUPAC-név	4-amino-1-β-D-ribofuranosil-1,3,5-triazin-2(1H)-on
Molekulaképlet	C₈H₁₂N₄O₅
Moláris tömeg	244.21 g/mol
CAS-szám	320-67-2
PubChem CID	9444
ATC-kód	L01BC07
Gyógyszerforma	Por injekcióhoz való oldathoz, vagy szuszpenzióhoz (SC vagy IV alkalmazás)
Kémiai osztály	Pirimidin-analóg, nukleozid analóg

3. Hatásmechanizmus

Az azacitidin kettős hatásmódú gyógyszer, amely:

3.1. Alacsony dózisban: epigenetikai hatás

Az azacitidin DNS-metil-transzferáz (DNMT) gátlóként hat
Beépül a DNS-be, és irreverzibilis módon köti a DNMT-t → hipometiláció alakul ki
Ennek eredménye: tumorszuppresszor gének újraaktiválódása, sejtdifferenciáció elősegítése

3.2. Magasabb dózisban: citotoxikus hatás

Beépül az RNS-be is → gátolja a riboszómák működését és fehérjeszintézist
Emellett gátolja a DNS-szintézist is → apoptózis, sejthalál
Különösen hatékony a gyorsan osztódó, kóros progenitor sejtek ellen

4. Farmakokinetika

Paraméter	Jellemzők
Adagolás módja	Subcutan (SC), intravénás (IV)
Biológiai hasznosulás	~20% (SC)
Maximális plazmaszint	30–60 perc alatt
Felezési idő	0,3–0,8 óra (nagyon rövid)
Metabolizmus	Spontán hidrolízis + máj (nem CYP-enzimeken keresztül)
Elimináció	Vese – metabolit formájában

A rövid felezési idő ellenére a DNS-be történő integráció hosszantartó epigenetikai hatást eredményez.

5. Terápiás javallatok

5.1. Myelodysplasiás szindrómák (MDS)

Intermedier-2 és nagy kockázatú (IPSS szerinti) MDS esetén
Javítja a hematológiai paramétereket, késlelteti a leukémiába való progressziót, és meghosszabbítja a túlélést

5.2. Akut myeloid leukémia (AML)

20–30% blastarány közötti esetekben
Főként idősebb betegek esetén, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára

5.3. Krónikus myelomonocyta leukémia (CMML)

Hatékony lehet bizonyos CMML-esetekben is, különösen ha a blastarány emelkedett

6. Adagolás és alkalmazás

6.1. Szokásos protokoll (SC vagy IV)

75 mg/m²/nap, 7 egymást követő napon
A ciklus 28 naponta ismételhető
A terápiás válasz általában 4–6 ciklus után alakul ki

6.2. Alternatív protokoll (5 napos)

75 mg/m²/nap 5 egymást követő napon, majd 2 nap szünet
Kevésbé intenzív, jobb tolerálhatóság

6.3. Teljes kúra

Több hónapig tartó kezeléssorozat
Tartós válasz esetén fenntartó kezelés is alkalmazható

7. Mellékhatások

7.1. Hematológiai mellékhatások (nagyon gyakori)

Neutropénia → fertőzésveszély
Trombocitopénia → vérzéses szövődmények
Anémia → fáradtság, transfúzióigény

7.2. Gastrointestinalis

Hányinger, hányás, hasmenés
Étvágytalanság
Székrekedés

7.3. Injekciós helyi reakciók

Fájdalom, bőrpír, gyulladás (SC alkalmazás után)

7.4. Egyéb

Láz, fertőzések (pl. pneumónia, szepszis)
Fejfájás
Májenzim-emelkedés (ritka)

8. Ellenjavallatok

Súlyos túlérzékenység az azacitidinre
Fejlődő tumoros májmetasztázisok (ritka esetekben nem ajánlott)
Súlyos máj- vagy vesekárosodás
Aktív, nem kezelt fertőzések

9. Figyelmeztetések és óvintézkedések

Csontvelő-szuppresszió monitorozása kötelező
Teljes vérkép, máj- és vesefunkciók rendszeres ellenőrzése
Terhesség alatt kontraindikált – teratogén hatású
Fogamzóképes férfiak és nők számára fogamzásgátlás javasolt a kezelés alatt és azt követően

10. Terhesség és szoptatás

Állapot	Megjegyzés
Terhesség	Kategorikusan kerülendő – teratogén
Szoptatás	Tilos – nem ismert, hogy átjut-e, de elméletileg veszélyes

11. Kölcsönhatások

Klinikailag jelentős gyógyszerinterakciók ritkák, mivel nem CYP-enzimeken keresztül metabolizálódik
Immunoszuppresszív szerekkel kombinálva fokozódik a fertőzésveszély
Egyidejű hepatotoxikus vagy nefrotoxikus szerek használata óvatosságot igényel

12. Klinikai hatékonyság és túlélés

Myelodysplasiás szindrómákban:

Transzfúziós igény csökkenése
Leukémiás átalakulás késleltetése
Medián túlélés javulása: ~20 hónap → ~24–30 hónap

AML-ben:

A kemoterápiára nem alkalmas betegek számára hatékony alternatíva
Kevesebb mellékhatás, de lassabb terápiás válasz
Túlélési előny: több hónap (6–12 hónap között, állapottól függően)

13. Összehasonlítás: Azacitidin vs Decitabin

Tulajdonság	Azacitidin	Decitabin
DNS-be épülés	DNS + RNS	Csak DNS
Hatásmechanizmus	Hipometiláció + citotoxicitás	Főként hipometiláció
Alkalmazás	SC vagy IV	IV
Felezési idő	~0,5 óra	~0,25 óra
Tolerálhatóság	Jobb (SC)	Inkább IV szükséges
Ár / elérhetőség	Jobban elérhető	Ritkábban használt

14. Összefoglalás

Az azacitidin egy nukleozid analóg, amely kettős hatással rendelkezik: epigenetikai szinten gátolja a DNS metilációját, míg citotoxikus dózisokban közvetlenül pusztítja a tumorsejteket. A szer hatékonynak bizonyult intermedier vagy magas kockázatú MDS, időskori AML, valamint bizonyos CMML-esetek kezelésében.

A gyógyszer subcutan alkalmazhatósága és jó tolerálhatósága miatt kiváló választás olyan betegeknél, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára. Ugyanakkor alkalmazása szoros hematológiai monitorozást igényel a súlyos csontvelő-szuppresszió miatt. Epigenetikai hatásmechanizmusa révén az azacitidin a modern differenciáló terápiák prototípusává vált.

Fordítások

Tartalom

angol: azacitidine (en)

További információk

azacitidin - Értelmező szótár (MEK)
azacitidin - Etimológiai szótár (UMIL)
azacitidin - Szótár.net (hu-hu)
azacitidin - DeepL (hu-de)
azacitidin - Яндекс (hu-ru)
azacitidin - Google (hu-en)
azacitidin - Helyesírási szótár (MTA)
azacitidin - Wikidata
azacitidin - Wikipédia (magyar)

↑ Azacitidine (Vidaza) Use During Pregnancy. Drugs.com , 2020. május 5.
↑ Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA) , 2022. június 21.
↑ Health product highlights 2021: Annexes of products approved in 2021. Health Canada , 2022. augusztus 3.
↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Vidaza FDA label nevű lábjegyzeteknek
↑ Onureg- azacitidine tablet, film coated. DailyMed , 2021. május 20.
↑ Onureg EPAR. European Medicines Agency , 2021. április 20.
↑ Onureg Product information. Union Register of medicinal products
↑

[Drugs.com_pregnancy-1] Azacitidine (Vidaza) Use During Pregnancy. Drugs.com , 2020. május 5.

[2] Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA) , 2022. június 21.

[3] Health product highlights 2021: Annexes of products approved in 2021. Health Canada , 2022. augusztus 3.

[Vidaza_FDA_label-4] Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Vidaza FDA label nevű lábjegyzeteknek

[Onureg_FDA_label-5] Onureg- azacitidine tablet, film coated. DailyMed , 2021. május 20.

[Onureg_EPAR-6] Onureg EPAR. European Medicines Agency , 2021. április 20.

[7] Onureg Product information. Union Register of medicinal products

[8] ↑

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]