benfluorex

benfluorex
Clinical data
Trade names	Mediator
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Routes of; administration	By mouth
ATC code	A10BX06 (WHO) ;
Legal status
Legal status	BR: Class C1 (Other controlled substances);
Pharmacokinetic data
Excretion	Kidney
Identifiers
	IUPAC name (RS)-2-({1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan- 2-yl}amino)ethyl benzoate;
CAS Number	23602-78-0 ;
PubChem CID	2318;
DrugBank	DB09022 ;
ChemSpider	2228 ;
UNII	403FO0NQG3;
KEGG	D07192 ;
ChEMBL	ChEMBL400599 ;
Chemical and physical data
Formula	C19H20F3NO2
Molar mass	351.369209489 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Chirality	Racemic mixture
	SMILES FC(F)(F)c1cccc(c1)CC(NCCOC(=O)c2ccccc2)C;
	InChI InChI=1S/C19H20F3NO2/c1-14(12-15-6-5-9-17(13-15)19(20,21)22)23-10-11-25-18(24)16-7-3-2-4-8-16/h2-9,13-14,23H,10-12H2,1H3 ; Key:CJAVTWRYCDNHSM-UHFFFAOYSA-N ;
	(what is this?) (verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈbɛɱfluorɛks]

Főnév

benfluorex

(gyógyszertan) A benfluorex egy szintetikus gyógyszer, amelyet eredetileg a 2-es típusú cukorbetegség és a hiperlipidémia (kórosan magas vérzsírszint) kezelésére fejlesztettek ki. Kémiailag a fenfluramin származéka, amely az amfetaminokhoz közeli szerkezetű vegyületek csoportjába tartozik. A benfluorex terápiás alkalmazását azonban súlyos mellékhatások, elsősorban a szívbillentyűkárosodás miatt 2009-ben visszavonták a legtöbb országban, beleértve az Európai Uniót is.

1. Kémiai tulajdonságok

INN (hivatalos név): benfluorex
Kémiai név: N-(3-trifluor-metil-fenil)-N-benzil-2-amino-propionsav-etilészter
Molekulaképlet: C₁₈H₂₀F₃NO₂
Moláris tömeg: 339,35 g/mol
Szerkezet: A molekula tartalmaz egy trifluor-metilcsoportot, ami jelentősen befolyásolja farmakodinamikai viselkedését, és a szervezetben aktív metabolitokká alakul.

2. Hatásmechanizmus

A benfluorex fő hatása nem teljesen tisztázott, de a következő mechanizmusokkal hozható összefüggésbe:

Inzulinérzékenység fokozása: A benfluorex csökkenti az inzulinrezisztenciát, ezáltal javítja a glükózfelhasználást a sejtekben.
Lipidszint-csökkentés: A gyógyszer csökkenti a trigliceridszintet és a koleszterinszintet a vérben.
Étvágycsökkentő hatás: Hasonlóan a fenfluraminhoz, a benfluorex is befolyásolja a központi idegrendszert, és csökkentheti az étvágyat a szerotonin anyagcseréjén keresztül.
Metabolitja aktív: A benfluorex a szervezetben norfenfluraminná metabolizálódik, amely szerepet játszik a szívbillentyű elváltozásainak kialakulásában.

3. Terápiás indikációk (korábbi alkalmazások)

A benfluorexet a következő kórképek kezelésére használták:

2-es típusú diabetes mellitus: A glikémiás kontroll javítására, különösen inzulinrezisztens betegeknél.
Hiperlipidémia: A vér lipidparamétereinek javítására.
Elhízás társult anyagcserebetegségekkel: Bár önállóan nem volt engedélyezve fogyasztószerként, túlsúlyos cukorbetegek kezelésében közvetett testsúlycsökkentő hatása miatt kedvezőnek tartották.

4. Gyógyszerformák és adagolás

A benfluorex általában tabletta formájában volt forgalomban. A leggyakoribb dózis:

150 mg-os tabletta, napi 2–3 alkalommal alkalmazva étkezés előtt.

A pontos adagolás egyéni tényezőktől függött, például a beteg vércukorszintjétől és lipidprofiljától.

5. Farmakokinetika

Felszívódás: Gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból.
Metabolizmus: A májban elsődlegesen norfenfluraminná alakul, amely farmakológiailag aktív.
Elimináció: A metabolitok a vizelettel és részben az epével ürülnek.
Biológiai felezési idő: körülbelül 10–24 óra, a metabolittól függően.

6. Mellékhatások

A benfluorex legtöbb mellékhatása a norfenfluramin metabolit jelenlétéhez köthető, amely súlyos szívkárosodásért felelős lehet.

Gyakoribb mellékhatások:

Hányinger
Szájszárazság
Fejfájás
Szédülés

Súlyos mellékhatások:

Szívbillentyű-elváltozások: különösen a mitrális és az aortabillentyűn.
Pulmonális hipertónia: a tüdőerekben emelkedett nyomás, életveszélyes állapot.
Szívzörej, dyspnoe: a kardiális mellékhatások következményei.

A fenti súlyos kockázatok miatt a benfluorexet világszerte kivonták a forgalomból.

7. Ellenjavallatok

A benfluorex alkalmazása kontraindikált volt az alábbi esetekben:

Szívbillentyű-rendellenesség
Korábbi pulmonális hipertónia
Terhesség és szoptatás
Súlyos máj- vagy vesebetegség
MAO-gátlók egyidejű szedése

8. Interakciók

Serotonerg gyógyszerekkel: fokozott a szerotonin-szindróma kockázata.
MAO-gátlók: hipertenzív krízis lehetősége.
CNS-stimulánsokkal: növekedhet a mellékhatások kockázata, például ingerlékenység, álmatlanság.

9. Visszavonás és botrány

A benfluorexet a Servier cég fejlesztette ki és forgalmazta főként Franciaországban (Medator néven). A gyógyszert 2009-ben kivonták a forgalomból, miután nyilvánosságra kerültek a szívbillentyű-rendellenességek és halálesetek, amelyek több ezer betegre voltak hatással.

Az eset országos gyógyszerbotránnyá vált Franciaországban. A hatóságok és a cég közötti szabályozási hiányosságok, illetve a feltételezett eltussolási kísérletek súlyos kritikákat eredményeztek. A Servier-t és több tisztségviselőt bíróság elé állították.

10. Jogi következmények

2021-ben francia bíróság bűnösnek találta a Servier céget szándékos félrevezetés és súlyos egészségkárosodás vádjában.
A cégre és vezetőire több millió eurós bírságot szabtak ki.
A hatósági ellenőrzés, különösen a francia gyógyszerügynökség szerepe is vizsgálat tárgyát képezte.

11. Kockázat–haszon mérleg

Bár a benfluorex metabolikus hatásai bizonyos betegek számára előnyösek lehettek volna, a szívre gyakorolt toxikus hatásai messze meghaladták a terápiás előnyöket. A gyógyszer alkalmazása a mai napig klasszikus példája annak, amikor egy hatásos gyógyszer a nem kellően vizsgált mellékhatások miatt tragikus következményekkel jár.

12. Jelenlegi helyzet

Nem alkalmazható terápiás célra.
Világszerte betiltva (EMA, ANSM, más gyógyszerhatóságok).
Toxikológiai kutatások tárgyát képezi a norfenfluramin és hasonló származékok hosszú távú hatásainak megértése érdekében.

13. Összegzés

A benfluorex egy korábban ígéretesnek tűnő gyógyszer volt a metabolikus szindróma kezelésében, amely azonban súlyos mellékhatásai miatt végül kockázatosnak bizonyult. A története jól példázza a farmakovigilancia és a hosszú távú klinikai megfigyelések fontosságát a gyógyszerfejlesztésben.

Fordítások

Tartalom

angol: benfluorex (en)

További információk

benfluorex - Értelmező szótár (MEK)
benfluorex - Etimológiai szótár (UMIL)
benfluorex - Szótár.net (hu-hu)
benfluorex - DeepL (hu-de)
benfluorex - Яндекс (hu-ru)
benfluorex - Google (hu-en)
benfluorex - Helyesírási szótár (MTA)
benfluorex - Wikidata
benfluorex - Wikipédia (magyar)

↑ Anvisa: RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial (brazíliai portugál nyelven). Diário Oficial da União, 2023. március 31. [2023. augusztus 3-i dátummal az eredetiből archiválva].

[1] Anvisa: RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial (brazíliai portugál nyelven). Diário Oficial da União, 2023. március 31. [2023. augusztus 3-i dátummal az eredetiből archiválva].

[1]