Ugrás a tartalomhoz

dalteparin

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
dalteparin
Clinical data
Trade namesFragmin
AHFS/Drugs.comMonograph
Pregnancy
category
Routes of
administration		Subcutaneous
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Bioavailability81-93%
Elimination half-life3-5 hours subcutaneous; 2.1-2.3 hours IV
ExcretionKidney
Identifiers
CAS Number
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
Chemical and physical data
Molar mass0 g·mol−1

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈdɒltɛpɒrin]

Főnév

dalteparin

  1. (gyógyszertan) A dalteparin egy kis molekulatömegű heparin (LMWH), amelyet elsősorban trombózis megelőzésére és kezelésére használnak. A heparinok közé tartozik, de azoknál szelektívebb és előnyösebb farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik. Fő hatása az antikoaguláció, azaz a véralvadás gátlása, amit az antitrombin III aktiválása révén fejt ki.

A dalteparint gyakran alkalmazzák mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE), valamint instabil angina és szívinfarktus megelőzésére és kezelésére. Szintén használják daganatos betegek trombózisprotekciójára, mivel jól tolerálható és hosszú távon is alkalmazható.


2. Kémiai és fizikai tulajdonságok

  • Típus: Kis molekulatömegű heparin (LMWH)
  • Forrás: Sertés bélnyálkahártyából nyert standard heparin részleges depolimerizációjával készül
  • Molekulatömeg: Átlagosan 4000–6000 Dalton
  • Szerkezet: Heterogén poliszacharidok keveréke
  • Hatóanyag neve: dalteparin-nátrium (dalteparin sodium)

A dalteparin antikoaguláns aktivitása főként anti-Xa (faktor Xa gátlása), míg kisebb mértékben anti-IIa (trombin gátlása) révén valósul meg.


3. Hatásmechanizmus

A dalteparin, mint a heparinok többsége, fokozza az antitrombin III aktivitását. Az antitrombin III egy természetes véralvadásgátló fehérje, amely különböző véralvadási faktorokat inaktivál:

  • A faktor Xa inaktiválása → prothrombin aktivációjának gátlása → kevesebb trombin keletkezik
  • Kisebb mértékben: trombin (faktor IIa) közvetlen gátlása

A dalteparin főleg az anti-Xa aktivitáson keresztül fejti ki hatását, míg a nem frakcionált heparin mindkét faktorra nagyjából egyenlő mértékben hat.


4. Farmakokinetika

Felszívódás

  • Szubkután injekció után jól felszívódik
  • Biológiai hasznosulás (s.c.): 87–98%
  • Orálisan nem adható, mivel lebomlik a gyomor-bél traktusban

Csúcskoncentráció (Tmax):

  • 3–5 óra a beadást követően

Megoszlás

  • Plazmafehérje-kötődés mérsékelt
  • A hatás elsősorban plazmában zajlik, nincs szignifikáns szöveti akkumuláció

Elimináció

  • Elsősorban a vesén keresztül történik
  • A felezési idő: 3–5 óra egyszeri adag esetén, de hosszabb a kumulatív hatás miatt


5. Terápiás javallatok

5.1. Mélyvénás trombózis (DVT) megelőzése

  • Hosszú ágynyugalom, ortopédiai műtétek, onkológiai betegségek esetén
  • Standard adagolás: napi egyszeri szubkután injekció

5.2. Mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelése

  • Akut fázisban napi kétszeri vagy egyszeri magasabb adag
  • Tartós alkalmazás daganatos betegeknél – 3–6 hónapon át is

5.3. Instabil angina, NSTEMI

  • Antitrombotikus szerként más szerekkel (pl. aspirin) együtt alkalmazva
  • Cél: trombusképződés csökkentése a coronaria erekben

5.4. Hemodialízis során

  • A dialízis extracorporalis keringésében a vérrögképződés megelőzése

5.5. VTE megelőzése daganatos betegekben

  • Onkológiai protokoll részeként javasolt


6. Adagolás és alkalmazás

6.1. Profilaxis (trombózis megelőzése):

  • 2500–5000 NE/nap szubkután
  • Műtéti indikáció esetén az első dózis 1–2 órával a beavatkozás előtt adható

6.2. Kezelés (trombózis, PE):

  • 200 NE/kg/nap szubkután egyszeri adagban
  • vagy 100 NE/kg 12 óránként

6.3. Hemodialízis:

  • 2500–5000 NE, egyszeri injekció formájában, a dialízis kezdetén

6.4. Onkológiai betegségek:

  • Hosszú távú kezelés: 1. hónapban napi 200 NE/kg, majd 2–6. hónapban 150 NE/kg/nap

Megjegyzés: az adagolás anti-Xa szint mérésével igazítható különleges esetekben (pl. vesekárosodás, elhízás).


7. Mellékhatások

7.1. Leggyakoribb mellékhatások:

  • Vérzés (orrvérzés, hematóma, gastrointestinalis vérzés)
  • Hematóma az injekció helyén
  • Trombocitopénia (ritkábban, mint UFH-nál)

7.2. Ritka mellékhatások:

  • Heparin-indukált trombocitopénia (HIT)
  • Allergiás reakciók
  • Osteoporosis hosszan tartó alkalmazás esetén
  • Emelkedett májenzimek

7.3. Súlyos mellékhatások:

  • Intrakraniális vérzés
  • Retroperitoneális vérzés
  • HIT-típus II → paradox thrombózis


8. Ellenjavallatok

  • Aktív jelentős vérzés
  • Súlyos trombocitopénia
  • Heparin okozta trombocitopénia (korábbi előfordulás esetén)
  • Vérzékenységi rendellenességek
  • Súlyos májkárosodás
  • Súlyos, kezeletlen magas vérnyomás
  • Spinalis/epidurális anesztézia mellett: fokozott vérzésveszély


9. Különleges figyelmeztetések

  • Vesekárosodás: lassult elimináció → kumuláció → vérzésveszély nő
  • Idős betegek: gyakrabban fordulnak elő mellékhatások
  • Testsúly szélsőségek: túlsúly esetén az adagolás módosítását igényli
  • Spinalis vagy epidurális érzéstelenítés esetén fokozott vérömlenyveszély


10. Kölcsönhatások

  • Antikoagulánsok (warfarin, DOAC-ok): additív vérzésveszély
  • Trombocitaaggregáció-gátlók (pl. acetilszalicilsav, clopidogrel): fokozott vérzés
  • NSAID-ok: nyálkahártya-károsítás + véralvadásgátlás
  • SSRI-k, SNRI-k: vérzéses mellékhatások fokozódhatnak


11. Terhesség és szoptatás

Terhesség:

  • A dalteparin nem jut át a placentán, ezért biztonságosan alkalmazható trombózisprofilaxisra terheseknél is
  • Előnyben részesítendő a warfarinnal szemben terhesség alatt

Szoptatás:

  • Nem választódik ki az anyatejbe klinikai jelentőségű mennyiségben
  • Biztonságos szoptatás alatt is


12. Túladagolás és ellenszer

Tünetek:

  • Vérzés, hematóma, vérnyomáscsökkenés, hematuria, melena, intrakraniális vérzés

Ellenszer:

  • Protamin-szulfát: részleges neutralizáció
    • 1 mg protamin 100 anti-Xa NE dalteparinhoz
    • Maximum 50%-os hatékonyság az anti-Xa gátlás semlegesítésében


13. Farmakodinámiás profil

Faktor Gátlás mértéke
Anti-Xa +++ (erős)
Anti-IIa (trombin) + / ++ (gyenge)
Trombociták nincs direkt hatás
Fibrinolitikus hatás nincs direkt


14. Előnyök a nem frakcionált heparinnal (UFH) szemben

  • Jobb biológiai hasznosulás
  • Hosszabb felezési idő → napi 1 injekció elegendő
  • Kevesebb mellékhatás, különösen HIT
  • Prediktábilis hatás, nem szükséges rutinszerű laboratóriumi monitorozás


15. Laboratóriumi monitorozás

  • Rutinszerűen nem szükséges
  • Speciális esetekben (pl. vesekárosodás, túlsúly, vérzéses kockázat) anti-Xa szint mérése javasolt
    • Terápiás céltartomány: 0,5–1,0 anti-Xa NE/ml


16. Gyógyszerformák és márkanevek

  • Oldatos injekció: 2500, 5000, 7500, 10000, 15000, 18000 NE
  • Márkanév: Fragmin


17. Klinikai vizsgálatok és irányelvek

  • Számos randomizált vizsgálat bizonyítja hatékonyságát trombózis megelőzésben és onkológiai indikációban
  • Szerepel az ESC, ASCO és NICE irányelvekben


18. Összefoglalás

A dalteparin egy korszerű, kis molekulatömegű heparin, amelyet trombózis megelőzésére és kezelésére széles körben alkalmaznak. Fő előnyei közé tartozik a kényelmes adagolás, alacsony HIT-kockázat, és a napi egyszeri szubkután beadás lehetősége. Fontos szerepet játszik a daganatos betegek trombózismegelőzésében, illetve terhes nők biztonságos antikoaguláns kezeléseként.


Fordítások

További információk

  1. ↑ Dalteparin (Fragmin) Use During Pregnancy. Drugs.com , 2019. november 27.
A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=dalteparin&oldid=3518526”