Ugrás a tartalomhoz

daratumumab

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
daratumumab
Fab fragment of daratumumab (teal/green) binding CD38 (pale pink). From PDB entry 7DHA
Monoclonal antibody
TypeWhole antibody
SourceHuman
TargetCD38
Clinical data
Trade namesDarzalex, Darzalex SC
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa616002
License data
Pregnancy
category
  • AU: C
Routes of
administration		Intravenous, subcutaneous
ATC code
Legal status
Legal status
Identifiers
CAS Number
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC6466H9996N1724O2010S42
Molar mass145391.672 g·mol−1
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈdɒrɒtumumɒb]

Főnév

daratumumab

  1. (gyógyszertan) A daratumumab egy humán monoklonális antitest, amelyet többszörös mielóma (multiplex myeloma) nevű rosszindulatú vérképzőszervi daganat kezelésére alkalmaznak. A gyógyszer célpontja a CD38 felszíni fehérje, amelyet a mielóma sejtek nagy mennyiségben fejeznek ki. A daratumumab a biológiai terápiák közé tartozik, célzott daganatellenes hatással rendelkezik, és önmagában vagy kombinációs kezelések részeként alkalmazzák.

Kereskedelmi neve: Darzalex (és Darzalex Faspro – szubkután formuláció)


Általános jellemzők

  • Típus: teljesen humán IgG1κ monoklonális antitest
  • Célmolekula: CD38 (transzmembrán glikoprotein)
  • Molekulatömeg: kb. 148 kDa
  • Kifejlesztő: Janssen Biotech (Johnson & Johnson leányvállalata)


Hatásmechanizmus

A daratumumab a CD38 antigénhez kötődik, amely széles körben expresszálódik mielóma sejtek felszínén. Hatása többféle módon érvényesül:

  1. Antitest-függő sejtközvetített citotoxicitás (ADCC) – NK sejtek által közvetített tumorsejt-elpusztítás
  2. Komplement-függő citotoxicitás (CDC) – komplementrendszer aktiválása sejtlízishez vezet
  3. Antitest-függő sejtfagocitózis (ADCP) – makrofágok által történő bekebelezés
  4. Apoptózis indukálása – közvetlen sejthalál CD38 keresztkötés révén
  5. Immunmoduláció – szabályozó B- és T-sejtek (Tregs, Bregs), valamint myeloid szupresszor sejtek aktivitásának csökkentése

Ez a többirányú hatás teszi hatékonnyá a daratumumabot, különösen más szerekkel kombinálva.


Klinikai javallatok

A daratumumabot többféle kombinációban alkalmazzák különböző kezelési vonalakban a többszörös mielóma kezelésére:

1. Újonnan diagnosztizált, transzplantációra alkalmas betegek

  • például daratumumab + bortezomib + thalidomid + dexametazon (D-VTd)
  • transzplantáció előtti indukciós és utókezelésként

2. Újonnan diagnosztizált, transzplantációra nem alkalmas betegek

  • pl. daratumumab + lenalidomid + dexametazon (D-Rd)
  • vagy daratumumab + bortezomib + melphalan + prednizolon (D-VMP)

3. Relabált vagy refrakter mielóma

  • monoterápia (korábban legalább három kezelés után)
  • vagy kombinációban (pl. D-Vd: daratumumab + bortezomib + dexametazon)


Adagolás és alkalmazás módja

Intravénás (IV) formuláció:

  • Indukciós fázis: hetente (8 hétig), majd kéthetente (16 hétig), utána négyhetente fenntartóként
  • Infúziós idő: első alkalommal 7-8 óra is lehet, később rövidebb

Szubkután (SC) formuláció:

  • Előretöltött fecskendő 1800 mg/15 mL
  • Rövid beadási idő (~5 perc)
  • Hasonló hatásosság és kevesebb infúziós reakció, mint az IV forma


Farmakokinetika

  • Felszívódás: IV beadással közvetlenül, SC lassabb, de hatékony
  • Maximális szint: IV esetén közvetlenül infúzió után
  • Félidő: kb. 18 nap (növekszik a kezelések során)
  • Metabolizmus: lebomlik peptidázokkal
  • Elimináció: nem vese vagy májútvonalon keresztül


Hatásosság – klinikai vizsgálatok

POLLUX (D-Rd vs. Rd)

  • Relabált/refrakter betegek
  • Progressziómentes túlélés: D-Rd csoportban 44,5 hónap vs. Rd: 17,5 hónap
  • Válaszarány: 93% (D-Rd), teljes válasz 56%

CASTOR (D-Vd vs. Vd)

  • Relabált betegek
  • PFS: 16,7 hónap vs. 7,1 hónap
  • Jelentős ORR-növekedés

ALCYONE (D-VMP vs. VMP)

  • Idősebb, transzplantációra nem alkalmas betegek
  • Jobb túlélés és mélyebb válaszarány

CASSIOPEIA (D-VTd vs. VTd)

  • Transzplantációra alkalmas betegek
  • Stringens teljes válasz: 29% vs. 20%


Mellékhatások

Gyakori mellékhatások:

  • Infúziós reakciók (láz, köhögés, torokirritáció) – IV formánál főleg első alkalommal
  • Felső légúti fertőzések
  • Csökkent fehérvérsejtszám (neutropénia, limfopénia)
  • Fáradtság
  • Hasmenés
  • Hányinger

Súlyosabb mellékhatások:

  • Pneumonia, sepsis
  • Csontvelő-szuppresszió
  • Immunmoduláció miatti opportunista fertőzések
  • Vércsoport-szerológiai zavarok (Coombs-pozitivitás, véradási problémák)


Infúziós reakciók megelőzése

Az első infúzió előtt premedikáció javasolt:

  • kortikoszteroid (dexametazon)
  • antihisztamin (pl. difenhidramin)
  • lázcsillapító (paracetamol)

Szubkután adagolás esetén jóval ritkább a reakció.


Ellenjavallatok és figyelmeztetések

  • Túlérzékenység a hatóanyagra vagy bármely segédanyagra
  • Aktív, nem kontrollált fertőzések
  • Terhesség alatt csak nagyon indokolt esetben adható


Gyógyszerkölcsönhatások

  • Általában nem jelentős, mivel nem CYP450 enzimeken metabolizálódik
  • Vérátömlesztésnél problémát okozhat az indirekt antiglobulin teszt pozitivitása – a vérbankot előre tájékoztatni kell daratumumab-terápia esetén


Terhesség és szoptatás

  • Terhesség: állatkísérletekben nem volt teratogén, de humán adatok hiányosak
  • Szoptatás: nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe – nem javasolt szoptatás alatti alkalmazás


Speciális betegcsoportok

  • Idősek (≥75 év): gyakran alkalmazzák, megfelelő hatékonyság és tolerancia
  • Vesekárosodás: nincs szükség dózismódosításra
  • Májkárosodás: nincs részletes adat, de általában nem befolyásolja az eliminációt


Előnyök más kezelésekhez képest

  • Kiváló hatás kombinációs terápiákban
  • Hosszú távú remissziót biztosíthat
  • Szubkután forma kényelmes és kevésbé terheli meg a beteget
  • Immunmoduláló hatása miatt potenciálisan hatékony más hematológiai kórképekben is


Egyéb lehetséges alkalmazási területek

  • AL-amyloidosis (kutatás alatt)
  • Akut mieloid leukémia – klinikai vizsgálatokban
  • Autoimmun betegségek – kísérleti szinten


Gazdasági és hozzáférési szempontok

  • Magas árú, biológiai gyógyszer
  • Több országban társadalombiztosítás támogatja (korlátozott indikációkban)
  • Magyarországon NEAK támogatás mellett, előzetes engedéllyel is elérhető


Összegzés

A daratumumab jelentős előrelépést hozott a többszörös mielóma kezelésében, különösen kombinációs terápiák részeként. Célzott mechanizmusa és többirányú hatása révén képes hosszú távú remissziót előidézni. A szubkután formuláció révén csökkenthetőek az infúziós reakciók és a kezelési idő. A jövőben várhatóan más hematológiai vagy immunológiai betegségekben is szerepet kaphat.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=daratumumab&oldid=3514594”