Ugrás a tartalomhoz

deferasirox

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
deferasirox
Clinical data
Pronunciationde FER a sir ox
Trade namesExjade, others
Other namesCGP-72670, ICL-670A, IC L670
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa606002
License data
Pregnancy
category
  • AU: C
Routes of
administration		By mouth
ATC code
Legal status
Legal status
  • AU: S4 (Prescription only)
  • UK: POM (Prescription only)
  • US: ℞-only
  • EU: Rx-only
  • In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability70%
Protein binding99%
MetabolismLiver glucuronidation
Elimination half-life8 to 16 hours
ExcretionFecal (84%) and kidney (8%)
Identifiers
  • 4-(3,5-Bis(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)benzoic acid
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC21H15N3O4
Molar mass373.368 g·mol−1
3D model (JSmol)
Density1.4±0.1 g/cm3
  • OC(=O)c1ccc(cc1)n2nc(nc2c3ccccc3O)c4ccccc4O
  • InChI=1S/C21H15N3O4/c25-17-7-3-1-5-15(17)19-22-20(16-6-2-4-8-18(16)26)24(23-19)14-11-9-13(10-12-14)21(27)28/h1-12,25-26H,(H,27,28) checkY
  • Key:BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈdɛfɛrɒʃiroks]

Főnév

deferasirox

  1. (gyógyszertan) A deferasirox egy vaskelátképző gyógyszer, amelyet krónikus vasterheléssel járó állapotok kezelésére fejlesztettek ki. Ezt a problémát leggyakrabban többszöri vérátömlesztés (transzfúzió) okozza, például thalassaemia major, sarlósejtes anaemia vagy myelodysplasiás szindróma (MDS) esetén. A túlzott vas felhalmozódhat a májban, szívben és más szervekben, súlyos szövődményeket okozva.

A deferasirox orálisan szedhető készítmény, amely jelentős előrelépést jelent a korábbi, injekciós deferoxamin terápiával szemben.


2. Hatóanyag és kémiai tulajdonságok

  • Hatóanyag neve: deferasirox
  • Kémiai osztály: trihidroxibenzol-származék (bis-hidroxi-aril-kinolin)
  • Molekulatömeg: 373.36 g/mol
  • Képlete: C₂₁H₁₅N₃O₄
  • Gyógyszerforma: filmtabletta vagy granulátum

A deferasirox egy tridentát kelátor, ami azt jelenti, hogy egyetlen molekula három ponton képes megkötni egyetlen vas(III)-iont. A vas-deferasirox komplex kiválasztódik az epén keresztül a széklettel.


3. Hatásmechanizmus

A deferasirox szelektíven megköti a szabad, nem transzferrinhez kötött vasat (NTBI), amely oxidatív károsodást okozhat a szervezetben. A keletkező deferasirox-Fe³⁺ komplex vízben oldhatatlan, de jól kiválasztódik a májon keresztül.

  • Célja: a szervezet vasraktárainak csökkentése
  • Vasforrások: ismételt transzfúzió, fokozott vasfelszívódás
  • Előny: orális alkalmazás, napi egyszeri adag


4. Javallatok

A deferasirox alkalmazása elsősorban az alábbi állapotokban indokolt:

  • Transzfúzióhoz kötött krónikus vasterhelés:
    • β-thalassaemia major
    • sarlósejtes anaemia
    • myelodysplasiás szindróma (MDS)
    • egyéb hemolitikus anaemiák
  • Nem transzfúzióhoz kötött vasterhelés:
    • pl. thalassaemia intermedia, fokozott vasfelszívódással

A kezelést általában akkor kezdik el, ha a szérum ferritin szintje tartósan >1000 ng/mL, vagy a transzfúziók száma >20 egység.


5. Adagolás és alkalmazás

5.1. Dózis

  • Kezdő adag:
    • 20 mg/kg/nap transzfúzióhoz kötött esetekben
    • 10 mg/kg/nap nem transzfúziós vasterhelés esetén
  • Maximum: 40 mg/kg/nap
  • Bevétel: naponta egyszer, éhezés közben vagy étkezés előtt, egy pohár vízben oldva (korábbi diszperz tabletták), vagy lenyelve (filmtabletta)

5.2. Testreszabás

A kezelést rendszeres szérum ferritin szint alapján módosítják (havonta monitorozva).


6. Farmakokinetika

Tulajdonság Érték
Felszívódás Jó (szájon át adva)
Tmax 1,5–4 óra
Felezési idő 8–16 óra
Megkötés ~99% plazmafehérjéhez (főleg albumin)
Metabolizmus főként glükuronidáció (UGT1A1, UGT1A3)
Kiválasztás 84% széklettel, 8% vizelettel

A gyógyszer hosszú felezési ideje lehetővé teszi a napi egyszeri adagolást.


7. Mellékhatások

7.1. Gyakoribb mellékhatások

  • Gastrointestinalis: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom
  • Bőr: kiütés
  • Vese: szérum kreatinin emelkedés
  • Máj: transzamináz-szint emelkedés

7.2. Ritkább, de súlyos mellékhatások

  • Veseelégtelenség
  • Májkárosodás (beleértve halálos eseteket is)
  • Súlyos bőrreakciók (Stevens–Johnson-szindróma)
  • Csontvelő-szuppresszió (ritkán)
  • Halláskárosodás, látásromlás (monitorozás javasolt)


8. Ellenjavallatok

  • Túlérzékenység a deferasiroxra
  • Súlyos vese- vagy májkárosodás
  • Kreatinin clearance <40 mL/perc
  • Magas rizikójú myelodysplasiás szindróma súlyos neutropéniával
  • Terhesség és szoptatás (nem javasolt)


9. Figyelmeztetések és óvintézkedések

  • Vese- és májfunkció rendszeres ellenőrzése (minden hónapban)
  • Szérum ferritin rendszeres mérése (havonta)
  • Csontvelő-aktivitás (MDS esetén)
  • Gyermekeknél: növekedés és vesefunkció monitorozása
  • Időseknél: fokozott óvatosság


10. Gyógyszerkölcsönhatások

  • NSAID-ok (pl. ibuprofen): fokozott vesekárosodás kockázat
  • Antacidok: kelátképzés miatt csökkenhet a deferasirox hatása
  • CYP3A4 szubsztrátok: minimális kölcsönhatás (de kis figyelem szükséges)
  • Warfarin, digoxin: szoros monitorozás javasolt


11. Terhesség és szoptatás

  • Teratogén hatás állatkísérletekben igazolt
  • Humán adatok hiányosak
  • Szoptatás alatt nem javasolt, mivel nem ismert, kiválasztódik-e az anyatejbe


12. Előnyök és hátrányok

Előnyök

  • Orális adagolás → jobb életminőség
  • Hosszú hatásidő → napi egyszeri adag
  • Szelektív vasmegkötés → csökkenti a toxikus vasformákat

Hátrányok

  • GI panaszok gyakoriak
  • Máj- és vesetoxicitás lehetséges
  • Drága gyógyszer (főként fejlődő országokban)


13. Termékek és kereskedelmi nevek

  • Exjade (Novartis): eredeti, diszperz tabletta
  • Jadenu: újabb, filmtabletta formula (jobb íz, nem kell oldani)
  • Generikumok: elérhetőek több országban


14. Összehasonlítás más vas-kelátorokkal

Tulajdonság Deferasirox Deferoxamin Deferipron
Alkalmazás orális subcutan/intrakutan orális
Dózis napi 1x napi 8–12 óra infúzió napi 3x
Fő kiválasztás széklettel vizelettel vizelettel
Fő mellékhatás GI, máj, vese helyi reakciók agranulocytosis


15. Kutatás és jövőbeli irányok

  • Kombinált keláció: deferasirox + deferipron kombináció súlyos esetekben
  • Gyermekpopulációban: dózismódosítások
  • Genetikai profil alapú kezelés: farmakogenomika alapján személyre szabott adagolás


16. Társadalmi és egészségügyi jelentőség

A deferasirox jelentős javulást hozott a transzfúzióval élő betegek életminőségében. Különösen a fejlődő országokban, ahol a thalassaemia gyakori, fontos szerepe van. A beteg adherencia is javul, mivel nem szükséges hosszú, napi injekciós terápia.


17. Összefoglalás

A deferasirox egy modern, szájon át szedhető vas-kelátképző gyógyszer, amelyet krónikus vasterhelés esetén alkalmaznak, elsősorban transzfúzióhoz kötött vérszegénységekben. Hatékonyan csökkenti a szervezet vasraktárait, ezáltal megelőzve a szív, máj és egyéb szervek vas okozta károsodását.

A kezelés során elengedhetetlen a rendszeres monitorozás (ferritin, máj-, vesefunkció), és figyelembe kell venni az esetleges gyógyszerkölcsönhatásokat. A deferasirox biztonságos, jól tolerálható, és komoly előrelépést jelent a korábbi terápiás lehetőségekhez képest.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=deferasirox&oldid=3515171”