Ugrás a tartalomhoz

dexfenfluramin

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
dexfenfluramin
Clinical data
Trade namesRedux
Other namesDextrofenfluramine; d-Fenfluramine; (S)-Fenfluramine; S-Fenfluramine; (+)-Fenfluramine; S(+)-Fenfluramine; (S)-(+)-Fenfluramine
MedlinePlusa682088
ATC code
Legal status
Legal status
  • BR: Class F4 (Other prohibited substances)
  • US: Unscheduled
  • Withdrawn from market
Pharmacokinetic data
Protein binding36%
MetabolitesDexnorfenfluramine
Elimination half-life17–20 hours
Identifiers
  • (S)-N-Ethyl-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-propan-2-amine
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC12H16F3N
Molar mass231.262209489 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • FC(F)(F)c1cccc(c1)C[C@@H](NCC)C
  • InChI=1S/C12H16F3N/c1-3-16-9(2)7-10-5-4-6-11(8-10)12(13,14)15/h4-6,8-9,16H,3,7H2,1-2H3/t9-/m0/s1
  • Key:DBGIVFWFUFKIQN-VIFPVBQESA-N
  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈdɛksfɛɱflurɒmin]

Főnév

dexfenfluramin

  1. (gyógyszertan) A dexfenfluramin egy korábban alkalmazott, amfetamin-származék súlycsökkentő szer volt, amelyet főként az elhízás rövid távú kezelésére használtak. A szer hatása főként a szerotoninrendszerre gyakorolt befolyásán alapult, de hosszabb távon súlyos mellékhatásokat figyeltek meg, különösen a szívbillentyűk károsodását. Ennek következtében 1997-ben számos országban, köztük az Egyesült Államokban és az Európai Unióban is visszavonták a forgalomból. Ez a részletes ismertető bemutatja a dexfenfluramin történetét, farmakológiáját, alkalmazását, mellékhatásait, toxikológiai profilját és a gyógyszer kivonásának körülményeit.


1. A dexfenfluramin története és fejlesztése

A dexfenfluramin a fenfluramin (egy korábbi fogyasztószer) tisztán jobbra forgató izomerje (dextrorotatórius forma), amelyet azért fejlesztettek ki, hogy csökkentsék a racém fenfluramin ismert mellékhatásait, miközben megőrzik az étvágycsökkentő hatást.

  • Gyógyszerészeti név: Dexfenfluramin hydrochlorid (HCl)
  • Kémiai szerkezet: (S)-N-etil-1-[3-(trifluorometil)fenil]-propan-2-amin
  • Típus: szerotoninfelszabadulást fokozó anorektikum
  • Fejlesztő cég: Interneuron Pharmaceuticals, majd a Redux néven a Wyeth-Ayerst (ma a Pfizer része) dobta piacra.
  • Forgalomba hozatal éve (USA): 1996
  • Visszavonás éve: 1997

A Redux néven árusított dexfenfluramin nagy ígérete volt az elhízás farmakológiai kezelésének, ám hamar kiderült, hogy használata komoly szív- és érrendszeri kockázatot hordoz.


2. Farmakológia és hatásmechanizmus

A dexfenfluramin az agyban lévő szerotonin (5-hidroxi-triptamin, 5-HT) koncentrációját növeli, ami étvágycsökkentő hatással jár.

Hatásmechanizmus:

  • Szerotoninfelszabadulás: A dexfenfluramin fokozza a szerotonin felszabadulását a központi idegrendszer preszinaptikus idegsejtjeiből.
  • Újrafelvétel gátlása: Gátolja a szerotonin visszavételét a szinaptikus résből, ezzel növelve annak koncentrációját.
  • Szerotoninreceptor-aktiváció: Különösen az 5-HT2C receptorok aktiválásával ér el étvágycsökkentő hatást.

Hatásai:

  • Étvágy csökkenése (hipotalamikus központokon keresztül)
  • Hangulatváltozások, álmosság, fáradtság (szerotonin moduláció következményeként)

Farmakokinetikai jellemzők:

  • Orális biohasznosulás: magas
  • Metabolizmus: májban, főként CYP450 enzimek által
  • Felezési idő: kb. 20 óra
  • Kiválasztás: főként a vizelettel, kisebb mértékben epével


3. Terápiás alkalmazás

Indikáció:

  • Rövid távú elhízáskezelés, különösen olyan betegeknél, akiknél a testtömegindex (BMI) ≥ 30 kg/m², vagy ≥ 27 kg/m² társbetegségekkel (pl. hipertónia, 2-es típusú diabétesz)

Adagolás:

  • Általános kezdő adag: 15 mg naponta egyszer, reggel
  • Maximális adag: napi 30 mg, osztva két részletre
  • A kezelés időtartama jellemzően 12 hét vagy rövidebb volt

Használat célcsoportja:

  • Felnőttek (18–65 év)
  • Nem javasolt gyermekek és idősek számára


4. Mellékhatások

Gyakori mellékhatások:

  • Álmatlanság
  • Szájszárazság
  • Szédülés
  • Hasmenés vagy székrekedés
  • Fejfájás
  • Fáradékonyság

Ritkább, de súlyos mellékhatások:

  • Pulmonalis hipertónia
  • Szívbillentyű-elváltozások (regurgitáció, fibrózis)
  • Depresszió, öngyilkossági gondolatok
  • Serotonin szindróma (más szerotonerg szerekkel együtt szedve)
  • Koncentrációzavar, memóriazavar


5. Toxikológia és ellenjavallatok

Toxicitás:

  • Magas dózisban neurotoxikus hatások figyelhetők meg állatkísérletekben
  • Állatkísérletekben a szerotonerg neuronok tartós károsodása is megjelent

Ellenjavallatok:

  • Korábban fennálló szívbillentyű-betegség
  • Pulmonális hipertónia
  • MAO-gátlókkal való együttes alkalmazás
  • Terhesség, szoptatás
  • Serotonerg szerek együttes használata (SSRI, triptánok)


6. A kivonás okai – Szívbillentyűkárosodás és a „fen-phen” botrány

Fen-phen kombináció:

  • A „fen-phen” elnevezés a fenfluramin vagy dexfenfluramin és a fentermin kombinációjára utalt.
  • A kombinációs terápia során a dexfenfluramin szerotonerg, míg a fentermin noradrenerg hatást fejtett ki.
  • A kombináció hatékonynak bizonyult a testsúlycsökkentésben, de súlyos szívkárosodás jelentkezett.

Visszavonás előzményei:

1997-ben az FDA (Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerfelügyelet) jelentős számú szívbillentyű-elváltozást regisztrált dexfenfluramin/fenfluramin használók körében, elsősorban echokardiográfiás vizsgálatokkal alátámasztva. A szívbillentyűk megvastagodása és regurgitációja (visszaáramlás) jelent meg – ezek gyakran tünetmentesek voltak, de néhány eset súlyos klinikai képet mutatott.

FDA lépése:

  • 1997. szeptember 15. – Az FDA hivatalosan visszavonja a Redux (dexfenfluramin) és a Pondimin (fenfluramin) forgalmazási engedélyét.
  • Jogviták: Több ezer peres eljárás indult a gyártó Wyeth ellen, amely később több mint 13 milliárd dollárt fizetett ki kártérítésként.


7. A gyógyszer hatása a gyógyszeriparra és a fogyókúrás szerek jövőjére

A dexfenfluramin esete jelentős mérföldkő volt a fogyasztószerek történetében:

  • Szabályozási szigorítás: Az FDA és más gyógyszerhatóságok azóta sokkal szigorúbban ellenőrzik az elhízás kezelésére alkalmazott új szerek bevezetését.
  • Farmakovigilancia erősítése: A Redux-eset felhívta a figyelmet a posztmarketing megfigyelés fontosságára.
  • Új kutatási irányok: A szerotonin útvonalon ható szerek helyett újabb, biztonságosabb mechanizmusokat kezdtek el vizsgálni (pl. GLP-1 agonisták, mint a liraglutid és semaglutid).


8. Jelenlegi helyzet és tudományos örökség

A dexfenfluramin jelenleg sem az USA-ban, sem Európában nem elérhető gyógyszer. Néhány országban – például Brazíliában vagy Indiában – még korlátozottan előfordulhat illegális vagy nem ajánlott használat.

Tudományos örökség:

  • Szerotonin fiziológiája: A dexfenfluramin használata hozzájárult a szerotonin szerepének jobb megértéséhez az étvágy- és hangulatszabályozásban.
  • Étvágycsökkentő kutatások: A sikertelenség ellenére a gyógyszer hozzájárult a későbbi, biztonságosabb szerek fejlesztéséhez (pl. lorcaserin – bár később ezt is kivonták).
  • GLP-1 terápia megerősítése: Az elhízás kezelésében ma a legígéretesebb vonal a GLP-1 receptor agonistáké, amelyek egy teljesen más mechanizmust céloznak meg, biztonságosabb profil mellett.


9. Alternatívák és tanulságok

Jelenlegi alternatívák az elhízás kezelésére:

  • Orlisztát (Xenical, Alli): Zsír felszívódásának gátlása
  • Liraglutid, semaglutid (Saxenda, Wegovy): GLP-1 receptor agonisták
  • Bupropion/naltrexon kombináció (Mysimba, Contrave): Noradrenalin/dopamin moduláció
  • Fentermin-topiramát kombináció (Qsymia): CNS hatás + étvágycsökkentés

Tanulságok:

  • Az étvágycsökkentő gyógyszerek hatékonyak lehetnek, de csak alapos biztonsági vizsgálatok után szabad őket széles körben alkalmazni.
  • A szerotonerg rendszer manipulálása veszélyes lehet, különösen hosszú távon.
  • A testsúlycsökkentő kezelés nem lehet kizárólag gyógyszeres: szükséges a komplex életmódbeli változtatás és pszichológiai támogatás.


Összefoglalás

A dexfenfluramin (Redux) egy nagy ígéret volt a fogyókúrás gyógyszerek világában, ám a szerotoninra gyakorolt hatásai révén súlyos szív- és érrendszeri mellékhatásokat okozott, különösen a szívbillentyűk károsodását. Ez végül a gyógyszer visszavonásához és a gyógyszeripari szabályozás szigorításához vezetett. A története tanulságos példa arra, hogy az új gyógyszerek esetében nem elegendő a hatékonyság, a biztonságosság legalább annyira fontos – különösen akkor, ha milliók szednék őket akár éveken keresztül.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=dexfenfluramin&oldid=3513952”