diazoxid

diazoxid
Clinical data
Trade names	Proglycem, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
License data	US DailyMed: Diazoxide;
Pregnancy; category	AU: C;
Routes of; administration	By mouth, intravenous
ATC code	C02DA01 (WHO) V03AH01 (WHO);
Legal status
Legal status	CA: ℞-only; UK: POM (Prescription only); US: ℞-only;
Pharmacokinetic data
Protein binding	90%
Metabolism	Liver oxidation and sulfate conjugation
Elimination half-life	21-45 hours
Excretion	Kidney
Identifiers
	IUPAC name 7-Chloro-3-methyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide;
CAS Number	364-98-7 ;
PubChem CID	3019;
IUPHAR/BPS	2409;
DrugBank	DB01119 ;
ChemSpider	2911 ;
UNII	O5CB12L4FN;
KEGG	D00294 ;
ChEBI	CHEBI:4495 ;
ChEMBL	ChEMBL181 ;
Chemical and physical data
Formula	C8H7ClN2O2S
Molar mass	230.666 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Melting point	330 to 331 °C (626 to 628 °F)
	SMILES Clc1ccc2c(c1)S(=O)(=O)/N=C(\N2)C;
	InChI InChI=1S/C8H7ClN2O2S/c1-5-10-7-3-2-6(9)4-8(7)14(12,13)11-5/h2-4H,1H3,(H,10,11) ; Key:GDLBFKVLRPITMI-UHFFFAOYSA-N ;
	(verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈdijɒzoksid]

Főnév

diazoxid

(gyógyszertan) A diazoxid egy szintetikus benzotia-diazinszármazék, amely többféle farmakológiai hatással rendelkezik. Elsődlegesen vazodilatátorként és hiperglikémiás szerként alkalmazzák. Fő indikációi a súlyos hipertóniás krízis, valamint a hiperinzulinizmushoz (pl. inzulinómához) társuló hipoglikémia kezelése.

Hatásmechanizmus

1. Vazodilatáció

A diazoxid a simaizmok K⁺-csatornáinak megnyitásán keresztül fejti ki hatását. Ezek a KATP-csatornák (ATP-érzékeny káliumcsatornák) aktiválása hiperpolarizációhoz vezet a sejtek membránjában, gátolva ezzel a kalciumcsatornák megnyílását. Mivel a simaizom-kontrakció kalciumbeáramláson alapul, a kalciumcsatornák zárása relaxációt, azaz értágulatot eredményez.

2. Hiperglikémiás hatás

A diazoxid ugyanezen mechanizmus révén gátolja az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy β-sejtjeiből. A β-sejtek membránjának hiperpolarizációja csökkenti az inzulinszekréciót, ezáltal emeli a vércukorszintet. E hatás teszi különösen alkalmassá hiperinzulinizmus kezelésére.

Farmakokinetika

Felszívódás: Orális alkalmazást követően jól felszívódik.
Plazmafelezési idő: 28–36 óra.
Fehérjekötődés: Nagyfokú, főként albuminhoz (90% feletti).
Metabolizmus: Minimális májmetabolizmus.
Kiválasztás: Elsősorban a vesén keresztül, változatlan formában.

A diazoxid tartós hatásának köszönhetően alkalmas hosszú távú vérnyomáscsökkentésre vagy hipoglikémiás epizódok megelőzésére.

Terápiás javallatok

Hipoglikémia kezelése hiperinzulinizmusban
- Gyermekeknél (pl. veleszületett hiperinzulinémia)
- Felnőtteknél (pl. inzulinómában)
Hipertóniás krízis kezelése
- Ritkábban alkalmazzák ma már, de súlyos hipertóniás epizódokban parenterálisan beadható.
Ritka endokrin betegségek
- Diazoxid alkalmazható egyes MEN szindrómákhoz (multiplex endokrin neoplázia) társuló inzulinómák esetén is.

Alkalmazási módok

Orálisan: (tabletta formájában) jellemző a hipoglikémia kontrollálására
Intravénásan: elsősorban sürgősségi vérnyomáscsökkentésre

Adagolás (általános tájékoztató jellegű)

Hipoglikémia esetén: Gyermekek: 3–15 mg/ttkg/nap, több részre osztva Felnőttek: 100–300 mg naponta, 2–3 adagban
Hipertónia esetén (iv.): Kezdő adag: 1–3 mg/ttkg Hatás kezdete 5 percen belül, hatástartam akár 8–12 óra

Adagolást mindig egyénre szabottan, szoros klinikai monitorozás mellett kell beállítani.

Mellékhatások

Gyakori:

Hiperglikémia
Folyadékretenció, ödéma
Hirsutismus (különösen gyermekeknél)
Hányinger, hányás
Hypotonia

Ritka, de súlyos:

Leukopenia, thrombocytopenia (vérképváltozások)
Szívelégtelenség (folyadékvisszatartás következménye)
Perikardiális folyadékgyülem
Pulmonalis hipertónia (csecsemőknél)

Ellenjavallatok

Diazoxid- vagy szulfonamid-túlérzékenység (diazoxid kémiailag szulfonamid származék)
Terhesség és szoptatás (nincs elegendő biztonságossági adat)
Súlyos szívelégtelenség
Veseelégtelenség (a kiválasztás csökkenése miatt toxicitás léphet fel)

Gyógyszerkölcsönhatások

Antidiabetikumokkal (pl. inzulin, metformin): antagonisták, vércukorszint-emelkedést okozhat
Diuretikumokkal: additív hatás a folyadékretencióban
Antihipertenzív szerekkel: fokozott vérnyomáscsökkenés

Különleges megfontolások

Csecsemők és kisgyermekek: különösen érzékenyek a hirsutismusra és a folyadékvisszatartásra.
Vércukorszint és vérnyomás rendszeres ellenőrzése szükséges alkalmazás alatt.
Vérkép-ellenőrzés: hosszú távú terápia során elengedhetetlen.

Történeti háttér

A diazoxid az 1950-es évek végén került forgalomba, először mint vérnyomáscsökkentő szer. Később fedezték fel, hogy jelentős hiperglikémiás hatással rendelkezik, és ettől kezdve vált elterjedtté az inzulinómák és más hiperinzulinizmussal járó állapotok kezelésében.

Előnyök és korlátok

Előnyök:

Hosszú hatásidő (naponta 2-3 alkalommal elegendő alkalmazni)
Hatásos a ritka hipoglikémiás kórképekben
Szájon át is adagolható

Korlátok:

Jelentős mellékhatásprofil
Vércukorszint és testsúly ingadozása
Modern alternatívák (pl. oktreotid) kiszorították egyes indikációkból

Gyógyszerformák és forgalmazás

Diazoxid tabletta (100 mg, 300 mg)
Oldat injekcióhoz (sürgősségi indikációkra)

Magyarországon és Európában ritkábban alkalmazzák, míg Észak-Amerikában (pl. az USA-ban) Proglycem néven elérhető.

Összegzés

A diazoxid egy ritka, de fontos farmakológiai szer, amely kettős hatásmechanizmusa révén képes mind a vérnyomáscsökkentésre, mind a hipoglikémia megelőzésére. Különösen hasznos olyan ritka endokrin kórképekben, ahol más szerek nem hatásosak. Ugyanakkor alkalmazása alapos monitorozást és körültekintő betegválasztást igényel, tekintettel a súlyos mellékhatások és gyógyszerkölcsönhatások kockázatára.

Fordítások

Tartalom

angol: diazoxide (en)

További információk

diazoxid - Értelmező szótár (MEK)
diazoxid - Etimológiai szótár (UMIL)
diazoxid - Szótár.net (hu-hu)
diazoxid - DeepL (hu-de)
diazoxid - Яндекс (hu-ru)
diazoxid - Google (hu-en)
diazoxid - Helyesírási szótár (MTA)
diazoxid - Wikidata
diazoxid - Wikipédia (magyar)

↑ Product monograph brand safety updates. Health Canada , 2016. július 7.
↑ Proglycem- diazoxide suspension. DailyMed , 2024. július 19.
↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Vykat XR FDA label nevű lábjegyzeteknek

[1] Product monograph brand safety updates. Health Canada , 2016. július 7.

[2] Proglycem- diazoxide suspension. DailyMed , 2024. július 19.

[Vykat_XR_FDA_label-3] Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Vykat XR FDA label nevű lábjegyzeteknek

[1]

[2]

[3]