didanozin
 | |
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Videx, Videx EC |
| Other names | 2′,3′-dideoxyinosine, DDI |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a691006 |
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration | By mouth |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status | |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 30 to 54% |
| Protein binding | Less than 5% |
| Elimination half-life | 1.5 hours |
| Excretion | Kidney |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C10H12N4O3 |
| Molar mass | 236.231 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈdidɒnozin]
Főnév
didanozin
- (gyógyszertan) Didanozin (angolul: didanosine, gyakran rövidítve: ddI) egy antiretrovirális gyógyszer, amelyet a humán immundeficiencia vírus (HIV) kezelésére használnak. A purin analógok csoportjába tartozik, és a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k) egyik tagja. Elsősorban a kombinált antiretrovirális terápia (cART vagy HAART) részeként alkalmazzák HIV-fertőzöttek kezelésére.
Kémiai és fizikai tulajdonságok
- Kémiai név: 2’,3’-didezoxiinozin
- Molekulaképlet: C10H12N4O3
- Molekulatömeg: 236,23 g/mol
- Szerkezet: purinbázis szerkezetű, amely az inozin analógja, de a ribózcukor 2’ és 3’ pozíciójában nincsenek hidroxilcsoportok.
Hatásmechanizmus
A didanozin a szervezetben aktív trifoszfát formává (ddATP) alakul át. Ez az aktív metabolit beépül a vírus által létrehozott DNS-láncba, amelyet a reverz transzkriptáz enzim szintetizál. A ddATP nem rendelkezik 3’-OH csoporttal, ami szükséges lenne a lánc további hosszabbításához, ezért a DNS-szintézis megszakad. Ez a mechanizmus megakadályozza a vírus replikációját.
Farmakokinetika
- Felszívódás: Orális adagolás után gyorsan felszívódik, de biohasznosulása viszonylag alacsony (20–40%). Savérzékeny, ezért korábban enterális bevonattal vagy pufferrel együtt alkalmazták.
- Megoszlás: Széleskörűen eloszlik a szövetekben, beleértve a cerebrospinális folyadékot is.
- Metabolizmus: A májban minimálisan metabolizálódik.
- Elimináció: Elsősorban a vesén keresztül ürül, változatlan formában. A felezési ideje 1–2 óra.
Javallatok
- HIV-1 fertőzés kezelése felnőtteknél és gyermekeknél, más antiretrovirális szerekkel kombinálva.
- A gyógyszert sosem alkalmazzák önállóan monoterápiaként, mivel a rezisztencia gyorsan kialakulna.
Alkalmazás módja
- Orális adagolás: Tabletta vagy pufferelt oldat formájában.
- Adagolás: Az adag testtömegtől, vesefunkciótól és más antiretrovirális szerektől függ. Például felnőtteknél 250–400 mg/nap adagban szokásos.
- Gyermekeknél: A testfelszín alapján számolják ki a napi adagot (pl. mg/m²).
Mellékhatások
Didanozin alkalmazása számos mellékhatással járhat, melyek közül néhány súlyos is lehet. A főbb mellékhatások:
Gyakoribb mellékhatások:
- Hányinger, hányás, hasmenés
- Fejfájás
- Láz
- Bőrkiütés
- Fáradtság
Súlyos mellékhatások:
- Hasnyálmirigy-gyulladás (pancreatitis): potenciálisan halálos szövődmény, különösen alkoholfogyasztás, előzőleg fennálló pancreatitis, vagy egyidejűd ribavirin-terápia esetén.
- Perifériás neuropátia: zsibbadás, bizsergés, fájdalom a végtagokban.
- Laktátacidózis és hepatomegália steatosissal: ritka, de életveszélyes állapot.
- Retinopátia és optikai neuritis: látászavarokat okozhat hosszú távú használat mellett.
Ellenjavallatok
- Korábbi súlyos pancreatitis
- Súlyos májbetegség
- Súlyos neurológiai zavarok
- Túlérzékenység a hatóanyaggal szemben
Kölcsönhatások
Didanozin különböző gyógyszerekkel léphet kölcsönhatásba:
- Tenofovir: fokozza a didanozin szérumszintjét → fokozott toxicitás
- Allopurinol: növeli a didanozin szintjét → nem javasolt együtt
- Ribavirin: növeli a pancreatitis és laktátacidózis kockázatát
- Antacidumok, savkötők: befolyásolják a felszívódást, ezért az időzítés fontos
Terhesség és szoptatás
- Terhességi kategória (FDA): B
- Állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatást, de emberben kevés az adat. Szükség esetén alkalmazható terhesség alatt, de fokozott elővigyázatossággal.
- Szoptatás: Nem ajánlott, mivel a HIV átterjedhet az anyatejjel.
Rezisztencia
Didanozin alkalmazása során rezisztens HIV-törzsek alakulhatnak ki, különösen, ha monoterápiában vagy nem megfelelő kombinációban alkalmazzák. Leggyakoribb mutáció a L74V pontmutáció, amely más NRTI-kkel (pl. zidovudin) szembeni kereszt-rezisztenciát is okozhat.
Történeti háttér
- Didanozint az 1980-as évek végén fejlesztették ki, mint a zidovudin alternatíváját, mivel utóbbi jelentős hematológiai toxicitással rendelkezett.
- Az FDA 1991-ben engedélyezte.
- A WHO is felvette az alapvető gyógyszerek listájára, de mára több országban visszaszorult a használata a modernebb és kevésbé toxikus szerek (pl. abakavir, tenofovir) előretörése miatt.
Gyógyszerformák és kereskedelmi nevek
- Gyógyszerformák: Enterális bevonatú tabletta, pufferelt por szuszpenzióhoz
- Kereskedelmi nevek: Videx®, Videx EC®
- Gyártók: Több generikus gyártó is forgalmazza világszerte
Jelenlegi szerepe a HIV-terápiában
Didanozin mára visszaszorult a HIV-terápiában, mivel:
- Magas a toxicitási profilja
- Nem optimális a farmakokinetikája
- Jobb alternatívák állnak rendelkezésre (pl. lamivudin, emtricitabin, tenofovir)
A WHO és más szakmai szervezetek nem első vonalbeli szerként ajánlják, inkább csak akkor alkalmazzák, ha más opciók nem elérhetők vagy nem tolerálhatók.
Összegzés
A didanozin egy nukleozid reverz transzkriptáz gátló, amely fontos szerepet játszott a HIV-kezelés korai szakaszában, de a modern terápiás lehetőségek mellett ma már ritkán használják. Alkalmazása fokozott odafigyelést igényel a súlyos mellékhatások miatt, és csak jól megválasztott kombinációban ajánlott. Rezisztencia és kölcsönhatás szempontjából is komplex gyógyszer, ezért alkalmazása előtt alapos mérlegelés szükséges.