Ugrás a tartalomhoz

dihidroergokrisztin

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
dihidroergokrisztin
Names
IUPAC name
(10αH)-5′α-Benzyl-12′-hydroxy-2′-(propan-2-yl)-9,10-dihydroergotaman-3′,6′,18-trione
Systematic IUPAC name
(6aR,9R,10aR)-N-[(2R,5S,10aS,10bS)-5-Benzyl-10b-hydroxy-3,6-oxo-2-(propan-2-yl)-octahydro-8H-[1,3]oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-2-yl]-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
Identifiers
3D model (JSmol)
ChemSpider
DrugBank
UNII
  • InChI=1/C35H41N5O5/c1-20(2)34(37-31(41)23-16-25-24-11-7-12-26-30( 24)22(18-36-26)17-27(25)38(3)19-23)33(43)40-28(15-21-9-5-4-6-10-2 1)32(42)39-14-8-13-29(39)35(40,44)45-34/h4-7,9-12,18,20,23,25,27- 29,36,44H,8,13-17,19H2,1-3H3,(H,37,41)/t23-,25-,27-,28+,29+,34-,3 5+/m1/s1
  • O=C3N1CCC[C@H]1[C@]2(O)O[C@](C(=O)N2[C@H]3Cc4ccccc4)(NC(=O)[C@@H]7C[C@@H]8c5cccc6c5c(c[nH]6)C[C@H]8N(C)C7)C(C)C
Properties
C35H41N5O5
Molar mass 611.73 g/mol
Pharmacology
C04AE04 (WHO)
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈdihidroɛrɡokristin]

Főnév

dihidroergokrisztin

  1. (gyógyszertan) A dihidroergokrisztin egy szintetikusan módosított ergotalkaloid-származék, amelyet főként a központi idegrendszer érrendszeri rendellenességeinek kezelésére alkalmaznak. A gyógyszer az ún. vazodilatátor és nootropikus szerek közé sorolható, és gyakran használják időskori kognitív zavarok enyhítésére, valamint agyérrendszeri keringési elégtelenségek kezelésére.

A vegyület a természetes ergotamin szerkezetéből származik, de részleges hidrogénezés révén módosított szerkezettel rendelkezik, amely csökkenti toxikus hatását, miközben megtartja a farmakológiai aktivitást.


2. Kémiai tulajdonságok

  • IUPAC-név: (5′α)-9,10-Dihidroergokrisztin
  • Molekulaképlet: C₃₅H₄₁N₅O₅
  • Molaris tömeg: 627,73 g/mol
  • Szerkezeti típus: Ergolinszármazék
  • Halmazállapot: szilárd (por), gyakran só formájában (pl. mesilátként) alkalmazzák
  • Oldhatóság: zsíroldékony, vízben kevésbé oldódik


3. Előállítás és származás

A dihidroergokrisztin a természetes ergotalkaloidok egyik részleges szintetikus származéka. Az ergotalkaloidokat a Claviceps purpurea nevű gombafaj termeli, amely rozs és más gabonafélék parazitája. Az ergotamin és hasonló vegyületek szerkezetéből kiindulva a dihidroergokrisztint hidrogénezéssel állítják elő, amely csökkenti vazokonstriktív hatásait, miközben megőrzi a központi idegrendszeri hatékonyságot.


4. Farmakodinámia

4.1 Hatásmechanizmus

A dihidroergokrisztin többféle neurotranszmitter-receptorral lép kölcsönhatásba:

  • Dopaminerg receptorok (részleges agonista/antagonista)
  • Szerotonerg receptorok (5-HT1A, 5-HT2 receptorok)
  • Adrenerg receptorok (α-adrenerg receptor antagonistaként is viselkedhet)

Ez a komplex farmakológiai profil magyarázza, hogy a szer hogyan képes befolyásolni a cerebrális véráramlást, a neuronális aktivitást, valamint neurotranszmitter-szinteket, ezáltal javítva a kognitív teljesítményt.

4.2 Hatások

  • Vazodilatáció: értágító hatás az agyi erekben
  • Metabolikus serkentés: fokozott glükózfelhasználás az agyban
  • Neurotranszmisszió modulálása: javítja a dopaminerg és szerotonerg aktivitást
  • Antioxidáns hatás: csökkenti a szabad gyökök által okozott károsodást


5. Farmakokinetika

5.1 Felszívódás

A dihidroergokrisztin orális alkalmazás után felszívódik a gyomor-bél traktusból, de biohasznosulása viszonylag alacsony (10–15%) az első passz metabolizmus miatt.

5.2 Megoszlás

  • Lipidoldékonysága révén könnyen átjut a vér-agy gáton.
  • Főként az agy, máj és vese szöveteiben halmozódik fel.

5.3 Metabolizmus

  • Májban metabolizálódik, elsősorban CYP450-enzimek révén.
  • Többféle metabolit keletkezik, amelyek egy része is aktív lehet.

5.4 Kiválasztás

  • Főként epével és széklettel távozik, kisebb részben a vizelettel.
  • Eliminációs felezési ideje: kb. 10–15 óra.


6. Terápiás alkalmazások

6.1 Szanitációs indikációk

  • Szenilis demencia (időskori elbutulás) enyhe esetei
  • Krónikus agyi érrendszeri elégtelenség
  • Memóriazavarok, koncentrációs nehézségek
  • Tinnitus és vertigo (belgyógyászatban kiegészítőként)

6.2 Kombinációk

Gyakran alkalmazzák kombinált készítményekben, például ergoloid mesilát néven más dihidrogénezett alkaloidokkal együtt (pl. dihidroergotamin, dihidroergokornin).


7. Adagolás

  • Szokásos napi dózis: 3–6 mg, szájon át, osztott adagokban.
  • Az adagolás a beteg korától, állapotától és toleranciájától függ.
  • A terápiás hatás lassan alakul ki, gyakran több hét szükséges a javuláshoz.


8. Mellékhatások

A dihidroergokrisztin általában jól tolerálható, de a következő mellékhatások előfordulhatnak:

Gyakori:

  • Fejfájás
  • Emésztési zavarok (hányinger, gyomorfájdalom)
  • Szédülés

Ritka:

  • Allergiás reakciók (bőrkiütés, viszketés)
  • Bradikardia
  • Nyugtalanság, alvászavarok
  • Ortosztatikus hipotenzió

Nagyon ritka:

  • Fibrotikus reakciók (pl. pleurális fibrosis) – hosszú távú használatnál, különösen más ergot-származékokkal


9. Ellenjavallatok

  • Érbetegségek (pl. Raynaud-kór)
  • Terhesség és szoptatás
  • Májkárosodás
  • Súlyos veseelégtelenség
  • Ergot-alkaloidokra való túlérzékenység


10. Gyógyszerkölcsönhatások

  • MAO-gátlók: fokozhatják a mellékhatásokat
  • Antihipertenzív szerek: additív hatású lehet
  • Makrolid antibiotikumok (pl. klaritromicin): gátolhatják a metabolizmust → toxikus szint emelkedhet
  • CYP3A4 inhibitorok: növelhetik a vérszintet


11. Túlérzékenység és túladagolás

Túlérzékenységi reakciók:

  • Bőrpír, ödéma, viszketés
  • Légzési nehézség (súlyos esetben)

Túladagolás tünetei:

  • Émelygés, hányás
  • Keringési zavarok
  • Központi idegrendszeri izgalom

Kezelés: Tüneti, nincs specifikus antidotum.


12. Különleges megfontolások

  • Idős betegeknél körültekintő adagolás javasolt
  • Hosszú távú használat esetén időszakos máj- és vesefunkciós vizsgálatok ajánlottak
  • Szedése során alkoholfogyasztás kerülendő


13. Klinikai hatékonyság

A dihidroergokrisztin hatékonyságát több randomizált kontrollált vizsgálat is igazolta enyhe-közepes kognitív hanyatlásban. A hatás fokozatosan jelentkezik, a memória, koncentráció és a mentális frissesség terén mutatkozik javulás.

Egyes tanulmányok szerint a szer előnyös lehet az időskori agyi hipoperfúzió (csökkent véráramlás) tüneteinek mérséklésében.


14. Piaci elérhetőség és kereskedelmi nevek

A dihidroergokrisztin önállóan vagy más ergotszármazékokkal kombinálva van jelen a gyógyszerpiacon:

  • Ergoloid mesilát – USA-ban jóváhagyott kombináció
  • Hydergine – több komponensből álló nootropikum
  • Redergin – néhány országban elérhető márkanév


15. Összefoglalás

A dihidroergokrisztin egy származékos ergotalkaloid, amely vazodilatáló és nootropikus hatásai révén segíthet időskori mentális zavarok, kognitív hanyatlás és agyi keringési elégtelenség esetén. Bár nem elsővonalbeli szer a demencia kezelésében, alkalmazása klinikailag releváns lehet enyhe kognitív problémák esetén. A szer biztonságosnak tekinthető megfelelő körültekintéssel, de hosszú távon fibrotikus mellékhatások lehetősége miatt rendszeres orvosi ellenőrzés szükséges.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=dihidroergokrisztin&oldid=3518175”