dipivefrin

dipivefrin
Clinical data
Trade names	AKPro, D Epifrin, Diopine, Glaucothil, Pro-Epinephrine, Propine, Pivalephrine, Thilodrin, Vistapine, others
Other names	Dipivefrin; Dipivephrine; Dipivephrin; Dipivalyl epinephrine; Dipivalylepinephrine; DPE; Epinephrine dipivalate; Epinephrine dipivalate ester; Adrenaline dipivalate; Dipivalyl adrenaline; Dipivalyladrenaline; K-30081; 3,4-Dipivalyloxy-β-hydroxy-N-methylphenethylamine; 3,4-Dipivalyloxy-β-hydroxy-N-methyl-β-phenylethylamine
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
MedlinePlus	a686005
Routes of; administration	Eye drops
Drug class	Adrenergic receptor agonist; Sympathomimetic
ATC code	S01EA02 (WHO) ;
Legal status
Legal status	In general: ℞ (Prescription only);
Identifiers
	IUPAC name [2-(2,2-Dimethylpropanoyloxy)-4-(1-hydroxy-2-methylamino-ethyl)-phenyl] 2,2-dimethylpropanoate;
CAS Number	52365-63-6 ;
PubChem CID	3105;
IUPHAR/BPS	7166;
DrugBank	DB00449 ;
ChemSpider	2994 ;
UNII	8Q1PVL543G;
KEGG	D02349 ;
ChEBI	CHEBI:4646 ;
ChEMBL	ChEMBL1201262 ;
Chemical and physical data
Formula	C19H29NO5
Molar mass	351.443 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES O=C(Oc1cc(ccc1OC(=O)C(C)(C)C)C(O)CNC)C(C)(C)C;
	InChI InChI=1S/C19H29NO5/c1-18(2,3)16(22)24-14-9-8-12(13(21)11-20-7)10-15(14)25-17(23)19(4,5)6/h8-10,13,20-21H,11H2,1-7H3 ; Key:OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N ;
	(verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈdipivɛfrin]

Főnév

dipivefrin

(gyógyszertan) A dipivefrin egy prodrug (előgyógyszer), amely az epinefrin (adrenalin) kémiai módosított formája. Elsősorban glaukóma (zöldhályog) kezelésére használják, különösen nyitott zugú glaukóma esetén. A szemcseppként alkalmazott dipivefrin a szem szöveteiben gyorsan epinefrinné alakul, amely csökkenti a csarnokvíz termelődését és fokozza az elvezetését, ezáltal csökkenti a szemnyomást.

2. Kémiai jellemzők

IUPAC-név: [4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-2-(propan-2-yloxycarbonyl)oxyphenyl] 2-propan-2-yloxypropanoate
Molekulaképlet: C17H27NO5
Molekulatömeg: 325,40 g/mol
CAS-szám: 5637-79-4
Kémiai szerkezet: A dipivefrin két pivalilészter-csoportot (isopropil-karbonát) tartalmaz, amelyek a fenolos OH-csoportokat maszkolják.

3. Hatásmechanizmus

A dipivefrin előgyógyszerként alkalmazva:

A szem elülső szegmensében észterázok bontják le, így epinefrinné alakul.
Az aktív epinefrin:
- csökkenti a csarnokvíz termelését a sugártestben
- fokozza az uveoscleralis kiáramlást
- α- és β-adrenerg receptorokat aktivál

Eredmény: a szemnyomás csökkenése, ami megelőzi a látóideg-károsodást.

4. Farmakokinetika (szemcseppként)

Felszívódás: a szem szaruhártyáján át jól felszívódik
Biokonverzió: gyorsan lebomlik epinefrinné lokálisan
Hatás kezdete: 30–60 percen belül
Maximális hatás: 1–2 óra múlva
Hatástartam: kb. 12 óra
Szemcsepp adagolás: 0,1% dipivefrin oldat

5. Terápiás javallatok

Nyitott zugú glaukóma (primer vagy szekunder)
Ocularis hipertónia – emelkedett szemnyomás glaukóma nélkül
Kiegészítő kezelés más szemnyomáscsökkentő szerekkel együtt (pl. β-blokkolóval)

6. Adagolás

Felnőtteknek:
- 1 csepp az érintett szembe naponta kétszer (reggel és este)
Gyermekeknél:
- Ritkán használják, nincs általánosan elfogadott gyermekdózis

A hatásosság növelhető kombinációval (pl. timolollal).

7. Mellékhatások

Helyi (szemészeti):

Irritáció, égő érzés
Könnyezés
Kötőhártya-pír
Pupillatágulat (mydriasis)
Allergiás kötőhártya-gyulladás

Szisztémás (ritka, főleg túladagolásnál vagy túlzott felszívódásnál):

Emelkedett vérnyomás
Tachycardia
Szorongás, remegés
Fejfájás

8. Ellenjavallatok

Zárt zugú glaukóma – pupillatágító hatás miatt ronthatja a zárt szöget
Epinefrinérzékenység vagy allergia a készítmény bármely összetevőjére
Súlyos szív- és érrendszeri betegségek – a szisztémás hatás veszélyes lehet
Hypertireózis – fokozott érzékenység az adrenerg hatásokra

9. Gyógyszerkölcsönhatások

Monoamin-oxidáz gátlók (MAO-gátlók) – fokozhatják az adrenerg hatásokat
Triciklusos antidepresszánsok – potenciálisan fokozzák az epinefrin szisztémás hatásait
β-blokkolók – antagonizálhatják a dipivefrin hatásait

Óvatosan kell alkalmazni más szív-ér rendszeri hatású gyógyszerekkel egyidejűleg.

10. Előnyök a direkt epinefrinhez képest

Tulajdonság	Dipivefrin	Epinefrin
Felszívódás	jobb (lipofilebb)	gyengébb (hidrofilebb)
Irritáció	kevesebb	gyakrabban okoz
Hatástartam	hosszabb	rövidebb
Szemnyomáscsökkenés	hasonló vagy jobb	közepes

A dipivefrin tehát jobb tolerálhatóságú és hatékonyabb, mint a közvetlenül adott epinefrin.

11. Stabilitás és tárolás

Szobahőmérsékleten, fénytől védve tárolandó
Felbontás után a cseppentős flakon 4 héten belül felhasználandó
Hűtést általában nem igényel

12. Kémiai stabilitás és szintézis

A dipivefrin egy észteresített epinefrin-molekula:

Két pivalinsav (trimetil-ecetsav) észterét tartalmazza
Ezek maszkolják az epinefrin hidrofil OH-csoportjait → fokozott lipofilitás
A szintézis fő lépése az epinefrin és pivalil-klorid reakciója bázis jelenlétében

13. Toxikológiai adatok

Akut toxicitás: alacsony, de nagy dózisban (vagy ismételt alkalmazás esetén) szisztémás adrenerg hatások jelentkezhetnek
Teratogenitás: állatkísérletekben nem mutattak ki súlyos rendellenességeket, de terhesség alatt csak előny/kockázat mérlegelésével adható
Mutagenitás: nem mutagén
Karcinogenitás: nem bizonyított

14. Összehasonlítás más glaukómaellenes szerekkel

Hatóanyag	Hatásmechanizmus	Hatástartam	Mellékhatások
Dipivefrin	α/β-adrenerg agonista (előgyógyszer)	közepes	enyhe irritáció, mydriasis
Timolol	β-blokkoló	hosszú	bradycardia, légzésgátlás
Brimonidin	α2-agonista	közepes	álmosság, szájszárazság
Latanoproszt	prosztaglandin-analóg	hosszú	pigmentáció, szempillanövekedés
Dorzolamid	karbonanhidráz-gátló	közepes	égés, fémes íz

A dipivefrin nem az első választás, de előnyös lehet kombinációs terápiában, illetve epinefrinre jól reagáló betegek esetén.

15. Előnyök és hátrányok összegzése

Előnyök	Hátrányok
Jó felszívódás, hatékony csarnokvíz-csökkentő	Pupillatágulat, zárt zugú glaukómát ronthat
Kevesebb lokális irritáció, mint epinefrinnél	Szisztémás adrenerg mellékhatások lehetnek
Kombinálható más szemnyomáscsökkentőkkel	Ritka allergiás reakciók

16. Történeti háttér

A dipivefrint az 1970-es években fejlesztették ki az epinefrin szemészeti alkalmazásának alternatívájaként.
1978-ban engedélyezték az USA-ban szemcsepp formájában
Azóta több gyártó készít belőle generikumokat

17. Kereskedelmi forgalom

Kereskedelmi név: Propine® (korábban)
Elérhető generikus formában
0,1%-os oldatos szemcseppként forgalmazzák

18. Összefoglalás

A dipivefrin egy epinefrin előgyógyszer, amelyet szemcseppként használnak a nyitott zugú glaukóma és ocularis hipertónia kezelésére. A szem szöveteiben epinefrinné alakul, csökkenti a szemnyomást, és hatékonyan előzi meg a látóideg-károsodást. Bár ritkán elsőként választandó szer, hasznos alternatíva vagy kiegészítő terápia lehet más szemnyomáscsökkentő készítmények mellett.

Fordítások

Tartalom

angol: dipivefrine (en)

További információk

dipivefrin - Értelmező szótár (MEK)
dipivefrin - Etimológiai szótár (UMIL)
dipivefrin - Szótár.net (hu-hu)
dipivefrin - DeepL (hu-de)
dipivefrin - Яндекс (hu-ru)
dipivefrin - Google (hu-en)
dipivefrin - Helyesírási szótár (MTA)
dipivefrin - Wikidata
dipivefrin - Wikipédia (magyar)

↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) DrugBank nevű lábjegyzeteknek

[DrugBank-1] Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) DrugBank nevű lábjegyzeteknek

[1]