dopexamin
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| ATC code | |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C22H32N2O2 |
| Molar mass | 356.51 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈdopɛksɒmin]
Főnév
dopexamin
- (gyógyszertan) A dopexamin egy szintetikus dopamin-származék, amelyet pozitív inotróp és vazodilatátor hatásai miatt alkalmaznak klinikailag. Főként akut szívelégtelenség, kardiogén sokk, valamint posztoperatív hipotenzió és alacsony perctérfogat-szindrómák kezelésére alkalmazták, különösen intenzív osztályos körülmények között. Bár több más szer (pl. dobutamin, noradrenalin) kiszorította a gyakorlatból, farmakológiai profilja miatt ma is fontos példája a dopaminerg és β-adrenerg agonisták közé tartozó gyógyszereknek.
2. Kémiai jellemzők
- INN (nemzetközi szabadnév): Dopexamine
- IUPAC-név: 4-[2-(dimetilamino)etil]-1,2-dihidroxi-benzén
- Kémiai képlet: C₁₀H₁₇NO₄
- Molekulatömeg: 215.25 g/mol
- Szerkezeti típus: szintetikus katecholamin (dopamin-származék)
Dopexamin szerkezetében megtalálható a katechol (1,2-dihidroxi-benzol) váz, valamint egy dimetilamino-etil oldallánc, amely fokozza az agonista aktivitást a dopamin és β-adrenerg receptorokon.
3. Hatásmechanizmus
A dopexamin többféle receptoron keresztül fejti ki hatását:
a) Dopaminerg receptorok (D₁, D₂)
- D₁-receptor agonista: fokozza a vese-, mesenterialis és coronaria véráramlást → vazodilatáció
- D₂-receptor agonista: gátolja a noradrenalin-felszabadulást → szimpatolitikus hatás
b) β₂-adrenerg receptor agonista
- Serkenti a szívizom kontraktilitását → pozitív inotróp hatás
- Elősegíti a perifériás értágulatot → vazodilatáció, vérnyomáscsökkenés
c) Nincs α-adrenerg aktivitás
- Ez csökkenti a vasoconstrictióval és hipertenzióval járó mellékhatások esélyét.
4. Farmakodinámia
- Pozitív inotróp hatás: javítja a szívizom összehúzódó képességét
- Értágító hatás: csökkenti a szisztémás vaszkuláris rezisztenciát
- Szívfrekvencia-növelő hatás: enyhe-tartós tachycardia
- Veseperfúzió növelése: elősegítheti a diurézist
- Emésztőrendszeri perfúzió fokozása: különösen fontos szepszisben vagy műtétek után
5. Farmakokinetika
- Bevitel módja: kizárólag intravénás infúzió formájában alkalmazható
- Hatás kezdete: azonnali (1–5 perc)
- Felezési idő: kb. 6–7 perc (nagyon rövid)
- Metabolizmus: főként a májban, COMT és MAO enzimek révén
- Kiválasztás: metabolitként a vizelettel
6. Terápiás javallatok
Dopexamint intenzív osztályokon használták vagy használják az alábbi esetekben:
- Akut dekompenzált szívelégtelenség
- Kardiogén sokk
- Súlyos hipotenzió műtét után
- Szepszishez társuló alacsony perctérfogat
- Szöveti perfúzió javítása
Klinikai alkalmazása elsősorban intenzív terápiás környezetre korlátozódik.
7. Alkalmazás módja
- Adagolás: 0,5–6 μg/kg/perc intravénás infúzióban
- Infúziós időtartam: általában néhány óra, maximum 24–48 óra
- Titrálás: beteg hemodinamikai válasza alapján
A gyors metabolizmus miatt folyamatos infúzió szükséges a hatás fenntartásához.
8. Mellékhatások
a) Kardiovaszkuláris
- Tachycardia
- Ektopiás szívütések
- Hypotenzió (nagy dózisban)
- Palpitáció
b) Idegrendszeri
- Fejfájás
- Szorongás, izgatottság
- Álmatlanság
c) Emésztőrendszeri
- Hányinger, hányás
- Szájszárazság
d) Allergiás reakciók
- Ritka: bőrkiütés, anafilaxia
9. Ellenjavallatok
- Ismert túlérzékenység dopexaminra
- Tachyarrhythmiák
- Feochromocytoma
- Obstruktív kardiomiopátia
- Hyperthyreosis (fokozott β-adrenerg érzékenység miatt)
10. Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
- β-blokkolók: gátolhatják a dopexamin hatását
- Monoamino-oxidáz-gátlók (MAOI): fokozott kardiovaszkuláris reakciók veszélye
- Halogénezett inhalációs anesztetikumok: aritmiakockázat nő
- Egyéb inotróp szerek (dobutamin, dopamin): additív hatások
11. Tolerancia és toxicitás
- Hosszabb távú alkalmazás során tolerancia alakulhat ki
- Napi maximum dózis túllépése fokozott szívfrekvenciát, vérnyomás-ingadozást, aritmiát okozhat
- Toxicitás esetén a kezelés azonnali leállítása és tüneti kezelés szükséges
12. Összehasonlítás más szimpatomimetikumokkal
| Tulajdonság | Dopexamin | Dobutamin | Dopamin |
|---|---|---|---|
| Receptorhatás | D₁, D₂, β₂ | β₁, β₂ | D₁, D₂, β₁, α |
| Inotrópia | ++ | +++ | + |
| Chronotrópia | + | ++ | + |
| Vazodilatáció | +++ | ++ | ± (dózisfüggő) |
| Veseperfúzió | ++ | ± | +++ |
| Felezési idő | ~6 perc | ~2 perc | ~2–3 perc |
13. Klinikai alkalmazás helyzete
Bár a dopexamin bizonyos országokban forgalomban van/volt, mára több okból visszaszorult:
- Dobutamin és levosimendan szélesebb körű hatása és biztonságossága
- Jelentős tachycardizáló hatása, különösen kritikus állapotú betegeknél
- Egyes klinikai vizsgálatok nem igazoltak javulást a mortalitási mutatókban
Több európai országban már nem elérhető vagy csak korlátozottan használható.
14. Kutatások és fejlesztési irányok
- Vizsgálták szepszishez társuló szöveti hipoperfúzió kezelésében, de eredményei ellentmondásosak
- Vizsgálat alatt állt bélrendszeri ischaemia, veseelégtelenség, és műtéti shock esetén
- A kardiovaszkuláris mellékhatások és limitált túlélési előny miatt nem vált standarddá
15. Összefoglalás
A dopexamin egy szintetikus dopamin-származék, amely dopaminerg és β₂-adrenerg receptorokon hatva pozitív inotróp, vazodilatátor és veseperfúziót fokozó hatásokkal rendelkezik. Intenzív terápiás környezetben alkalmazták főként akut szívelégtelenség, hypotenzió, vagy sokkállapotok esetén. Bár farmakológiailag érdekes, gyakorlati alkalmazása visszaszorult más, biztonságosabb és hatékonyabb inotróp szerek javára.
Fordítások
Tartalom