doszulepin

doszulepin
Clinical data
Trade names	Prothiaden, others
Other names	IZ-914, KS-1596, dothiepin (USAN US)
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Pregnancy; category	AU: C;
Routes of; administration	Oral
ATC code	N06AA16 (WHO) ;
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only);
Pharmacokinetic data
Bioavailability	30%
Protein binding	84%
Metabolism	Hepatic (N-demethylation, S-oxidation, glucuronidation)
Metabolites	Northiaden, dothiepin sulfoxide, northiaden sulfoxide, glucuronide conjugates
Elimination half-life	Dothiepin: 14.4–23.9 hours; Dothiepin sulfoxide: 22.7–25.5 hours; Northiaden: 34.7–45.7 hours; Northiaden sulfoxide: 24.2–33.5 hours
Excretion	Urine: 56%; Feces: 15%
Identifiers
	IUPAC name (3E)-3-(6H-benzo[c][1]benzothiepin-11-ylidene)-N,N-dimethylpropan-1-amine;
CAS Number	113-53-1 113-53-1 ; HCl: 897-15-4 ;
PubChem CID	5284550;
DrugBank	DB09167;
ChemSpider	4447605 ;
UNII	W13O82Z7HL; HCl: 3H0042311V ;
KEGG	D07872 ;
ChEBI	CHEBI:36803 ;
ChEMBL	ChEMBL108947 ;
Chemical and physical data
Formula	C19H21NS
Molar mass	295.444 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES CN(C)CC/C=C/1\C2=CC=CC=C2CSC3=CC=CC=C31;
	InChI InChI=1S/C19H21NS/c1-20(2)13-7-11-17-16-9-4-3-8-15(16)14-21-19-12-6-5-10-18(17)19/h3-6,8-12H,7,13-14H2,1-2H3/b17-11+ ; Key:PHTUQLWOUWZIMZ-GZTJUZNOSA-N ;
	(what is this?) (verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈdosulɛpin]

Főnév

doszulepin

(gyógyszertan) A doszulepin (más néven: dothiepin, INN: dosulepin) egy triciklusos antidepresszáns (TCA), amelyet főként depresszió kezelésére alkalmaznak, különösen olyan esetekben, amikor a betegséghez szorongás, alvászavar vagy pszichoszomatikus tünetek társulnak. A TCA-k csoportjába tartozik, melyek a noradrenalin és a szerotonin visszavételének gátlása révén fejtik ki hatásukat a központi idegrendszerben.

A doszulepin használata egyes országokban (pl. Egyesült Királyság) továbbra is engedélyezett, míg máshol visszavonták vagy korlátozták, főként toxicitása és túladagolási veszélye miatt.

2. Kémiai jellemzők

IUPAC-név: 3-(6H-benzo[1,2-b:5,4-b’]dipentén-11(6H)-ilidén)-N,N-dimetilpropan-1-amin
Molekulaképlet: C19H21NS
Molekulatömeg: 295,45 g/mol
CAS-szám: 113-53-1
Gyógyszerforma: hidroklorid-sóként (dosulepin hydrochloride) használják

3. Hatásmechanizmus

A doszulepin elsősorban a monoamin-visszavételt gátolja a preszinaptikus neuronokban:

Noradrenalin (NA) visszavételének gátlása
Szerotonin (5-HT) visszavételének gátlása
Gyenge dopaminerg hatás
Antikolinerg, antihisztamin, és α-adrenerg blokkoló hatások is jelentkeznek

Ezek a tulajdonságok együttesen hangulatjavító, szorongáscsökkentő, nyugtató, és fájdalomcsillapító hatást eredményeznek.

4. Farmakokinetika

Felszívódás: jól felszívódik orálisan
Biológiai hasznosulás: kb. 30–50% (első passzázs metabolizmus miatt)
Metabolizmus: főként a májban történik, aktív metabolittá (northiepin)
Elimináció: a metabolitok elsősorban a vizelettel ürülnek
Félidő (t½): kb. 20–40 óra (egyéni variabilitás lehetséges)

5. Terápiás javallatok

Major depresszió (különösen szorongásos komponenssel)
Generalizált szorongásos zavar
Pánikzavar
Krónikus fájdalomszindrómák (off-label): pl. neuropátiás fájdalom
Alvászavarokkal járó pszichiátriai kórképek

6. Adagolás

Felnőttek:

Kezdő adag: 75 mg/nap (3 részletben vagy egyszerre este)
Fenntartó adag: 75–150 mg/nap
Maximális napi adag: 225 mg (súlyos depresszió esetén)

Idősek és májkárosodott betegek:

Kezdő adag: 25–50 mg/nap
Fokozatos titrálás szükséges

Gyermekek:

Általában nem ajánlott, mivel biztonságossága nem bizonyított

7. Mellékhatások

a) Gyakori mellékhatások:

Szájszárazság
Székrekedés
Homályos látás
Vizeletretenció
Álmosság, szedáció
Szédülés, ortosztatikus hipotenzió
Testsúlynövekedés

b) Ritkább, súlyosabb mellékhatások:

Szívritmuszavarok (QT-megnyúlás, AV-blokk)
Rohamküszöb csökkenése – görcsrohamok előfordulhatnak
Májfunkciós zavarok
Vérképeltérések: leukopenia, agranulocytosis
Mániás epizód kiváltása bipoláris betegségben

8. Túladagolás

A doszulepin túladagolása potenciálisan halálos, különösen:

Szívvezetési zavarok → kamrai fibrilláció, asystolia
Súlyos központi idegrendszeri depresszió → kóma
Görcsrohamok
Légzésdepresszió

Tünetek már 500 mg felett is jelentkezhetnek, 1–2 g felett életveszélyes az állapot.

Kezelés:

Gyomormosás, aktív szén
Intenzív megfigyelés (EKG, vérnyomás, légzés)
Görcsroham esetén: benzodiazepinek
NaHCO₃ alkalmazása QRS-megnyúlás esetén

9. Ellenjavallatok

Friss szívinfarktus vagy súlyos szívbetegség
Súlyos májelégtelenség
Glaukóma (zárt zugú)
Vizeletretenció (pl. prostata hypertrophia)
MAO-gátlók egyidejű alkalmazása – legalább 14 nap különbség szükséges
Túlérzékenység a doszulepinre vagy bármely triciklusos antidepresszánsra

10. Gyógyszerkölcsönhatások

MAO-gátlók: súlyos hipertenzív krízis, szerotonin szindróma
Alkohol: fokozott szedáció, légzésdepresszió
Antikolinerg szerek (pl. atropin): szinergista hatás, delírium
QT-megnyújtó szerek: arrhythmia kockázata nő
Antihipertenzív szerek: hatásuk csökkenhet
CYP450 enzimek inhibitora vagy induktora: megváltoztathatja a plazmaszintet

11. Terhesség és szoptatás

Terhesség: nem javasolt, de súlyos esetekben alkalmazható orvosi mérlegeléssel
Szoptatás: kiválasztódik az anyatejbe – szoptatás nem javasolt

12. Speciális megfontolások

Öngyilkossági rizikó: antidepresszív hatás késleltetetten jelentkezik (2–4 hét), ezért a korai fázisban fokozott pszichiátriai megfigyelés szükséges
Bipoláris betegség: csak akkor alkalmazható, ha a mániás komponens kizárt vagy hangulatstabilizálóval kombinálva történik
Idős betegek: érzékenyebbek lehetnek az antikolinerg és kardiális hatásokra

13. Toxikológia

LD₅₀ (patkány, orális): ~350 mg/kg
Mutagenitás: nem mutagén
Karcinogenitás: hosszú távú állatkísérletek nem mutattak ki tumorképződést
Reprodukciós toxicitás: állatkísérletekben nem volt jelentős hatás, humán adatok korlátozottak

14. Klinikai tapasztalatok és hatékonyság

Számos vizsgálat igazolta, hogy a doszulepin hatékony depresszió, szorongásos zavarok, pszichoszomatikus panaszok esetén
Hatása hasonló más TCA-kéhoz (pl. amitriptilin), de kevésbé nyugtató, ugyanakkor erősebb antikolinerg profilja miatt kevésbé tolerálható
Placebo-kontrollált vizsgálatok szerint javítja a hangulatot, alvásminőséget, szorongást

15. Jogi státusz és elérhetőség

Nagy-Britannia: forgalomban van, de csak szakorvosi felügyelettel adható
Egyes EU országok: használat korlátozott vagy megszűnt
USA: nem engedélyezett

16. Formulációk

Tabletta: 25 mg, 75 mg
Kapszula: 75 mg (retard)
Orális szirup: gyermekeknél nem ajánlott, de elérhető volt
Injekciós forma: nem forgalmazott

17. Összehasonlítás más antidepresszánsokkal

Hatóanyag	Típus	Sedáció	Antikolinerg hatás	Toxicitás túladagoláskor
Doszulepin	TCA	közepes	magas	magas
Amitriptilin	TCA	magas	nagyon magas	nagyon magas
Nortriptilin	TCA	alacsony	mérsékelt	mérsékelt
Sertralin	SSRI	minimális	nincs	alacsony
Venlafaxin	SNRI	enyhe	nincs	közepes

18. Összefoglalás

A doszulepin egy klasszikus triciklusos antidepresszáns, amely hatékony lehet depresszióval és szorongással járó kórképek kezelésében, de alkalmazása csak gondos orvosi megfontolás alapján javasolt a jelentős mellékhatások és toxicitási kockázatok miatt. A modern antidepresszánsokkal (pl. SSRI-k) szemben kevésbé biztonságos, bár bizonyos betegtípusoknál (pl. pszichoszomatikus zavar, fájdalomszindróma) további előnyöket nyújthat.

Fordítások

Tartalom

angol: dosulepin (en)

További információk

doszulepin - Értelmező szótár (MEK)
doszulepin - Etimológiai szótár (UMIL)
doszulepin - Szótár.net (hu-hu)
doszulepin - DeepL (hu-de)
doszulepin - Яндекс (hu-ru)
doszulepin - Google (hu-en)
doszulepin - Helyesírási szótár (MTA)
doszulepin - Wikidata
doszulepin - Wikipédia (magyar)

↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) „Elks2014” nevű lábjegyzeteknek
↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) „IndexNominum2000” nevű lábjegyzeteknek
↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) „Drugs.com” nevű lábjegyzeteknek
1 2 3 4 5 6 7 8 Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) „pmid2670509” nevű lábjegyzeteknek
1 2 Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) „TGA” nevű lábjegyzeteknek

[Elks2014-1] Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) „Elks2014” nevű lábjegyzeteknek

[IndexNominum2000-2] Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) „IndexNominum2000” nevű lábjegyzeteknek

[Drugs.com-3] Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) „Drugs.com” nevű lábjegyzeteknek

[pmid2670509-4] 1 2 3 4 5 6 7 8 Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) „pmid2670509” nevű lábjegyzeteknek

[TGA-5] 1 2 Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) „TGA” nevű lábjegyzeteknek

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]