Ugrás a tartalomhoz

durvalumab

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
durvalumab
Antigen-binding fragment of durvalumab (pale green) in complex with PD-L1 (pink). PDB: 5X8M​.
Monoclonal antibody
TypeWhole antibody
SourceHuman
TargetCD274
Clinical data
Trade namesImfinzi
Other namesMEDI4736, MEDI-4736
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa617030
License data
Pregnancy
category
  • AU: D
Routes of
administration		Intravenous
ATC code
Legal status
Legal status
Identifiers
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
Chemical and physical data
FormulaC6502H10018N1742O2024S42
Molar mass146322.356 g·mol−1

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈdurvɒlumɒb]

Főnév

durvalumab

  1. (gyógyszertan) A durvalumab (kereskedelmi nevén: Imfinzi) egy monoklonális antitest, amely az immunellenőrző pont (immune checkpoint) gátló gyógyszerek közé tartozik. Célpontja a PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) molekula, melynek gátlása révén helyreállítja a T-sejtek daganatellenes válaszképességét. A durvalumab alkalmazása forradalmi előrelépést jelentett a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) és más szolid tumorok kezelésében, különösen a kemoradioterápiát követő karbantartó kezelés formájában.

A gyógyszert az AstraZeneca fejlesztette ki, és 2017-ben kapta meg az FDA jóváhagyását.


2. Hatásmechanizmus

A durvalumab egy humán IgG1-kappa monoklonális antitest, amely szelektíven kötődik a PD-L1 fehérjéhez, megakadályozva annak kölcsönhatását:

  • PD-1 (Programmed Death-1) receptorral
  • CD80 ko-stimulációs molekulával

A daganatsejtek gyakran PD-L1 expresszióval blokkolják az immunválaszt, ezáltal elkerülik a T-sejtek általi elpusztítást. A durvalumab gátolja ezt a kölcsönhatást, felszabadítva a T-sejtek tumorellenes aktivitását.

Fontos különbség, hogy nem kötődik a PD-1 receptorhoz, kizárólag a PD-L1 ligandot célozza.


3. Farmakológiai jellemzők

3.1. Farmakodinámia

  • A durvalumab hatására a T-sejtek citotoxikus aktivitása fokozódik, ami tumorsejt-ölő hatást vált ki.
  • Az immunrendszer saját tumor-felismerő képessége aktiválódik.

3.2. Farmakokinetika

  • Biológiai hozzáférhetőség: intravénás alkalmazás, 100%
  • Megoszlási térfogat (Vd): kb. 5,6 L
  • Felezési idő: ~17 nap
  • Metabolizmus: peptidként bomlik, májenzimek nem szükségesek
  • Kiválasztás: főként proteolitikus lebontás útján, nem vesén át

A farmakokinetikát a testsúly és PD-L1 expresszió kis mértékben befolyásolja.


4. Javallatok

A durvalumab az alábbi betegségek kezelésére kapott hivatalos engedélyt:

4.1. Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)

  • Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható NSCLC
  • A betegek kemoradioterápiát követően részesülnek durvalumab-kezelésben (karbantartó kezelés)
  • A PACIFIC vizsgálat alapján jelentősen meghosszabbítja a progressziómentes és teljes túlélést

4.2. Kissejtes tüdőrák (ES-SCLC)

  • Extenzív stádiumú SCLC első vonalbeli kezelése kemoterápiával kombinálva (etopozid + platina)
  • CASPIAN vizsgálat: javuló teljes túlélés

4.3. Epeúti daganatok (cholangiocarcinoma)

  • Haladó epeúti rák, első vonalbeli kezelése kemoterápiával (ciszplatin + gemcitabin)

4.4. Húgyhólyagrák

  • Korábban alkalmazták metasztatikus urothelialis carcinomában, de az indikációt részben visszavonták, mivel az újabb eredmények más checkpoint-gátlóknak kedveztek.


5. Adagolás és alkalmazás

A durvalumab intravénás infúzió formájában adható, többféle protokoll szerint:

  • 10 mg/kg 2 hetente, vagy
  • 1500 mg fix dózis 3 vagy 4 hetente, a javallattól függően

Infúziós idő: legalább 60 perc Kezelés időtartama: akár 12 hónapig (pl. NSCLC esetén)

A kezelés előtt nem szükséges premedikáció, de súlyos korábbi reakció esetén antihisztamin vagy kortikoszteroid adása megfontolandó.


6. Mellékhatások

A durvalumab mellékhatásprofilja hasonló más immunellenőrző pont-gátlókéhoz, főként autoimmun jellegű gyulladásos reakciók formájában jelentkezik.

6.1. Gyakori mellékhatások

  • Fáradtság
  • Köhögés, dyspnoe
  • Hasmenés
  • Bőrkiütések
  • Izomfájdalom, ízületi fájdalom

6.2. Immunmediált mellékhatások

  • Tüdőgyulladás (pneumonitis) – különösen NSCLC esetén fontos monitorozni
  • Hepatitis – májenzimszintek emelkedése
  • Colitis – súlyos hasmenés, hasi fájdalom
  • Endokrinopátiák – hypothyreosis, hyperthyreosis, hypophysitis, diabetes mellitus
  • Nephritis – emelkedett kreatininszint
  • Dermatológiai reakciók – bőrkiütés, vitiligo, ritkán Stevens-Johnson szindróma

6.3. Súlyos mellékhatások kezelése

  • Immunszuppresszív kezelés: kortikoszteroidok (pl. prednizolon 1–2 mg/kg)
  • Súlyos esetben: a kezelés felfüggesztése vagy végleges megszakítása


7. Ellenjavallatok és figyelmeztetések

7.1. Ellenjavallatok

  • Súlyos túlérzékenységi reakció a durvalumabra vagy segédanyagra
  • Aktív autoimmun betegség (relatív kontraindikáció)

7.2. Figyelmeztetések

  • Korábbi szervtranszplantáció esetén fokozott kilökődésveszély
  • Autoimmun betegségek esetén óvatosság
  • Késleltetett mellékhatások is előfordulhatnak akár hónapokkal a kezelés után


8. Gyógyszerkölcsönhatások

  • Nincsenek jelentős farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások.
  • Kortikoszteroid alkalmazása csökkentheti az immunválaszt – szükség esetén mérlegelni kell.


9. Terhesség és szoptatás

9.1. Terhesség

  • Állatkísérletek során embriotoxikus hatás lehetséges.
  • Az IgG1 típusú antitest átjut a placentán, különösen a 2. és 3. trimeszterben.
  • Terheseknél nem javasolt; hatékony fogamzásgátlás szükséges a kezelés alatt és azt követően 3 hónapig.

9.2. Szoptatás

  • Nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe, de potenciális kockázat miatt a szoptatás ellenjavallt a kezelés alatt és 3 hónapig utána.


10. Klinikai vizsgálatok

10.1. PACIFIC vizsgálat

  • Fázis III vizsgálat
  • NSCLC, nem reszekálható, III. stádium, CRTx után
  • A durvalumab 16,8 hónap medián PFS-t biztosított vs. 5,6 hónap placebo esetén
  • Jelentős teljes túlélés növekedés is megfigyelhető

10.2. CASPIAN vizsgálat

  • Fázis III, kissejtes tüdőrák
  • Durvalumab + kemoterápia vs. kemoterápia önmagában
  • Median OS: 13,0 hónap vs. 10,3 hónap
  • Egyéves túlélés: 54% vs. 40%

10.3. TOPAZ-1 vizsgálat

  • Fázis III, epeúti daganat
  • Durvalumab + kemoterápia vs. kemoterápia
  • Median OS: 12,8 hónap vs. 11,5 hónap
  • Klinikai jelentőségű túlélési előny, biztonságos profil mellett


11. Előnyök és hátrányok

11.1. Előnyök

  • Hosszabb túlélés több daganatfajtában
  • Immunalapú, célzott kezelés
  • Tartós válaszreakció, néhány esetben teljes remisszió
  • Jó tolerálhatóság kemoterápiához képest

11.2. Hátrányok

  • Immunmediált toxicitások
  • Késleltetett hatás, nem mindenkinél működik
  • Magas ár, hozzáférési korlátok (pl. Magyarországon NEAK-engedélyhez kötött)


12. Társadalmi és gazdasági aspektusok

  • A durvalumab ára több tízezer euró per ciklus lehet.
  • Alkalmazása specializált onkológiai centrumokat igényel.
  • A hosszú távú túlélés és életminőség-javulás viszont jelentős gazdasági előnyt is jelenthet.


13. Kutatás és jövőbeli kilátások

13.1. Kombinációs terápiák

  • Durvalumab + tremelimumab (CTLA-4 gátló)
  • Kombináció kemoterápiával, sugárterápiával, vakcinákkal

13.2. Új indikációk

  • Fej-nyaki laphámrák (HNSCC)
  • Májsejtes karcinóma (HCC)
  • Vese-, petefészek-, emlőrák – még folyamatban lévő vizsgálatok

13.3. Biomarkerek fejlesztése

  • PD-L1 expresszió vizsgálata (pl. TPS ≥1%)
  • Tumor mutációs terhelés (TMB)
  • Mikrokörnyezeti immunsejt-profilok


14. Összefoglalás

A durvalumab (Imfinzi) az immunterápia új korszakának egyik zászlóshajója. PD-L1 ellenes hatásmechanizmusa révén képes helyreállítani az immunrendszer daganatellenes válaszát, ezzel megnövelve a túlélést és javítva az életminőséget több szolid tumor esetén.

Bár a kezelés nem kockázatmentes, és immunmediált mellékhatásokkal járhat, megfelelő monitorozás mellett hatékony és biztonságos. A durvalumab alkalmazása különösen indokolt ott, ahol a hagyományos kemoterápia korlátai már nem elegendők.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=durvalumab&oldid=3514642”