entekavir

entekavir
Clinical data
Pronunciation	/ɛnˈtɛkəvɪər/ en-TEK-ə-veer
Trade names	Baraclude, others
Other names	ETV, BMS-200475-01
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a605028
License data	US DailyMed: Entecavir;
Pregnancy; category	AU: B3;
Routes of; administration	By mouth
ATC code	J05AF10 (WHO) ;
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only); CA: ℞-only; UK: POM (Prescription only); US: ℞-only; EU: Rx-only; In general: ℞ (Prescription only);
Pharmacokinetic data
Bioavailability	n/a (≥70)
Protein binding	13% (in vitro)
Metabolism	negligible/nil
Elimination half-life	128–149 hours
Excretion	Kidney 62–73%
Identifiers
	IUPAC name 2-Amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-1H-purin-6-one;
CAS Number	142217-69-4 ;
PubChem CID	135398508;
DrugBank	DB00442 ;
ChemSpider	135679 ;
UNII	NNU2O4609D;
KEGG	D04008 ;
ChEBI	CHEBI:473990 ;
ChEMBL	ChEMBL713 ;
Chemical and physical data
Formula	C12H15N5O3
Molar mass	277.284 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Melting point	220 °C (428 °F) value applies to entecavir monohydrate and is a minimum value
	SMILES C=C1C(CC(C1CO)O)N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N;
	InChI InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1 ; Key:QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N ;
	(what is this?) (verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈɛntɛkɒvir]

Főnév

entekavir

(gyógyszertan) Az entekavir (INN: entecavir) egy szájon át szedhető, vírusellenes szer, amelyet krónikus hepatitis B fertőzés kezelésére alkalmaznak. A gyógyszer a nukleozid analóg reverz transzkriptáz gátlók csoportjába tartozik, és szelektíven gátolja a hepatitis B vírus (HBV) szaporodását. Nagy hatékonysága, alacsony rezisztenciája és jó tolerálhatósága miatt az egyik első vonalbeli kezelési lehetőség világszerte.

Alapadatok

Hatóanyag neve: Entekavir (INN: entecavir)
Kereskedelmi név: Baraclude® (eredeti), több generikus változat is létezik
Gyártó: Eredetileg Bristol-Myers Squibb, ma már több gyártó
Gyógyszerforma: Filmtabletta és orális oldat
Alkalmazás módja: Szájon át, napi egyszer
Státusz: Receptköteles antivirális gyógyszer

Farmakológiai hatás

Az entekavir egy guanazin-nukleozid analóg, amely kompetitíven gátolja a HBV DNS-polimeráz enzim működését három ponton:

Primer DNS-szintézis
Reverse transzkripció az mRNS-ről (a vírus RNS-ből való DNS-szintézis)
Pozitív láncú HBV DNS-szintézis

Ezáltal a vírus replikációja megszakad, és jelentősen csökken a vírus DNS szintje a vérben.

Klinikai alkalmazások

Az entekavir alkalmazása az alábbi esetekben javallt:

Krónikus hepatitis B vírusfertőzés:
- Felnőtteknél és 2 év feletti gyermekeknél
- Kompenzált és dekompenzált májbetegség esetén
Pozitív HBV-DNS és emelkedett ALT/AST értékek
HBeAg-pozitív és HBeAg-negatív betegek esetében is hatásos

Adagolás

Felnőttek:

0,5 mg naponta: naiv betegek esetén (korábban nem kapott antivirális kezelést)
1 mg naponta: lamivudin-rezisztens betegek vagy előrehaladott májbetegség esetén

Gyermekek (≥2 éves):

Az adagolás testtömeg alapján történik, például:
- 10–30 kg: 0,15–0,5 mg naponta (orális oldat)
- 30 kg: a felnőtt dózist alkalmazzák
Étkezéstől függetlenül szedhető, de üres gyomorban ajánlott (legalább 2 órával étkezés előtt vagy után).

Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás: Gyors, biohasznosulás kb. 100%
Maximális plazmakoncentráció: 0,5–1,5 óra
Megoszlási térfogat: széles, a szövetekben jól eloszlik
Fehérjekötés: kb. 13%
Elimináció: főként a vesén keresztül, változatlan formában
Félidő: kb. 128–149 óra

Hatékonyság

Számos vizsgálat igazolja, hogy az entekavir:

Gyorsan és tartósan csökkenti a HBV DNS szintjét
Javítja a májenzimek szintjét (ALT normalizálás)
Elősegíti a HBeAg szerokonverziót (pozitívból negatívvá válást)
Csökkenti a májfibrosis és a cirrózis progresszióját
Hosszú távon csökkenti a májrák (HCC) kialakulásának kockázatát

Rezisztenciamintázat

Az entekavir magas genetikai korláttal rendelkezik, tehát nehezen alakul ki ellene rezisztencia, különösen kezelés-naiv betegeknél.

A lamivudin-rezisztens betegekben nagyobb a rezisztencia kialakulásának esélye
Jellemző rezisztencia-mutációk: rtM204V/I + rtL180M + rtT184, rtS202, vagy rtM250

Ezért lamivudin-kezelés után áttérve entekavirra rendszeres DNS-monitorozás javasolt.

Mellékhatások

Általában jól tolerálható, de előfordulhatnak:

Gyakori (≥1%):

Fejfájás
Fáradtság
Hányinger
Hasmenés
Álmatlanság

Ritka, de súlyos:

Laktátacidózis (különösen előrehaladott májbetegségben)
Hepatomegalia zsíros degenerációval
Akut májelégtelenség (nagyon ritkán)
Reaktiváció antivirális kezelés leállítása után

Ellenjavallatok

Allergia vagy túlérzékenység az entekavirra vagy segédanyagra
Óvatos alkalmazás veseelégtelenség esetén – dózismódosítás szükséges

Gyógyszerkölcsönhatások

Mivel az entekavir nem a CYP450 enzimeken keresztül metabolizálódik, kevés gyógyszerkölcsönhatás várható. De fontos lehet:

Nephrotoxikus gyógyszerekkel (pl. aminoglikozidok, ciklosporin) együtt fokozódhat a vesekárosodás kockázata
Más antivirális szerekkel kombinálva gondos megfontolás szükséges

Terhesség és szoptatás

Terhesség kategória: korábban C (állatkísérletekben bizonyos rizikó), humán adatok korlátozottak
Csak akkor adható, ha az anya előnye meghaladja a lehetséges magzati kockázatot
Szoptatás: Nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe – szoptatás nem ajánlott

Speciális megfontolások

Vírusellenes kezelés hossza: gyakran több év, de pontos időtartam a beteg állapotától függ
Kezelés abbahagyása után: gyakori a virológiai visszaesés, ezért monitorozás szükséges
HIV-fertőzötteknél nem javasolt HIV-kezelés nélkül, mert kialakulhat HIV-rezisztencia

Globális alkalmazás

Az entekavir az első választandó szer krónikus HBV kezelésében a világ számos országában. A WHO, EASL és AASLD ajánlásai szerint a következő esetekben javasolt:

Hosszú távú, tartós víruscsökkentés igénye
Előrehaladott májbetegség vagy májcirrózis
HIV-negatív státusz (HIV-pozitív esetben csak antiretrovirális kezeléssel kombinálva)

Összefoglalás

Az entekavir egy erőteljes, jól tolerálható és szelektív antivirális szer, amely a krónikus hepatitis B vírusfertőzés egyik legfontosabb kezelési lehetősége. Hatékonyan csökkenti a vírus szintjét, javítja a májfunkciót, és csökkenti a hosszú távú szövődmények – például májcirrózis és májrák – kialakulásának kockázatát. A gyógyszer különösen előnyös azok számára, akik nem részesültek korábbi antivirális kezelésben, mivel rezisztencia kialakulása náluk ritka. A kezelés során szükség van hosszú távú monitorozásra, különösen a kezelés megszakítása után.

Fordítások

Tartalom

angol: entecavir (en)

További információk

entekavir - Értelmező szótár (MEK)
entekavir - Etimológiai szótár (UMIL)
entekavir - Szótár.net (hu-hu)
entekavir - DeepL (hu-de)
entekavir - Яндекс (hu-ru)
entekavir - Google (hu-en)
entekavir - Helyesírási szótár (MTA)
entekavir - Wikidata
entekavir - Wikipédia (magyar)

↑ Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy. Drugs.com , 2019. december 3. [2016. november 7-i dátummal az eredetiből archiválva].
1 2 Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Baraclude FDA label nevű lábjegyzeteknek
↑ Baraclude EPAR. European Medicines Agency , 2006. június 26. [2024. március 6-i dátummal az eredetiből archiválva].
↑ Sablon:cite encyclopedia

[Drugs.com_pregnancy-1] Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy. Drugs.com , 2019. december 3. [2016. november 7-i dátummal az eredetiből archiválva].

[Baraclude_FDA_label-2] 1 2 Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Baraclude FDA label nevű lábjegyzeteknek

[3] Baraclude EPAR. European Medicines Agency , 2006. június 26. [2024. március 6-i dátummal az eredetiből archiválva].

[4] Sablon:cite encyclopedia

[1]

[2]

[3]

[4]