Ugrás a tartalomhoz

eszketamin

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
eszketamin
Clinical data
Trade namesSpravato, Ketanest, Spravado, others
Other names(S)-Ketamine; S(+)-Ketamine; JNJ-54135419
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa619017
License data
Pregnancy
category
  • AU: B3
Addiction
liability		Moderate
Routes of
administration		Intranasal, intravenous
Drug classNMDA receptor antagonist; Antidepressant; General anesthetic; Dissociative hallucinogen; Analgesic
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
BioavailabilityIntranasal: 30–50%
Elimination half-life5 hours
Identifiers
  • (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Chemical and physical data
FormulaC13H16ClNO
Molar mass237.727 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • CN[C@]1(c2ccccc2Cl)CCCCC1=O
  • InChI=1S/C13H16ClNO/c1-15-13(9-5-4-8-12(13)16)10-6-2-3-7-11(10)14/h2-3,6-7,15H,4-5,8-9H2,1H3/t13-/m0/s1 ☒N
  • Key:YQEZLKZALYSWHR-ZDUSSCGKSA-N ☒N
  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈɛskɛtɒmin]

Főnév

eszketamin

  1. (gyógyszertan) Az eszketamin (INN: esketamine) egy diszociatív anesztetikum, amely a ketamin balra forgató enantiomerje. Alkalmazása főként terápiás rezisztens depresszió esetén történik, orrspray formájában, de használható anesztézia előidézésére is. Különlegessége, hogy gyorsan hat és NMDA-receptor antagonista mechanizmusával tér el a hagyományos antidepresszánsoktól.


Kémiai jellemzők

  • Molekulaképlet: C₁₃H₁₆ClNO
  • Molekulatömeg: 237,7 g/mol
  • Kémiai név: (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone
  • Szerkezet: a ketaminhoz hasonló szerkezet, de csak az S-enantiomert tartalmazza

Az eszketamin tehát a ketamin királis formáinak egyike. Az S-forma kb. 2–4-szer erősebb az NMDA-receptor gátlásában, mint az R-forma, ezért terápiás alkalmazás szempontjából előnyösebb.


Hatásmechanizmus

Az eszketamin NMDA-receptor antagonista, vagyis gátolja a glutamáterg rendszert. Emellett befolyásolja a dopaminerg és opioid receptorokat is, kisebb mértékben.

Fő hatásmechanizmus:

  • Gátolja az NMDA-receptorokat → csökkenti az excitotoxicitást
  • Növeli a glutamát felszabadulást más receptorokon keresztül
  • BDNF (brain-derived neurotrophic factor) szint növekedése → neuroplaszticitás fokozása

Ezek a hatások különösen fontosak a depresszió gyors javulásához, ahol a neuroplaszticitás és szinaptikus kapcsolatok kulcsfontosságúak.


Farmakokinetika

  • Alkalmazás: intranazális (orrspray), injekciós (off-label)
  • Felszívódás: gyorsan felszívódik az orrnyálkahártyán keresztül
  • Biológiai hasznosulás: orron át kb. 48%
  • Eloszlás: gyorsan eljut az agyba
  • Metabolizmus: a májban történik, főként CYP3A4, CYP2B6 és CYP2C9 enzimrendszerek által
  • Eliminációs felezési idő: kb. 7–12 óra
  • Kiválasztás: vizelettel


Terápiás alkalmazás

1. Depresszió

  • Indikáció: terápiás rezisztens major depressziós epizód (TRD)
  • Forma: intranazális spray (pl. Spravato márkanéven)
  • Hatás: gyors – akár 24 órán belül csökkentheti a depressziós tüneteket
  • Alkalmazás: antidepresszáns mellé, nem monoterápiában

2. Öngyilkossági gondolatok sürgősségi kezelése

  • FDA által engedélyezve bizonyos esetekben
  • Cél: rövid távú tünetcsökkentés, amíg a hagyományos gyógyszerek hatnak

3. Anesztézia

  • Bár ez a ketamin klasszikus alkalmazása, eszketamint is alkalmaznak intravénás vagy intramuszkuláris formában, különösen gyermekek és kisműtétek esetén.


Hatásprofil

Pozitív hatások:

  • Gyors antidepresszáns hatás – ellentétben az SSRI-kkal, melyeknek hetek kellenek
  • Javítja a hangulatot, csökkenti az öngyilkossági gondolatokat
  • Tartós hatás több adag után

Mellékhatások:

  • Disszociáció (azaz: „kívülről látja magát” élmény)
  • Szédülés, hányinger
  • Emelkedett vérnyomás, pulzus
  • Szorongás, nyugtalanság
  • Álmosság vagy épp ellenkezőleg, agitáció
  • Húgyúti panaszok (hosszú távon)

A disszociációs hatás miatt az adagolás klinikai felügyelet alatt történik.


Kockázatok és ellenjavallatok

Ellenjavallatok:

  • Érrendszeri instabilitás (pl. hipertenzív krízis)
  • Súlyos májkárosodás
  • A szerrel szembeni allergia
  • Pszichotikus zavarok (a hallucinációs hatás felerősítheti a tüneteket)

Kockázatok:

  • Hozzászokás: pszichés függőség kockázata (főleg nem kontrollált alkalmazásnál)
  • Abúzus potenciál: bár kisebb, mint a ketaminé, de rekreációs használat során előfordul
  • Vérnyomás-emelkedés, szív-érrendszeri mellékhatások
  • Hosszú távon húgyhólyag-károsodás


Különbség a ketaminhoz képest

Jellemző Ketamin Eszketamin
Enantiomer Racém keverék (R + S) Csak S-enantiomer
Hatásmód NMDA-antagonista NMDA-antagonista (erősebb)
Potencia Kisebb 2–4x erősebb
Hatásprofil Altatás, fájdalomcsillapítás Antidepresszív
Elérhető formák IV, IM, orális, orrspray Főként orrspray
FDA engedély depresszióra nem igen


Gyógyszerforma és adagolás

Spravato (gyári név)

  • Egy adag: 28 mg eszketamin
  • Alkalmazás módja: orrspray, egészségügyi intézményben
  • Kezelési protokoll:
    • Heti 2x az első 4 hétben
    • Ezután heti 1x vagy ritkábban, egyéni válasz függvényében

Megfigyelési idő: minden adag után legalább 2 óra orvosi felügyelet szükséges a disszociatív és kardiovaszkuláris mellékhatások miatt.


Jogi és szabályozási státusz

  • FDA engedély: 2019 (Spravato néven)
  • EU engedély: EMA által jóváhagyva
  • Ausztrália: B3 kategória terhesség esetén (kockázat nem zárható ki)
  • Magyarország: engedélyezett, de szigorúan ellenőrzött alkalmazású gyógyszer (orvosi felügyelet szükséges)


Kutatás és jövőbeli kilátások

Az eszketamin az egyik legígéretesebb új antidepresszáns szer, különösen azon betegek számára, akiknél a hagyományos kezelések hatástalanok. A következő területeken folyik aktív kutatás:

  • PTSD kezelése
  • Bipoláris depresszió
  • Obszesszív-kompulzív zavar (OCD)
  • Krónikus fájdalom (off-label vizsgálatok)

A neuroplaszticitásra gyakorolt hatása miatt az eszketamin az idegrendszeri regenerációval kapcsolatos betegségekben is kutatott szer.


Társadalmi és klinikai viták

Érvek mellette:

  • A terápiás rezisztens depresszióban szenvedők számára áttörést jelenthet
  • Gyors tünetenyhülés → öngyilkossági kockázat csökkentése
  • Hatásmechanizmusa új, nem a monoamin elméleten alapul

Érvek ellene:

  • Magas ár (pl. USA-ban több ezer USD egy havi kezelés)
  • Abúzus lehetősége
  • Kontrollált körülményeket igényel
  • Nem hosszú távon bizonyított a hatásossága


Összefoglalás

Az eszketamin egy modern, innovatív gyógyszer, amely a gyors antidepresszáns hatásával tűnik ki a hagyományos szerek közül. A glutamáterg rendszerre gyakorolt hatása révén forradalmi lehetőséget kínál azoknak a betegeknek, akik más kezelésekre nem reagálnak. Ugyanakkor alkalmazása körültekintést igényel, hiszen pszichoaktív és disszociatív hatásai, valamint potenciális abúzusveszélye miatt szigorú orvosi felügyelet alatt történik.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=eszketamin&oldid=3514518”