febuxosztát

febuxosztát
Clinical data
Trade names	Uloric, Adenuric, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a609020
License data	US DailyMed: Febuxostat;
Pregnancy; category	AU: B1;
Routes of; administration	By mouth
ATC code	M04AA03 (WHO) ;
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only); US: ℞-only; EU: Rx-only <;
Pharmacokinetic data
Bioavailability	≥84% absorbed
Protein binding	99.2% to albumin
Metabolism	via CYP1A1, 1A2, 2C8, 2C9, UGT1A1, 1A8, 1A9
Elimination half-life	~5–8 hours
Excretion	Urine (~49%, mostly as metabolites, 3% as unchanged drug); feces (~45%, mostly as metabolites, 12% as unchanged drug)
Identifiers
	IUPAC name 2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methyl-; 1,3-thiazole-5-carboxylic acid;
CAS Number	144060-53-7 ;
PubChem CID	134018;
IUPHAR/BPS	6817;
DrugBank	DB04854 ;
ChemSpider	118173 ;
UNII	101V0R1N2E;
KEGG	D01206 ;
ChEBI	CHEBI:31596;
ChEMBL	ChEMBL1164729 ;
Chemical and physical data
Formula	C16H16N2O3S
Molar mass	316.375 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES N#Cc1c(OCC(C)C)ccc(c1)c2nc(c(s2)C(=O)O)C;
	InChI InChI=1S/C16H16N2O3S/c1-9(2)8-21-13-5-4-11(6-12(13)7-17)15-18-10(3)14(22-15)16(19)20/h4-6,9H,8H2,1-3H3,(H,19,20) ; Key:BQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N ;
	(what is this?) (verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈfɛbuksostaːt]

Főnév

febuxosztát

(gyógyszertan) A febuxosztát (Adenuric) egy xantin-oxidáz enzim gátló, amelyet a húgysavszint csökkentésére alkalmaznak a szervezetben. Főként köszvény kezelésére használatos, de vizsgálják más betegségek kapcsán is, amelyekben a húgysavszint szerepet játszik.

1. A köszvény és a húgysav anyagcsere háttere

A köszvény (latinul arthritis urica) egy metabolikus eredetű ízületi betegség, amely a vérben megnövekedett húgysavszint (hiperurikaemia) következtében alakul ki. A húgysav a purinbázisok lebontásának végterméke.

Normálisan a húgysav vízben viszonylag rosszul oldódik, de a vérben oldott formában marad és a vesén keresztül ürül ki. Amennyiben a húgysavszint túl magas lesz (általában > 360 μmol/L vagy 6 mg/dl), az oldhatósági határ túllépésével húgysavkristályok keletkezhetnek. Ezek az ízületekben lerakódva gyulladást és heves fájdalmat okozhatnak.

2. A febuxosztát hatásmechanizmusa

A febuxosztát xantin-oxidáz (XO) enzim gátlója. A xantin-oxidáz kulcsfontosságú enzim a purin-anyagcserében:

hipoxantin → xantin → húgysav

A febuxosztát erőteljesen és szelektíven gátolja ezt az enzimet, így csökkenti a húgysavképződést.

🔍 Fontos különbség: A régebbi gyógyszer, az allopurinol, is xantin-oxidáz gátló, de szerkezetében purin-analóg. A febuxosztát viszont nem purin alapú molekula, így más kötődési módon és specifikusabban hat az enzimre.

3. Farmakológiai jellemzők

Felszívódás

A febuxosztát szájon át szedhető tabletta formájában elérhető.
A biohasznosulása jó, kb. 49–84%-os.
Ételbevitel nem befolyásolja jelentősen a felszívódását.

Eloszlás

A plazmafehérjékhez kb. 99% arányban kötődik.

Anyagcsere

Főként a májban metabolizálódik (CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 enzimek).

Kiválasztás

Vizelettel (49%) és epével/széklettel (45%) is ürül.

Felezési idő

Kb. 5–8 óra.

4. Klinikai alkalmazás

Fő indikáció

Krónikus hiperurikaemia kezelése köszvényben.
Olyan betegeknél is alkalmazható, akik allopurinol intoleranciában szenvednek.

Dózis

Kezdő dózis általában 40 mg/nap.
Amennyiben szükséges, 80 mg/nap-ra emelhető.

Terápia célja

A szérum húgysavszint tartósan 6 mg/dl (360 μmol/L) alá csökkentése.

5. Hatásosság

Számos klinikai vizsgálat igazolta, hogy a febuxosztát hatékonyan csökkenti a szérum húgysavszintet:

FOCUS vizsgálat: hosszú távon is fenntartja az alacsony húgysavszintet.
CONFIRMS vizsgálat: 80 mg febuxosztát nagyobb arányban érte el a kívánt húgysavszintet, mint az allopurinol.

Előnyök az allopurinollal szemben:

Jobban alkalmazható vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Nincs purin-analóg szerkezete, így ritkábbak az allergiás reakciók.

6. Mellékhatások

A febuxosztát általában jól tolerált gyógyszer, de mellékhatások előfordulhatnak.

Gyakoribb mellékhatások

Fejfájás
Hányinger
Májenzim-emelkedés (transzaminázok)
Hasmenés
Ízületi fájdalom a terápia elején (köszvényes roham provokációja → ilyenkor profilaxis javasolt: NSAID, kolchicin)

Ritka, de súlyos mellékhatások

Kardiovaszkuláris események (szívinfarktus, stroke) — több vizsgálatban is felmerült a kockázat emelkedése.
Májelégtelenség.
Túlérzékenységi reakciók (bőrkiütés, anafilaxia nagyon ritkán).

🔍 Az FDA 2019-ben black box warning-ot adott ki a febuxosztátra a szív-érrendszeri halálozás megnövekedett kockázata miatt, főként magas kockázatú betegeknél.

7. Ellenjavallatok és óvintézkedések

Ellenjavallatok

Súlyos májkárosodás
Korábbi febuxosztát allergia
Szív-érrendszeri magas kockázatú beteg (egyes esetekben mérlegelendő)

Óvintézkedések

Májfunkció monitorozása a kezelés során.
Köszvényes roham profilaxis alkalmazása a terápia kezdetén.
Figyelem idős, polimorbid (több betegségben szenvedő) betegeknél.

8. Speciális betegcsoportok

Vesebetegek

Enyhe-középsúlyos vesekárosodásban is biztonságos, nincs szükség dózismódosításra.
Súlyos veseelégtelenségben óvatosság ajánlott.

Idős betegek

Általában jól tolerálható, de a cardiovascularis kockázatokra külön figyelni kell.

Terhesség, szoptatás

Terhességben nem ajánlott (nincs elegendő adat).
Szoptatás alatt kerülendő.

9. Összehasonlítás allopurinollal

Tulajdonság	Febuxosztát	Allopurinol
Molekula típusa	Nem purin alapú	Purin-analóg
Hatásmechanizmus	XO-gátló	XO-gátló
Hatékonyság	Magas	Jó
Vesebetegek	Jobb alternatíva	Dóziscsökkentés szükséges
Allergiás reakciók	Ritkábban	Gyakoribb (SCAR, SJS)
Cardiovascularis rizikó	Felmerült	Nem egyértelmű

10. Fejlesztési háttér

A febuxosztátot a Teijin Pharma és a Tap Pharmaceuticals fejlesztette ki. A FDA 2009-ben hagyta jóvá Uloric néven (USA), Európában Adenuric márkanéven forgalmazzák.

11. Egyéb kutatási irányok

A febuxosztátot vizsgálják egyéb betegségekben is:

Krónikus vesebetegség progressziójának lassítása
Kardiovaszkuláris betegségek (ellentmondásos eredmények)
Metabolikus szindróma komponenseinek befolyásolása
Neurodegeneratív betegségek (oxidatív stressz csökkentése)

Ezek még kísérleti fázisban vannak, nem standard alkalmazások.

12. Összefoglalás

A febuxosztát a modern húgysavcsökkentő gyógyszerek egyik fontos képviselője. Előnyei:

Erős XO-gátlás
Jó hatékonyság
Alkalmazható allopurinol-intolerancia esetén
Jobb alternatíva vesebetegeknél

Hátrányai:

Kardiovaszkuláris kockázat kérdése még nem teljesen tisztázott
Drahább, mint az allopurinol

A választás mindig egyéni mérlegelés kérdése, a beteg kockázati profiljától és a terápiás céloktól függően.

Fordítások

Tartalom

angol: febuxostat (en)

További információk

febuxosztát - Értelmező szótár (MEK)
febuxosztát - Etimológiai szótár (UMIL)
febuxosztát - Szótár.net (hu-hu)
febuxosztát - DeepL (hu-de)
febuxosztát - Яндекс (hu-ru)
febuxosztát - Google (hu-en)
febuxosztát - Helyesírási szótár (MTA)
febuxosztát - Wikidata
febuxosztát - Wikipédia (magyar)

↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) drugnames nevű lábjegyzeteknek
↑ Febuxostat (Uloric) Use During Pregnancy. Drugs.com , 2019. február 22.
↑ Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2014. Therapeutic Goods Administration (TGA) , 2022. június 21.
↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Adenuric EPAR nevű lábjegyzeteknek
↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) EMA nevű lábjegyzeteknek

[drugnames-1] Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) drugnames nevű lábjegyzeteknek

[Drugs.com_pregnancy-2] Febuxostat (Uloric) Use During Pregnancy. Drugs.com , 2019. február 22.

[3] Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2014. Therapeutic Goods Administration (TGA) , 2022. június 21.

[Adenuric_EPAR-4] Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Adenuric EPAR nevű lábjegyzeteknek

[EMA-5] Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) EMA nevű lábjegyzeteknek

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]