Ugrás a tartalomhoz

fludarabin

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
fludarabin
Clinical data
Trade namesFludara, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa692003
Routes of
administration		Intravenous, by mouth
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Bioavailability55%
Protein binding19 to 29%
Elimination half-life20 hours
ExcretionKidney
Identifiers
  • (2R,3S,4S,5R)-2-(6-amino-2-fluoropurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC10H12FN5O4
Molar mass285.235403163 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Fc1nc(c2ncn(c2n1)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]3O)CO)N
  • InChI=1S/C10H12FN5O4/c11-10-14-7(12)4-8(15-10)16(2-13-4)9-6(19)5(18)3(1-17)20-9/h2-3,5-6,9,17-19H,1H2,(H2,12,14,15)/t3-,5-,6+,9-/m1/s1 checkY
  • Key:HBUBKKRHXORPQB-FJFJXFQQSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈfludɒrɒbin]

Főnév

fludarabin

  1. (gyógyszertan) A fludarabin egy purin analóg típusú kemoterápiás gyógyszer, amelyet elsősorban hematológiai malignitások, például krónikus limfocitás leukémia (CLL) és más indolens non-Hodgkin limfómák kezelésére alkalmaznak. Az antimetabolit hatásmechanizmusú gyógyszerek közé tartozik, és a DNS-szintézist gátolja.


1. Hatásmechanizmus

  • A fludarabin egy adenozin-analóg, amely a sejtekben trifoszfáttá alakul át (F-ara-ATP).
  • DNS-szintézis gátlása:
    • Beépül a DNS-be és gátolja a DNS-polimeráz enzimet.
  • RNS-szintézis gátlása:
    • Az RNS-polimeráz és az RNS-transzkripció gátlásával.
  • Sejt-ciklus specifikus hatás:
    • Elsősorban a gyorsan osztódó sejtekre hat a G1/S fázisban, ami apoptózist okoz.


2. Felhasználási területek

2.1. Indikációk

  • Krónikus limfocitás leukémia (CLL):
    • Az egyik első vonalbeli kezelés, különösen ha a beteg alkalmas kombinált terápiára (pl. fludarabin + ciklofoszfamid + rituximab – FCR protokoll).
  • Non-Hodgkin limfómák (indolens típusok):
    • Pl. follikuláris limfóma.
  • Akut leukémiák (off-label alkalmazás):
    • Bizonyos esetekben kombinációban használják.
  • Csontvelő-transzplantáció előkészítése:
    • Kondicionáló kezelési protokoll részeként.


3. Adagolás

A fludarabin adagolása a beteg állapotától, a betegség típusától és a kezelési protokolltól függ.

Felnőttek:

  • Krónikus limfocitás leukémia:
    • 25 mg/m²/nap intravénásan, 5 egymást követő napon keresztül.
    • A ciklusokat 28 naponta ismétlik.
  • Non-Hodgkin limfómák:
    • Hasonló adagolás, a beteg válaszreakciója alapján módosítva.

Veseelégtelenség:

  • A gyógyszer kiválasztása jelentős mértékben a vesén keresztül történik, ezért kreatinin-clearance alapján kell módosítani az adagolást:
    • 30–70 ml/perc: 50%-os dóziscsökkentés.
    • <30 ml/perc: Ellenjavallt.


4. Mellékhatások

A fludarabin mellékhatásai főként a gyorsan osztódó sejtekre gyakorolt hatásával függnek össze.

4.1. Gyakori mellékhatások:

  • Hematológiai:
    • Súlyos mieloszuppresszió: neutropénia, trombocitopénia, anémia.
    • Fertőzésre való hajlam fokozódása.
  • Emésztőrendszeri:
    • Hányinger, hányás, hasmenés, étvágycsökkenés.
  • Fáradtság:
    • Gyengeség, kimerültségérzet.
  • Láz:
    • Gyakran neutropéniával társul.

4.2. Ritkább mellékhatások:

  • Neurológiai:
    • Zavartság, aluszékonyság, perifériás neuropátia.
  • Autoimmun reakciók:
    • Autoimmun hemolitikus anémia (AIHA), immuntrombocitopénia.
  • Bőr:
    • Kiütések, viszketés.

4.3. Súlyos mellékhatások:

  • Neurotoxicitás:
    • Nagy dózisoknál súlyos, akár halálos neurológiai szövődmények (pl. vakság, kóma).
  • Tumor lízis szindróma:
    • A daganatsejtek gyors szétesése miatt kialakuló metabolikus rendellenességek.
  • Szekunder malignitások:
    • Hosszú távon növelheti másodlagos daganatok kialakulásának kockázatát.


5. Ellenjavallatok

  • Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance <30 ml/perc).
  • Aktív fertőzés:
    • A súlyos immunszuppresszió fokozza a fertőzések kockázatát.
  • Autoimmun hemolitikus anémia:
    • Korábbi fludarabin-kezeléssel összefüggő AIHA esetén.
  • Terhesség és szoptatás:
    • Magzatkárosító hatás miatt terhesség alatt nem alkalmazható.


6. Gyógyszerkölcsönhatások

  • Ciklofoszfamid és rituximab:
    • Gyakran kombinálják (FCR protokoll), de növelhetik a fertőzés és mieloszuppresszió kockázatát.
  • Pentostatin:
    • Együttadása ellenjavallt súlyos tüdőtoxicitás veszélye miatt.
  • Vakcina:
    • Élő vírusvakcinák alkalmazása kerülendő, mivel immunszuppressziót okoz.


7. Terhesség és szoptatás

Terhesség:

  • Teratogén hatású, ezért terhesség alatt szigorúan ellenjavallt.
  • A fogamzóképes nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és azt követően.

Szoptatás:

  • Nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe, de a súlyos mellékhatások kockázata miatt a szoptatás kerülendő.


8. Túladagolás

Tünetek:

  • Súlyos mieloszuppresszió.
  • Neurológiai toxicitás: görcsök, zavartság, kóma.
  • Fokozott fertőzésveszély.

Kezelés:

  • Nincs specifikus antidotum.
  • Tüneti és támogató kezelés, például vérátömlesztés és fertőzés megelőzése.


9. Előnyök és korlátok

Előnyök:

  • Hatékony a hematológiai malignitások, különösen a CLL kezelésében.
  • Kombinációs terápiákban fokozza a hatékonyságot (pl. FCR protokoll).

Korlátok:

  • Súlyos immunszuppressziót és mieloszuppressziót okozhat.
  • Fokozott fertőzésveszély (opportunista fertőzések, például Pneumocystis jirovecii).
  • Hosszú távú alkalmazása növelheti a szekunder malignitások kockázatát.


10. Összegzés

A fludarabin egy hatékony, de erős immunszuppresszív kemoterápiás szer, amely elsősorban a krónikus limfocitás leukémia és más hematológiai daganatok kezelésére szolgál. Bár jelentős terápiás előnyökkel jár, alkalmazása alapos monitorozást és gondos betegválasztást igényel a súlyos mellékhatások és fertőzések elkerülése érdekében. Az adagolás és a kezelés módja a beteg állapotához és vesefunkciójához igazított.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=fludarabin&oldid=3517192”