Ugrás a tartalomhoz

fluspirilén

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
fluspirilén
Clinical data
Trade namesImap
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
Routes of
administration		IM
ATC code
Legal status
Legal status
  • In general: ℞ (Prescription only)
Identifiers
  • 8-[4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC29H31F2N3O
Molar mass475.583806326 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Fc1ccc(cc1)C(c2ccc(F)cc2)CCCN5CCC4(C(=O)NCN4c3ccccc3)CC5
  • InChI=1S/C29H31F2N3O/c30-24-12-8-22(9-13-24)27(23-10-14-25(31)15-11-23)7-4-18-33-19-16-29(17-20-33)28(35)32-21-34(29)26-5-2-1-3-6-26/h1-3,5-6,8-15,27H,4,7,16-21H2,(H,32,35) checkY
  • Key:QOYHHIBFXOOADH-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈfluʃpirileːn]

Főnév

fluspirilén

  1. (gyógyszertan) A fluspirilén egy diphenylbutylpiperidin-típusú hosszú hatástartamú antipszichotikum, amelyet főként krónikus szkizofrénia fenntartó kezelésére alkalmaznak. A hatóanyagot heti egyszeri intramuszkuláris injekció formájában adják be, ami különösen előnyös rossz együttműködésű, krónikus pszichotikus betegek esetén.

Farmakodinamikailag a fluspirilén dopamin D₂-receptor antagonista, emellett hatással van más neurotranszmitterrendszerekre is. Az antipszichotikus hatás mellett erőteljes extrapiramidális mellékhatásokkal rendelkezik, így alkalmazása fokozott monitorozást igényel.


2. Kémiai jellemzők

  • IUPAC-név: 8-[4,4-bis(4-fluorfenil)butyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
  • Molekulaképlet: C28H31F2N3O
  • Molekulatömeg: 463,56 g/mol
  • CAS-szám: 1841-19-6
  • Gyógyszerforma: fluspirilén-dekanoát (hosszú hatású észter), oldatos injekció formájában


3. Hatásmechanizmus

A fluspirilén elsődleges hatása a dopamin D₂-receptorok blokkolása az agy különböző területein, különösen:

  • Mesolimbikus rendszerben – antipszichotikus hatás
  • Nigrostriatális rendszerben – extrapiramidális tünetek
  • Tuberoinfundibuláris rendszerben – prolaktinszint emelkedés

A D₂-antagonizmuson kívül a fluspirilén mérsékelt mértékben:

  • Antikolinerg
  • Antihisztamin
  • Alfa-adrenerg receptorokat is blokkolhat


4. Farmakokinetika

  • Beadás módja: intramuszkuláris injekció (általában hetente egyszer)
  • Felszívódás: lassú és elnyújtott a dekanoát-észter miatt
  • Tmax: 1–4 nap
  • Biológiai hasznosulás: nem teljes, de elégséges terápiás hatáshoz
  • Fehérjekötődés: magas (>90%)
  • Metabolizmus: főként a májban, de pontos metabolikus útvonal nem teljesen tisztázott
  • Elimináció: vizelettel és széklettel
  • Félidő (t½): 7–10 nap (hatóanyag), 2–3 hét (észterforma)


5. Terápiás javallatok

  • Krónikus szkizofrénia fenntartó kezelése
  • Paranoid pszichózisok
  • Pszichotikus exacerbációk megelőzése
  • Nem kooperatív betegek hosszú távú kezelése

Megjegyzés: Akut pszichózis kezelésére nem első választás, lassú hatáskezdete miatt.


6. Adagolás

  • Kezdő adag: 1 mg hetente egyszer intramuszkulárisan
  • Fenntartó adag: 1–3 mg hetente, klinikai válasz és tolerancia függvényében
  • Maximális heti dózis: 5 mg

Megjegyzés: Akut állapotokban orális antipszichotikummal (pl. haloperidol) való átmeneti kombináció javasolt, amíg a depot-hatás beáll.


7. Mellékhatások

a) Extrapiramidális tünetek (gyakoribbak)

  • Parkinsonizmus (rigiditás, tremor)
  • Akatízia (mozgáskényszer, belső nyugtalanság)
  • Dystonia (izomgörcsök, főleg nyaknál, arcnál)
  • Tardív diszkinézia (tartós kezelés után, visszafordíthatatlan lehet)

b) Neuroendokrin hatások

  • Hiperprolaktinémia: galaktorrea, amenorrhoea, gynecomastia
  • Testsúlynövekedés (ritkábban, mint atípusos szereknél)

c) Autonóm mellékhatások

  • Ortosztatikus hipotenzió
  • Tachycardia
  • Szájszárazság
  • Vizeletretenció

d) Központi idegrendszeri hatások

  • Szedáció
  • Kognitív lassulás
  • Depressziós hangulat

e) Súlyos, de ritka

  • Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)
  • QT-megnyúlás, kamrai arrhythmia
  • Allergiás reakciók, injekciós helyi fájdalom


8. Ellenjavallatok

  • Ismert túlérzékenység fluspirilénre vagy egyéb butyrophenon/diphenylbutylpiperidin származékra
  • Parkinson-kór
  • Súlyos központi idegrendszeri depresszió
  • Májkárosodás (relatív)
  • Terhesség és szoptatás
  • Kardiovaszkuláris instabilitás


9. Kölcsönhatások

  • Központi idegrendszeri depresszánsokkal (alkohol, benzodiazepinek, opioidok): additív hatás
  • Antikolinerg szerek: fokozzák a szedációt, kognitív zavart
  • QT-megnyúlást okozó gyógyszerek (makrolidok, fluorkinolonok): kombináció kerülendő
  • CYP-enzymekkel metabolizálódó szerek: májmetabolizmus révén interakciók lehetségesek


10. Túladagolás

Tünetek:

  • Súlyos extrapiramidális tünetek
  • Tudatzavar, álmosság
  • Légzésdepresszió
  • Hypotonia
  • QT-megnyúlás, arrhythmia

Kezelés:

  • Támogató terápia, intenzív monitorozás
  • Antikolinerg szerek (pl. biperidén) az extrapiramidális tünetekre
  • Dopamin-agonisták általában nem javasoltak
  • Légút biztosítása és hemodinamikai támogatás szükséges lehet


11. Összehasonlítás más depot antipszichotikumokkal

Hatóanyag Hatóidő Beadás gyakorisága EPS kockázat Súlygyarapodás
Fluspirilén 7–14 nap Hetente magas mérsékelt
Haloperidol decanoate 3–4 hét Havonta magas alacsony
Risperidon depot 2 hét 2 hetente alacsonyabb magasabb
Paliperidon palmitát 1–3 hónap Havonta–3 havonta alacsonyabb közepes
Aripiprazol LAI 1–2 hónap Havonta alacsony alacsony


12. Speciális megfontolások

a) Terhesség és szoptatás

  • Teratogenitás: humán adatok nem elegendőek, állatkísérletekben nem bizonyított, de nem javasolt
  • Szoptatás: kiválasztódik az anyatejbe, csecsemőre gyakorolt hatása nem ismert – kerülendő

b) Idősek

  • Fokozott érzékenység az ortosztatikus hipotenzióra és EPS-re
  • Demenciával társuló pszichózisban nem javasolt, mivel növelheti a halálozást

c) Májkárosodás

  • A fluspirilén főként a májban metabolizálódik, súlyos májbetegség esetén a hatás és toxikus kockázat nőhet


13. Történeti háttér

  • A fluspirilént az 1970-es években fejlesztették ki, a butyrophenonok (pl. haloperidol) hosszú hatású alternatívájaként
  • A cél az volt, hogy hetente egyszeri adagolással biztosítsák a fenntartó antipszichotikus kezelést
  • A gyógyszer különösen elterjedt kelet-európai országokban, köztük Magyarországon


14. Elérhetőség és készítmények

  • Kereskedelmi nevek: Imap, Psyquil, Redeptin stb.
  • Kiszerelés: 1 mg/ml intramuszkuláris oldat (ampulla)
  • Tárolás: szobahőmérsékleten, fénytől védve


15. Előnyök és hátrányok összegzése

Előnyök Hátrányok
Heti egyszeri adagolás – jó compliance Magas extrapiramidális mellékhatás rizikó
Stabil plazmaszint Lassú hatáskezdet, nem alkalmas akut krízisre
Jó hatás fenntartó kezelésre QT-megnyúlás kockázata
Olcsó, elérhető depot-antipszichotikum Kevésbé tolerálható, mint atípusos szerek


16. Kutatás és jövőkép

Bár a fluspirilén alkalmazása csökkent az atípusos antipszichotikumok elterjedésével, néhány esetben – pl. gyógyszerszedést megtagadó pszichotikus betegek – továbbra is hasznos. A modern klinikai kutatások azonban inkább az új generációs depot készítmények irányába mozdultak el, mivel azok:

  • Kevesebb extrapiramidális mellékhatással járnak
  • Kisebb a metabolikus kockázatuk
  • Jobb életminőséget biztosítanak hosszú távon


17. Összefoglalás

A fluspirilén egy hosszú hatástartamú, erős dopamin-antagonista hatású antipszichotikum, amelyet heti intramuszkuláris injekcióban alkalmaznak krónikus szkizofrénia fenntartó kezelésére. Előnye a hosszú hatásidő, azonban magas extrapiramidális mellékhatásprofilja és a modern, atípusos antipszichotikumokkal szembeni alacsonyabb tolerálhatósága miatt alkalmazása fokozott körültekintést igényel. Mindazonáltal speciális klinikai helyzetekben továbbra is értékes terápiás eszköz lehet.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=fluspirilén&oldid=3518508”