gramicidin
 Gramicidin A head-to-head dimer | |
| Identifiers | |
|---|---|
| Symbol | N/A |
| TCDB | 1.D.1 |
| OPM superfamily | 65 |
| OPM protein | 1grm |
 Structure of gramicidin A, B, and C (click to enlarge) | |
| Clinical data | |
|---|---|
| ATC code | |
| Identifiers | |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C99H140N20O17 |
| Molar mass | 1882.332 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| Melting point | 229 to 230 °C (444 to 446 °F) [1] |
| Solubility in water | 6 mg/L[1] |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈɡrɒmit͡sidin]
Főnév
gramicidin
- (gyógyszertan) A gramicidin egy természetes eredetű, polipeptid típusú antibiotikum, amelyet főként a Bacillus brevis nevű baktériumtörzs termel. A gramicidin-család több komponensből áll (pl. gramicidin A, B, C), de a legfontosabb és leggyakrabban alkalmazott tag a gramicidin D, amely ezek keveréke. Legfőbb jellemzője, hogy csak lokálisan alkalmazható, mivel parenterálisan toxikus. Különösen hatékony Gram-pozitív baktériumokkal szemben, és főként szem- vagy bőrfertőzések kezelésére használják.
2. Kémiai szerkezet és típus
A gramicidin egy lineáris peptid, amely 15 aminosavból áll, és nem riboszomális peptidszintézissel keletkezik. A molekulában több D-aminosav és nem szokványos aminosav is található (pl. formil-triptofán). A gramicidin A például egy lineáris pentadekapeptid (15 aminosav), amely α-helikális konformációt vesz fel a membránokban.
A különböző gramicidin típusok:
- Gramicidin A: fő komponens, nagy antibakteriális aktivitás
- Gramicidin B: eltérő oldallánccal rendelkezik
- Gramicidin C: kevésbé gyakori
- Gramicidin D: A, B és C keveréke, gyógyszerként használt forma
3. Hatásmechanizmus
A gramicidin membránaktív antibiotikum. A lipidmembránba épülve ioncsatornát képez, amely kationokat (Na⁺, K⁺) enged át, de protonokat vagy anionokat nem. Ennek következményeként a baktériumsejtben felborul az ionháztartás, megszűnik az elektrokémiai potenciál és az energiatároló gradiensek, ami sejthalálhoz vezet.
Ez a hatás nem szelektív: a gramicidin ugyanolyan káros az emlőssejtek membránjára, mint a baktériumokra, ami rendszerszintű toxicitását magyarázza.
4. Spektrum és rezisztencia
A gramicidin szűk spektrumú antibiotikum, főként:
- Gram-pozitív baktériumokra hatásos (pl. Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes)
- Néhány Mycoplasma és Clostridium faj is érzékeny lehet
Gram-negatív baktériumok ellen nem hatékony, mivel külső membránjuk megakadályozza a gramicidin bejutását.
A baktériumok viszonylag lassan fejlesztenek ki rezisztenciát gramicidinnel szemben, mivel a hatásmechanizmus fizikai természetű, nem egy specifikus enzimet vagy fehérjét céloz.
5. Farmakokinetika
A gramicidint nem alkalmazzák belsőleg vagy injekció formájában, mivel súlyos hemolízist és sejtkárosodást okozhat. Nincs jól jellemzett farmakokinetikai profilja a véráramban, mivel nem alkalmazzák így.
Topikális alkalmazás esetén:
- A bőrön vagy nyálkahártyán helyi hatást fejt ki
- Minimálisan szívódik fel
- Általában nem jut be a szisztémás keringésbe
6. Alkalmazási formák
A gramicidint kizárólag helyileg használják, jellemzően kombinációban más antibiotikumokkal:
- Szemcseppek: gyakran kombinálják neomicinnel és polimixinnel
- Fülcseppek: otitis externa kezelésére
- Bőrrákban: fertőzött sebek helyi kezelésére kenőcs formában
- Torokspray: ritkábban, főként felszíni gyulladások enyhítésére
7. Mellékhatások
A gramicidin topikális alkalmazás esetén viszonylag jól tolerálható, de lehetséges mellékhatások:
- Irritáció (pl. szem, bőr, fül)
- Allergiás reakciók: viszketés, bőrpír, ödéma
- Kontaktdermatitisz
- Hosszú távú alkalmazás mikrobiális egyensúly felborulását okozhatja
Szisztémás alkalmazás súlyos toxikus hatásokat váltana ki, mint:
- Hemolízis
- Sejtkárosodás
- Légzőközpont depresszió
8. Ellenjavallatok és figyelmeztetések
Nem alkalmazható:
- Mély szöveti fertőzésekben
- Nyílt sebekre nagy kiterjedésben
- Intravénás vagy intramuskuláris beadásra
- Terhesség alatt, ha van szisztémás felszívódás veszélye
Óvatosság szükséges:
- Szem alkalmazás során, ha perforáció gyanúja áll fenn
- Fülcseppként dobhártya-sérülés esetén
9. Gyógyszerkölcsönhatások
Mivel a gramicidint nem alkalmazzák szisztémásan, gyógyszerkölcsönhatásai minimálisak. Azonban kombinációban más antibiotikumokkal együtt alkalmazva:
- A szinergizmus előnyös lehet (pl. polimixinnel kombinálva)
- Allergiás reakciók gyakrabban fordulhatnak elő polivalens készítményekben
10. Előállítás és stabilitás
A gramicidint fermentációval állítják elő Bacillus brevis törzsek segítségével. A kivonást és tisztítást követően por alakban stabil, fénytől és nedvességtől védve hosszú ideig tárolható.
Oldatokban érzékeny a hidrolízisre és oxidációra, ezért:
- Csak frissen készített vagy tartósított oldatok használhatók
- pH-érzékeny (semleges vagy enyhén savas pH optimális)
11. Történeti áttekintés
A gramicidint 1939-ben fedezte fel René Dubos, aki az első antibiotikumok között írta le. Bár a penicillin felfedezése történelmileg nagyobb jelentőséget kapott, a gramicidin volt az első klinikailag alkalmazott antibiotikum emberekben (topikális formában), megelőzve a penicillint.
Ez mérföldkő volt az antimikrobiális kezelés történetében, és hozzájárult az antibiotikumok aranykorának kezdetéhez a 20. század közepén.
12. Összefoglalás
A gramicidin egy hatékony, de csak helyileg alkalmazható antibiotikum, amely elsősorban Gram-pozitív baktériumok ellen hatásos. Ioncsatorna-képző hatása révén gyorsan elpusztítja a baktériumokat, de toxicitása miatt csak külsőleg alkalmazzák. Jelentősége főként szemészeti és fülészeti fertőzések kezelésében van, gyakran kombinációban más antibiotikumokkal. Történelmileg fontos szerepe volt az első antibiotikumok között.
Fordítások
- gramicidin - Értelmező szótár (MEK)
- gramicidin - Etimológiai szótár (UMIL)
- gramicidin - Szótár.net (hu-hu)
- gramicidin - DeepL (hu-de)
- gramicidin - Яндекс (hu-ru)
- gramicidin - Google (hu-en)
- gramicidin - Helyesírási szótár (MTA)
- gramicidin - Wikidata
- gramicidin - Wikipédia (magyar)