hexobarbitál

hexobarbitál
Clinical data
Trade names	Hexobarbital, Hexobarbitone, Methylhexabital, Methexenyl, Evipal
ATC code	N01AF02 (WHO) N05CA16 (WHO);
Legal status
Legal status	CA: Schedule IV; US: Schedule III;
Pharmacokinetic data
Protein binding	25%
Identifiers
	IUPAC name 5-(cyclohex-1-en-1-yl)-1,5-dimethylpyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione;
CAS Number	56-29-1 ; 50-09-9 (sodium salt);
PubChem CID	3608;
DrugBank	DB01355 ;
ChemSpider	3482 ;
UNII	AL8Z8K3P6S;
KEGG	D01071 ;
ChEBI	CHEBI:5706 ;
ChEMBL	ChEMBL7728 ;
Chemical and physical data
Formula	C12H16N2O3
Molar mass	236.271 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Chirality	Racemic mixture
Density	1.1623 g/cm3
Melting point	146.5 °C (295.7 °F)
Boiling point	378.73 °C (713.71 °F)
Solubility in water	0.435 mg/mL (20 °C)
	SMILES O=C1N(C(=O)NC(=O)C1(/C2=C/CCCC2)C)C;
	InChI InChI=1S/C12H16N2O3/c1-12(8-6-4-3-5-7-8)9(15)13-11(17)14(2)10(12)16/h6H,3-5,7H2,1-2H3,(H,13,15,17) ; Key:UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N ;
	(verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈhɛksobɒrbitaːl]

Főnév

hexobarbitál

(gyógyszertan) A hexobarbitál a barbiturátok csoportjába tartozó szintetikus gyógyszer, amelyet elsősorban altatóként (hipnotikumként) és anesztetikumként használtak a 20. század első felében. Mára használata visszaszorult, de farmakológiai jelentősége és történeti szerepe kiemelkedő, különösen a barbiturátos gyógyszerek fejlődésében.

A hexobarbitál volt az első rövid hatású barbiturát, amelyet általános érzéstelenítésre is alkalmaztak, megelőzve például a tiopentál használatát. Az anyag klinikai alkalmazása során tapasztalt gyors hatáskezdet és rövid hatástartam különösen alkalmassá tette rövid idejű műtéti beavatkozások elősegítésére.

2. Kémiai és fizikai jellemzők

IUPAC-név: 5-(1-ciklohexénil)-5-etilbarbitursav
Molekulaképlet: C₁₂H₁₈N₂O₃
Molekulatömeg: 238,28 g/mol
CAS-szám: 343-16-8
Olvadáspont: kb. 169–170 °C
Oldhatóság: vízben mérsékelten, alkoholban jól oldódik
Szerkezet: barbitursav-származék (pirimidin-2,4,6-trion alapváz)

3. Hatásmechanizmus

A hexobarbitál hatásmechanizmusa megegyezik más barbiturátokéval: a központi idegrendszer GABAerg neurotranszmisszióját fokozza.

A hexobarbitál a GABA_A receptor komplexhez kötődik, és fokozza a GABA (gamma-amino-vajsav) által nyitott kloridcsatornák vezetőképességét.
Ez a sejtek hiperpolarizációjához és gátló hatás fokozásához vezet → szedáció, hipnózis, görcsgátlás.
Magasabb dózisban a barbiturátok képesek GABA-függetlenül is nyitni a kloridcsatornát → légzésdepresszió és tudatzavar

4. Farmakokinetika

4.1. Felszívódás

Szájon át gyorsan felszívódik
Az intravénás adagolás hatása néhány másodperc alatt jelentkezik

4.2. Eloszlás

Zsíroldékonysága miatt gyorsan jut be a központi idegrendszerbe
Rövid hatástartama elsősorban redisztribúcióval magyarázható

4.3. Metabolizmus

A májban citokróm P450 enzimek segítségével metabolizálódik
Fő metabolitjai inaktívak, vizelettel ürülnek

4.4. Elimináció

Felezési idő: 5–10 óra
Hatástartam: kb. 15–30 perc (egyszeri intravénás adag esetén)

5. Farmakodinámia

Hatás	Jellemzők
Hipnotikus	Gyors hatáskezdet, rövid hatásidő
Görcsgátló	Alkalmas konvulziók csillapítására
Szedatív	Szorongáscsökkentés, nyugtatás
Anesztetikus	Rövid műtéti beavatkozásokhoz alkalmazható volt

6. Terápiás alkalmazások (történeti)

6.1. Általános anesztézia

Rövid beavatkozásokhoz használták intravénásan
Az 1930-as évektől kezdődően alkalmazták premedikációs célra

6.2. Álmatlanság kezelése

Szájon át adva altatóként használták
Általában éjszakai ébredések megelőzésére

6.3. Görcsrohamok kezelése

Epilepsziában, különösen status epilepticus esetén sürgősségi szerként alkalmazták

6.4. Pszichiátriai és sebészeti premedikáció

Nyugtatásra, feszültségoldásra, valamint narkózis elősegítésére

7. Adagolás és alkalmazás

Történeti adatok alapján (a készítmény már nincs széles körben használatban):

Szájon át (per os):

Felnőttek: 100–200 mg lefekvés előtt

Intravénásan:

Anesztézia indukció: 100–150 mg gyors injekció formájában
Hatás 30–60 másodpercen belül
A tudat visszatérése kb. 20 percen belül

8. Mellékhatások

A hexobarbitál barbiturát lévén számos mellékhatást okozhat, különösen nagy dózisban vagy hosszú távú használat esetén.

Gyakori:

Álmosság, kábultság
Légzésdepresszió
Hányinger
Szédülés

Súlyos:

Légzési bénulás
Hypotensio
Súlyos bradikardia
Kóma

Hosszú távon:

Tolerancia
Fizikai és pszichés függőség
Megvonási tünetek: álmatlanság, szorongás, tremor, hallucinációk, görcsök

9. Ellenjavallatok

Súlyos májkárosodás
Porphyria (mivel barbiturát-provokáló szer)
Légzési elégtelenség
Alkoholos intoxikáció
Terhesség: teratogén kockázat

10. Gyógyszerkölcsönhatások

Alkohol, benzodiazepinek, opioidok: szinergista depresszív hatás → életveszélyes légzésdepresszió
Enziminduktor: serkenti a CYP450 enzimek működését → csökkentheti más gyógyszerek hatását (pl. orális fogamzásgátlók, warfarin)
MAO-gátlók: potenciálisan veszélyes interakció

11. Tolerancia és függőség

A hexobarbitál a barbiturátokra jellemző módon gyors toleranciát és erős pszichés-fizikai függőséget alakít ki.

Tolerancia: a szedatív és hipnotikus hatás csökken → dózisemelés
Megvonás: súlyos elvonási tünetek – epilepsziás görcsök, pszichózis, delírium
A barbiturát-megvonás halálos is lehet → csak orvosi felügyelet mellett szabad abbahagyni

12. Mérgezés és túladagolás

Tünetek:

Légzésdepresszió
Hypotermia
Hypotensio
Mély eszméletlenség, areflexia
Pupillák fixáltak
Kóma, halál

Kezelés:

Nincs specifikus antidotum
Támogató kezelés: légzésbiztosítás, keringéstámogatás, dialízis
Aktív szén, ha a bevétel 1 órán belül történt

13. A klinikai használat visszaszorulása

A hexobarbitál és más barbiturátok széles körű használata az 1960-as évektől kezdve visszaszorult, amikor:

Benzodiazepinek (pl. diazepam) váltak elérhetővé – jobb biztonsági profil
Az altatók és szorongáscsökkentők új generációi kevesebb mellékhatással és alacsonyabb függőségi potenciállal rendelkeztek
A barbiturátok alkalmazása csak speciális esetekre korlátozódott (pl. epilepszia, altatás intenzív osztályon)

14. Összefoglalás

A hexobarbitál egy klasszikus barbiturát, amelynek jelentős történeti szerepe volt az altatók és anesztetikumok fejlődésében. Hatása a GABA_A receptorok modulálásán alapul, ami nyugtató, altató és görcsgátló hatást eredményez. Gyors hatáskezdetű és rövid hatástartamú szer, amelyet elsősorban rövid idejű altatásra és szedációra használtak.

Manapság már nem használatos széles körben a toxicitás, a függőség kialakulása és a biztonságosabb alternatívák elérhetősége miatt. Farmakológiai szempontból azonban továbbra is fontos, mivel modellanyagként használják GABAerg kutatásokban és barbiturát-tolerancia vizsgálatokban.

Fordítások

Tartalom

angol: hexobarbital (en)

További információk

hexobarbitál - Értelmező szótár (MEK)
hexobarbitál - Etimológiai szótár (UMIL)
hexobarbitál - Szótár.net (hu-hu)
hexobarbitál - DeepL (hu-de)
hexobarbitál - Яндекс (hu-ru)
hexobarbitál - Google (hu-en)
hexobarbitál - Helyesírási szótár (MTA)
hexobarbitál - Wikidata
hexobarbitál - Wikipédia (magyar)