Ugrás a tartalomhoz

karmusztin

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
karmusztin
Skeletal formula of carmustine
Skeletal formula of carmustine
Ball-and-stick model of carmustine molecule
Ball-and-stick model of carmustine molecule
Names
IUPAC name
1,3-Bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea[1]
Other names
N,N'-Bis(2-chloroethyl)-N-nitrosourea, bis-chloroethylnitrosourea, BCNU
Identifiers
3D model (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
EC Number
  • 205-838-2
KEGG
MeSH Carmustine
RTECS number
  • YS2625000
UNII
UN number 2811
  • InChI=1S/C5H9Cl2N3O2/c6-1-3-8-5(11)10(9-12)4-2-7/h1-4H2,(H,8,11) checkY
    Key: DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N checkY
  • C(CCl)NC(=O)N(CCCl)N=O
Properties
C5H9Cl2N3O2
Molar mass 214.046 g·mol−1
Appearance Orange crystals
Odor Odourless
Melting point 30 °C (86 °F; 303 K)
log P 1.375
Acidity (pKa) 10.194
Basicity (pKb) 3.803
Pharmacology
L01AD01 (WHO)
  • AU: D
License data
Legal status
Hazards
GHS labelling:
Sablon:gHS skull and crossbones Sablon:gHS health hazard
Danger
H300, H350, H360
P301+P310, P308+P313
Lethal dose or concentration (LD, LC):
20 mg kg−1 (oral, rat)
Related compounds
Related ureas
 1,3-Dimethylurea
Related compounds
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☒N verify (what is checkY☒N ?)
karmusztin
Clinical data
Trade namesBiCNU, Gliadel
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682060
License data
Drug classAntineoplastic agents
Chemical and physical data
FormulaC5H9Cl2N3O2
Molar mass214.046 g·mol−1

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈkɒrmustin]

Főnév

karmusztin

  1. (gyógyszertan) A karmusztin (INN: carmustine, korábbi neve: BCNU – bis-chloroethylnitrosourea) egy kemoterápiás hatóanyag, amely a nitrozokarbamidok csoportjába tartozik. Erős alkilező tulajdonságokkal rendelkezik, és különösen hatékony a központi idegrendszeri daganatok kezelésében, mivel átjut a vér-agy gáton. A karmusztint elsőként az 1970-es években vezették be klinikai használatra, és napjainkban is alkalmazzák többféle szolid tumor, illetve hematológiai malignitás esetén.


2. Kémiai tulajdonságok

  • IUPAC-név: 1,3-bisz(2-klóretil)-1-nitrozoureid
  • Molekulaképlet: C₅H₉Cl₂N₃O₂
  • Moláris tömeg: 214,05 g/mol
  • CAS-szám: 154-93-8
  • Kémiai szerkezet: két klóretil-csoportot és egy nitrozokarbamid-csoportot tartalmaz


3. Hatásmechanizmus

A karmusztin DNS-alkilező szer, azaz a DNS szerkezetének károsításával fejti ki citotoxikus hatását. Többféle mechanizmus révén gátolja a rákos sejtek osztódását:

3.1 DNS-keresztkötések

  • A két klóretil-csoport alkilezi a DNS lánc mindkét szálát, létrehozva inter- és intraszálas keresztkötéseket
  • Ez blokkolja a DNS-replikációt és transzkripciót, végül sejthalálhoz vezet

3.2 DNS-báziskárosodás

  • Nitrozó-csoportja révén dezaminációt és más bázismódosításokat is előidézhet

3.3 Fehérjeszintézis gátlása

  • Gátolja bizonyos enzimrendszerek (pl. DNS-reparációs enzimek) működését is


4. Farmakokinetika

4.1 Felszívódás

  • Nem alkalmazható orálisan, mert nagyon instabil a gyomor-bél traktusban
  • Parenterálisan, intravénásan adják be

4.2 Eloszlás

  • Kiemelkedően jól átjut a vér-agy gáton → ideális agydaganatok kezelésére
  • Széles eloszlás a szövetekben, beleértve a májat, tüdőt, vesét, csontvelőt

4.3 Metabolizmus

  • A májban és a plazmában gyorsan lebomlik reaktív metabolitokká
  • A hatásos metabolitok rövid életűek, de nagyon reaktívak

4.4 Elimináció

  • Főként vizelettel ürül (metabolitként)
  • Kis mennyiség kiválasztódhat a kilélegzett levegővel is
  • Felezési idő: 15–30 perc (rövid!), de biológiai hatása tartós


5. Klinikai alkalmazások

5.1 Központi idegrendszeri daganatok

  • Glioblasztóma multiforme
  • Astrocytoma, oligodendroglioma
  • Metasztatikus agyi áttétek

5.2 Hematológiai malignitások

  • Hodgkin-kór – része az ún. BEACOPP vagy MOPP kombinált protokollnak
  • Non-Hodgkin limfóma
  • Multiplex myeloma – nagy dózisban, őssejtátültetés előtt

5.3 Egyéb indikációk

  • Melanoma malignum
  • Tüdőrák – kiegészítő terápiaként
  • Gyomor- és vastagbélrák – kutatási stádiumban


6. Dózisolás és alkalmazás

6.1 Intravénás adagolás

  • Ajánlott dózis: 150–200 mg/m², több napra elosztva (pl. 3 nap)
  • Kúrák közötti idő: 6–8 hét a csontvelő regenerációja miatt
  • Egyéni módosítás szükséges testsúly, vese-/májfunkció alapján

6.2 Implantátum (Gliadel®)

  • Polimer mátrixba ágyazott karmusztin-tartalmú implantátum, amit sebészileg helyeznek az agyszövetbe a daganat eltávolítása után
  • Helyi hatás, kisebb szisztémás toxicitás


7. Mellékhatások

7.1 Hematológiai

  • Csontvelő-depresszió: leukopénia, thrombocytopenia, anaemia
  • A mélypont (nadir) kb. 4–6 hét múlva jelentkezik
  • Tartós és kumulatív → hosszabb szüneteket igényelhet

7.2 Tüdőtoxicitás

  • Interstitialis pneumonitis, fibrosis – különösen nagy dózisnál vagy ismételt kúrák esetén
  • Halálos is lehet, különösen idős vagy tüdőbeteg betegeknél

7.3 Májkárosodás

  • Emelkedett transzaminázok
  • Ritkán hepatotoxicitás

7.4 Hányinger, hányás

  • Gyakori, akár súlyos, de kezelhető antiemetikumokkal

7.5 Vesekárosodás (ritkább)

  • Proteinuria, csökkent kreatinin-clearance hosszan tartó kezelés után

7.6 Egyéb

  • Alopecia
  • Fertőzések iránti fokozott hajlam
  • Hypotensio infúzió alatt


8. Ellenjavallatok és figyelmeztetések

8.1 Ellenjavallatok

  • Súlyos csontvelő-depresszió
  • Aktív fertőzés
  • Súlyos máj- vagy vesebetegség
  • Terhesség, szoptatás

8.2 Figyelmeztetések

  • A kezelés előtt és alatt rendszeres vérkép-ellenőrzés szükséges
  • Hosszú távú használat → másodlagos leukémiák kockázata
  • Kumulatív tüdőkárosító hatás figyelemmel kísérendő


9. Kölcsönhatások

  • Más mieloszuppresszív szerek: fokozott hematotoxicitás
  • Sugárkezelés: tüdőkárosodás fokozódhat (pl. agyi irradiációval kombinálva)
  • Cimetidin, allopurinol: befolyásolhatják a máj metabolizmust


10. Teratogenitás és reproduktív hatások

  • Mutagén, karcinogén és teratogén állatkísérletekben
  • Terhesség alatt ellenjavallt
  • Férfiak esetén is nemzőképesség csökkenésével járhat
  • Fogamzásgátlás mindkét nem esetén javasolt a kezelés alatt és után


11. Összehasonlítás más alkilező szerekkel

Jellemző Karmusztin Ciklofoszfamid Temozolomid
Vér-agy gáton átjut Igen Korlátozott Igen
Alkalmazás módja Injekció / implantátum Injekció / per os Per os
Fő célpont CNS daganatok Széles spektrum Glioblasztóma
Tüdőtoxicitás Igen (kumulatív) Ritkább Ritka
Hematotoxicitás Kifejezett Közepes–súlyos Közepes


12. Gyógyszerforma és kereskedelmi készítmények

  • Injekciós por (liofilizált): oldószerrel oldandó közvetlenül beadás előtt
  • Gliadel implantátum (polimerkapszula agyműtétekhez)
  • Nincs orális forma


13. Tárolás és stabilitás

  • Fényre és hőre érzékeny
  • Feloldás után hűtve, fénytől védve tárolandó
  • Oldat 6–8 órán belül felhasználandó (instabil)


14. Összefoglalás

A karmusztin egy erős DNS-alkilező kemoterápiás szer, amely kiemelkedően hatékony agydaganatok és egyes hematológiai rákok kezelésében, mivel átjut a vér-agy gáton. Alkalmazása jelentős hematológiai és pulmonális toxicitással járhat, ezért szigorú monitorozás és dóziskontroll szükséges.

Bár a kortárs célzott terápiák és immunterápiák egyre inkább háttérbe szorítják, a karmusztin továbbra is megbecsült szereplő a nehezen kezelhető agytumorok terápiájában, különösen Gliadel implantátum formájában.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=karmusztin&oldid=3517768”