lakozamid
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Vimpat |
| Other names | (2R)-2-(acetylamino)-N-benzyl-3-methoxypropanamide |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a609028 |
| License data |
|
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration | By mouth, intravenous |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | High |
| Elimination half-life | 13 hours |
| Excretion | Kidney |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C13H18N2O3 |
| Molar mass | 250.298 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈlɒkozɒmid]
Főnév
lakozamid
- (gyógyszertan) A lacosamid egy antiepileptikum, amelyet az epilepszia kezelésére használnak, különösen a parciális (fokális) rohamok kontrollálására. A gyógyszer viszonylag új a piacon: az Egyesült Államokban 2008-ban, Európában 2008 végén engedélyezték. A lacosamid kereskedelmi neve többek között a Vimpat, és tabletta, intravénás oldat, illetve szirup formájában is elérhető. Farmakológiai profilja egyedülálló, hiszen a feszültségfüggő nátriumcsatornák lassú inaktivációját modulálja – ez különbözik más, hagyományos antiepileptikumok (például karbamazepin, fenitoin) hatásmechanizmusától.
2. Kémiai és farmakológiai tulajdonságok
- IUPAC-név: (R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide
- Molekulatömeg: 250.3 g/mol
- Kémiai képlet: C13H18N2O3
- Biológiai hozzáférhetőség: közel 100% (orálisan)
- Plazmafelezési idő: kb. 13 óra
A lacosamid jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, és gyorsan eléri a terápiás plazmaszintet. A májban metabolizálódik, főként CYP2C19 enzim útján, és a vesén keresztül ürül.
3. Hatásmechanizmus
A lacosamid hatásmechanizmusa részben eltér a legtöbb más antiepileptikumtól. Két fő mechanizmusa van:
- Feszültségfüggő nátriumcsatornák lassú inaktivációjának fokozása: Ezzel a mechanizmussal a lacosamid stabilizálja a hiperexcitatált neuronmembránokat, és meggátolja a rendellenes idegi impulzusokat.
- CRMP-2 (collapsin response mediator protein-2) modulációja: Ez a fehérje fontos szerepet játszik az idegsejtek fejlődésében és axonális növekedésében. Bár az emberi agyban betöltött pontos szerepe még nem teljesen tisztázott, preklinikai vizsgálatok szerint a lacosamid gátolja a CRMP-2 foszforilációját, ezzel csökkentve az aberráns neuronhálózatok kialakulását.
4. Terápiás javallatok
A lacosamid fő alkalmazási területei:
- Epilepszia: Felnőtteknél és gyermekeknél (általában 4 éves kortól) alkalmazzák parciális (fokális) rohamok kezelésére – monoterápiában vagy kiegészítő terápiaként.
- Status epilepticus: Bár nem elsővonalbeli szer, bizonyos esetekben alkalmazható intravénásan, ha más szerek hatástalanok vagy nem elérhetők.
5. Alkalmazási mód és adagolás
Felnőtteknél:
- Kezdő adag: 50 mg naponta kétszer
- Fenntartó adag: 100–200 mg naponta kétszer
- Maximális adag: 600 mg/nap, de 400 mg felett a mellékhatások gyakorisága nő
Gyermekeknél (testsúly alapján egyedi adagolás)
Alkalmazási formák:
- Szájon át bevehető tabletta (50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg)
- Orális szuszpenzió
- Intravénás infúzió (általában kórházi környezetben)
6. Mellékhatások
Gyakori mellékhatások:
- Szédülés
- Fejfájás
- Hányinger
- Fáradtság
- Ataxia (mozgáskoordinációs zavar)
- Kettőslátás
- Aluszékonyság
Kevésbé gyakori, de súlyos mellékhatások:
- Szívritmuszavarok (PR-szakasz megnyúlása, AV-blokk)
- Öngyilkossági gondolatok
- Májenzim-emelkedés
- Allergiás reakciók (pl. angioödéma)
A kezelés során javasolt a szív-EKG követése, különösen azoknál, akik szívbetegséggel vagy gyógyszer-interakciókkal érintettek.
7. Ellenjavallatok
- Lacosamid vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység
- vagy III. fokú AV-blokk
- Súlyos máj- vagy veseelégtelenség esetén fokozott óvatossággal
8. Gyógyszerkölcsönhatások
A lacosamid viszonylag kevés interakcióval rendelkezik, mivel metabolizmusa nem erősen CYP-függő. Ugyanakkor:
- Karmazepin, fenitoin: együttadásukkor fokozódhat a mellékhatások gyakorisága
- Béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók: a PR-szakasz nyújtása miatt kombinációjuk veszélyes lehet
- Alkohol: fokozhatja a központi idegrendszeri mellékhatásokat
9. Terhesség, szoptatás és gyermekgyógyászat
- Terhesség: Az állatkísérletek nem mutattak egyértelmű teratogén hatást, de humán adatok korlátozottak. Csak akkor alkalmazható, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot.
- Szoptatás: Az anyatejbe kiválasztódik. Óvatosság szükséges.
- Gyermekek: 4 éves kor felett alkalmazható, de a biztonságosságot és hatékonyságot életkori súlyozással kell értékelni.
10. Túladagolás
Tünetek:
- Aluszékonyság
- Szédülés
- Tachycardia vagy bradycardia
- Görcsrohamok
- EKG-eltérések (AV-blokk, PR-megnyúlás)
Kezelés:
- Támogatás (légzés, keringés fenntartása)
- Gyomormosás (ha az expozíció nem régi)
- Nincs specifikus antidotum
- Hemodialízis csak részben hatékony
11. Klinikai vizsgálatok
A lacosamid hatásosságát több, fázis II–III klinikai vizsgálatban is igazolták. Az eredmények alapján:
- Jelentős mértékben csökkentette a rohamgyakoriságot parciális epilepsziában szenvedőknél.
- A rohammentesség aránya is nőtt, különösen 200–400 mg/nap adagolás mellett.
- A mellékhatások gyakorisága általában dózisfüggő.
12. Farmakovigilancia és forgalmi státusz
- Engedélyezés éve (EU): 2008
- Forgalomba hozatali engedély jogosultja: UCB Pharma
- ATC kód: N03AX18
- Magyarországon elérhető: igen, orvosi vényre, közgyógyellátásra is kérhető adott indikációk esetén
13. Egyéb felhasználási lehetőségek (off-label)
Bár elsődlegesen epilepszia kezelésére alkalmazzák, vizsgálják szerepét más neurológiai kórképekben is:
- Diabetikus neuropátia: fájdalomcsillapító hatást mutatott
- Generalizált epilepszia: kevés adat, de előfordulhat, hogy kiegészítő terápiaként hasznos
- Migrén: nem elsővonalbeli szer, de vizsgálat alatt áll
14. Gyógyszerformák és gyártók
Gyógyszerformák:
- 50 mg tabletta (fehér)
- 100 mg tabletta (rózsaszín)
- 150 mg tabletta (világos narancs)
- 200 mg tabletta (kék)
- Orális szuszpenzió (10 mg/ml)
- Injekciós/infúziós oldat (10 mg/ml, 200 mg/20 ml ampullákban)
Gyártók és forgalmazók:
- UCB Pharma SA
- Magyarországon több patikában elérhető, támogatott formában is
15. Összefoglalás
A lacosamid hatékony, modern antiepileptikum, amely egyedülálló hatásmechanizmusával stabilizálja az idegsejtek elektromos működését. Alkalmazása elsősorban fokális rohamok esetén javasolt, akár monoterápiában, akár kiegészítőként. Mellékhatásprofilja kedvező, de szívbetegeknél fokozott óvatosság szükséges. Bár nem csodaszer, de sok epilepsziás beteg számára jelenthet életminőség-javulást.
A jövőben várhatóan újabb indikációkban is kipróbálják, és ha kedvező eredmények születnek, bővülhet a felhasználási köre. Addig is fontos, hogy megfelelő orvosi felügyelet mellett alkalmazzák, és figyelembe vegyék az egyéni különbségeket a metabolizmusban, kockázatokban és gyógyszerkölcsönhatásokban.