lenalidomid

lenalidomid
Clinical data
Pronunciation	/ˌlɛnəˈlɪdoʊmaɪd/
Trade names	Revlimid, Linamide, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a608001
License data	EU EMA: by INN; US DailyMed: Lenalidomide;
Pregnancy; category	AU: X (High risk);
Routes of; administration	By mouth
ATC code	L04AX04 (WHO) ;
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only); BR: Class C3 (Immunosuppressive drugs); UK: POM (Prescription only); US: ℞-only; EU: Rx-only;
Pharmacokinetic data
Bioavailability	Undetermined
Protein binding	30%
Metabolism	Undetermined
Elimination half-life	3 hours
Excretion	Kidney (67% unchanged)
Identifiers
	IUPAC name (3RS)-3-(4-Amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione;
CAS Number	191732-72-6 ;
PubChem CID	216326;
IUPHAR/BPS	7331;
DrugBank	DB00480 ;
ChemSpider	187515 ;
UNII	F0P408N6V4;
KEGG	D04687 ;
ChEMBL	ChEMBL848 ;
Chemical and physical data
Formula	C13H13N3O3
Molar mass	259.265 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Chirality	Racemic mixture
	SMILES O=C1NC(=O)CCC1N3C(=O)c2cccc(c2C3)N;
	InChI InChI=1S/C13H13N3O3/c14-9-3-1-2-7-8(9)6-16(13(7)19)10-4-5-11(17)15-12(10)18/h1-3,10H,4-6,14H2,(H,15,17,18) ; Key:GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N ;
	(verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈlɛnɒlidomid]

Főnév

lenalidomid

(gyógyszertan) A lenalidomid egy immunmoduláló gyógyszer, amelyet főként hematológiai (vérképzőrendszeri) daganatok, például multiplex myeloma és myelodysplasiás szindrómák (MDS) kezelésére alkalmaznak. A talidomid származékaként fejlesztették ki, amelynél hatékonyabb és kevesebb mellékhatással rendelkezik. A lenalidomid az IMiD-ek (immunmoduláló imidazolidin-dion származékok) gyógyszerosztályába tartozik.

Kémiai és farmakológiai tulajdonságok

IUPAC-név: (RS)-3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
Molekulatömeg: 259,26 g/mol
Kémiai képlet: C₁₃H₁₃N₃O₃
Szerkezet: talidomidhoz hasonló, de módosított oldallánccal

A lenalidomid orálisan alkalmazható, jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, és elsősorban a vesén keresztül ürül ki változatlan formában.

Hatásmechanizmus

A lenalidomid hatása több szinten érvényesül:

Immunmoduláció:
- Fokozza a T-sejtek és természetes ölősejtek (NK sejtek) aktivitását.
- Csökkenti a gyulladásos citokinek, például TNF-α termelését.
Antiproliferatív hatás:
- Gátolja a rákos sejtek osztódását, különösen a myeloma sejteket.
- Indukálja az apoptózist (programozott sejthalál).
Angiogenezis-gátlás:
- Csökkenti az új erek képződését a daganat környezetében.
Terápiás célpontja:
- A cereblon nevű fehérjéhez kötődik (a CRL4CRBN E3 ubiquitin ligáz komplex része), ami lebontásra irányít bizonyos transzkripciós faktorokat (pl. IKZF1, IKZF3), amelyek fontosak a daganatos sejtek fennmaradásához.

Terápiás javallatok

1. Multiplex myeloma (MM)

Elsővonalbeli kezelésként, gyakran dexametazonnal vagy más szerekkel kombinálva.
Transzplantációra nem alkalmas betegek kezelésére is használják.
Karbantartó terápiaként autológ őssejt-transzplantáció után.

2. Myelodysplasiás szindrómák (MDS)

Elsősorban 5q deléciós típusban szenvedő betegeknél.
Javítja a hematológiai paramétereket és csökkenti a transzfúzióigényt.

3. Mantle sejtes limfóma és follikuláris limfóma

Olyan esetekben, amikor más terápiák hatástalanok voltak.

4. Krónikus limfocitás leukémia (CLL)

Klinikai vizsgálatokban alkalmazzák, de jelenleg nem elsődleges indikáció.

Adagolás és alkalmazás

A lenalidomid szájon át bevehető, kapszula formájában kapható (általában 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg és 25 mg-os kiszerelések).

Az adagolás függ:

az alapbetegségtől,
más együtt adott gyógyszerektől (pl. dexametazon),
a beteg vesefunkciójától,
hematológiai állapottól.

Tipikus adagolási példa MM-ben:

25 mg/nap 21 napig, majd 7 nap szünet (28 napos ciklus), dexametazonnal kombinálva.

Fontos: A dózist csökkenteni kell vesekárosodás esetén!

Mellékhatások

Gyakori mellékhatások:

Csontvelői szuppresszió: neutropénia, thrombocytopenia, anaemia
Fáradtság, álmosság
Hasmenés vagy székrekedés
Bőrkiütések
Fertőzések: pl. tüdőgyulladás, herpesz

Súlyosabb kockázatok:

Vénás tromboembólia (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia)
Másodlagos daganatok kialakulásának enyhén fokozott kockázata
Teratogenitás: rendkívül súlyos fejlődési rendellenességeket okozhat (a talidomid-örökség miatt)

Ellenjavallatok

Terhesség és szoptatás: szigorúan tilos, mivel súlyos magzatkárosító hatása van.
Hyperszenzitivitás a készítmény bármely összetevőjére.
Súlyos veseelégtelenség – dózismódosítást igényel, vagy el kell kerülni.

Terhességmegelőzési program

A lenalidomid forgalomba hozatala szigorú terhességmegelőzési programhoz kötött, amelynek célja a magzati károsodások megelőzése.

Intézkedések:

Kétféle fogamzásgátlás nőknél, rendszeres terhességi teszt.
Férfiaknak óvszerhasználat a kezelés és utána bizonyos ideig.

Gyógyszerkölcsönhatások

Dexametazon: gyakran együtt alkalmazzák, fokozza a hatékonyságot, de a mellékhatások is nőhetnek (pl. fertőzésveszély).
Véralvadásgátlók: trombóziskockázat miatt gyakran javasoltak (pl. aspirin, LMWH), de a vérzés kockázata is fokozódik.
Citotoxikus szerek: hatásösszegződés lehetséges.

Farmakokinetika

Felszívódás: gyors, orális biohasznosulás magas
Maximális plazmakoncentráció: 0,625–1 óra
Fehérjekötés: alacsony (<30%)
Metabolizmus: minimális
Elimináció: főként vesén keresztül, változatlan formában
Félidő: kb. 3–5 óra

Rezisztencia és válaszképesség

A válaszkészség függ a daganatos sejtek cereblon expressziójától.
A cereblon mutációja vagy hiánya rezisztenciához vezethet.

Klinikai vizsgálatok és hatásosság

A lenalidomid számos fázis III-as klinikai vizsgálatban bizonyította hatékonyságát különböző hematológiai malignitásokban, különösen multiplex myelomában:

MM-009 és MM-010 vizsgálatok: hosszabb progressziómentes túlélést és jobb válaszarányt mutattak lenalidomid + dexametazon kombinációval.
MDS-ben: 5q deléciós betegek 67–75%-ánál transzfúziómentesség elérése.

Generikus változatok és forgalmazás

A lenalidomid eredeti gyártója a Celgene (később Bristol Myers Squibb) volt, Revlimid márkanéven. Szabadalma több országban lejárt, így már generikumként is elérhető világszerte.

Gyógyszerforma és tárolás

Formátum: kemény zselatin kapszula
Tárolás: szobahőmérsékleten, fénytől védve
Elkülönített tárolás ajánlott, gyermekektől elzárva

Összefoglalás

A lenalidomid egy rendkívül fontos immunmoduláló és daganatellenes szer, különösen a hematológiai daganatok kezelésében. A talidomid továbbfejlesztett formájaként széles körben alkalmazzák, ugyanakkor jelentős kockázatokat is hordoz, különösen teratogenitása és csontvelői toxicitása miatt. Használata kizárólag szigorú orvosi ellenőrzés és speciális gyógyszerbiztonsági program mellett lehetséges.

Fordítások

Tartalom

angol: lenalidomide (en)

További információk

lenalidomid - Értelmező szótár (MEK)
lenalidomid - Etimológiai szótár (UMIL)
lenalidomid - Szótár.net (hu-hu)
lenalidomid - DeepL (hu-de)
lenalidomid - Яндекс (hu-ru)
lenalidomid - Google (hu-en)
lenalidomid - Helyesírási szótár (MTA)
lenalidomid - Wikidata
lenalidomid - Wikipédia (magyar)