lizurid
 | |
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Dopergin, others |
| Other names | Lysuride; Mesorgydin; Methylergol carbamide; 1,1-Diethyl-3-(6-methyl-9,10-didehydroergolin-8α-yl)urea |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| Routes of administration | Oral |
| Drug class | Serotonin receptor agonist; Dopamine receptor agonist |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 10–20% |
| Protein binding | 60–70% |
| Metabolism | Hepatic |
| Metabolites | More than 15 known |
| Elimination half-life | 2 hours |
| Excretion | Renal and biliary in equal amounts |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C20H26N4O |
| Molar mass | 338.455 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈlizurid]
Főnév
lizurid
- (gyógyszertan) A lizurid (INN: lisuride) egy dopaminagonista hatású gyógyszer, amely a parkinsonizmus, hiperprolaktinémia, migrénprofilaxis, valamint a Parkinson-kórhoz kapcsolódó mozgászavarok kezelésében használatos. A lizurid az ergolin-származékok csoportjába tartozik, és szerkezetileg rokonságban áll a liszergsavval (a természetes alkaloidák egyik típusa).
Bár hatásmechanizmusa részben átfed a többi dopaminagonistáéval (pl. bromokriptin, kabergolin), sajátos farmakodinámiás tulajdonságokkal rendelkezik, mivel többféle neurotranszmitterreceptoron is hat (dopamin, szerotonin, adrenalin rendszerekben).
2. Kémiai és fizikai tulajdonságok
- IUPAC-név: (6aR,9R,10aR)-7-propil-4,6,6a,7,8,9,10,10a-okta-hidro-indolo[4,3-fg]kinolizin-9-karboxamid
- Kémiai képlet: C₁₆H₁₈N₄O
- Molekulatömeg: 282,34 g/mol
- Szerkezeti típus: ergolin-származék
- Fizikai forma: tabletta (leggyakrabban 0,2 mg-os), injekciós oldat
- Oldhatóság: vízben mérsékelten oldódik, szerves oldószerekben jobb
3. Hatásmechanizmus
A lizurid fő hatása a dopaminreceptor-agonizmus, különösen:
- D2-receptor agonista
- D3 és D4 receptorokon is hatékony
- Szerotonin 5-HT1A és 5-HT2 receptorok részleges agonistája
- α-adrenerg receptorokon is gyenge antagonista hatást mutat
Eredmény:
- Parkinson-kórban: dopaminhiány pótlása, motoros tünetek enyhítése
- Hiperprolaktinémia esetén: a dopamin gátolja a prolaktin felszabadulást → normalizálja a hormonszintet
- Migrénben: szerotoninreceptorokra hatva csökkenti a rohamok gyakoriságát
4. Farmakokinetika
- Felszívódás: orális bevétel után gyors, de first-pass metabolizmus csökkenti a biológiai hasznosulást
- Biológiai hasznosulás: kb. 10–20%
- Maximális plazmaszint: 1–2 óra alatt
- Felezési idő: kb. 2–3 óra
- Metabolizmus: májban, főként CYP-enzimek által
- Kiválasztás: főként vizelettel, részben széklettel
5. Terápiás javallatok
5.1 Parkinson-kór
- Monoterápiában vagy L-DOPA-val kombinálva
- Késlelteti a levodopa terápia szükségességét vagy csökkenti annak mellékhatásait
- Hatásos a tremor, bradykinesia, rigiditás enyhítésében
5.2 Hiperprolaktinémia
- Prolaktin-termelő adenómák (pl. mikroprolaktinómák)
- Amenorrhoea, galactorrhoea
- Infertilitás kezelése
5.3 Migrén megelőzés
- Krónikus, gyakori migrénes rohamok megelőzése
- Szerotonin-receptor moduláció révén csökkenti a rohamfrekvenciát
5.4 Egyéb indikációk (ritkábban)
- Akromegália (dopaminerg gátlás révén)
- Menstruációs zavarok
- Endokrin rendellenességek (off-label)
6. Adagolás
Parkinson-kór:
- Kezdő adag: 0,025–0,05 mg/nap, majd fokozatosan emelendő
- Fenntartó adag: napi 0,2–1 mg, 2-3 részre osztva
Hiperprolaktinémia:
- Kezdő adag: 0,1 mg/nap
- Cél: prolaktinszint normalizálása (rendszeres labor kontrollal)
Migrén:
- 0,025–0,1 mg/nap, megelőző céllal
A dózis mindig egyénre szabottan kerül beállításra, orvosi felügyelet mellett.
7. Mellékhatások
Gyakoribb:
- Hányinger, hányás
- Fejfájás
- Alacsony vérnyomás, ortosztatikus hipotónia
- Szédülés
- Aluszékonyság
- Álmatlanság
Ritkább, de súlyos:
- Fibrotikus szövődmények (szívbillentyű, pleura, retroperitoneum) – más ergolinoknál gyakoribb, de lizuriddal is előfordulhat
- Hallucinációk, pszichózis (főként Parkinson-kóros időseknél)
- Impulzuskontroll zavarok (szerencsejáték, hiperszexualitás)
- Allergiás reakciók
8. Ellenjavallatok
- Érzékenység lizuridra vagy más ergolin származékra
- Szívbillentyű-betegségek (különösen fibrotikus jellegű)
- Nem kontrollált hipertónia
- Terhesség, szoptatás
- Pszichózis, skizofrénia
9. Gyógyszerkölcsönhatások
- MAOI: hipertenzív krízis veszélye
- CYP3A4 inhibitorok (pl. ketokonazol, eritromicin): fokozzák a lizurid szintjét
- Antipszichotikumok: antagonizálhatják a dopamin hatást
- Alkohol: fokozza a szedációt
- Levodopa: szinergista hatás, de fokozott mellékhatásokkal
10. Terhesség és szoptatás
- Terhességi kategória: kontraindikált
- Szoptatás alatt: nem alkalmazható (gátolja a prolaktintermelést → csökkenti a tejképződést)
11. Különleges figyelmeztetések
- Szívultrahang javasolt hosszú távú kezelés előtt és alatt a fibrotikus szövődmények kizárására
- Máj- és vesefunkció monitorozása
- Parkinson-kórban fokozott figyelmet igényel idős betegeknél (pszichotikus reakciók)
- Gépek kezelése, járművezetés: szédülés, aluszékonyság előfordulhat
12. Elérhetőség, kereskedelmi nevek
- Márkanevek: Dopergin, Revanil, Lisuride hydrogen maleate
- Elérhetőség: több országban kivonták vagy korlátozottan érhető el
- Gyártók: korábban Novartis (Sandoz), kisebb generikus gyártók
13. Összehasonlítás más dopaminagonistákkal
| Gyógyszer | Típus | Féligidő | Fibrotikus rizikó | Elérhetőség |
|---|---|---|---|---|
| Lizurid | Ergolin | 2–3 óra | Közepes | Korlátozott |
| Bromokriptin | Ergolin | 3–5 óra | Magas | Igen |
| Kabergolin | Ergolin | >60 óra | Magas | Igen |
| Pramipexol | Nem ergolin | 8–12 óra | Alacsony | Igen |
| Ropinirol | Nem ergolin | 6 óra | Alacsony | Igen |
14. Összefoglalás
A lizurid egy dopaminagonista ergolin-származék, amelyet elsősorban Parkinson-kór, hiperprolaktinémia és migrénprofilaxis esetén alkalmaztak. Hatásmechanizmusa több neurotranszmitter-rendszerre kiterjed (dopamin, szerotonin, adrenalin), és ennek köszönhetően komplex hatású gyógyszer.
Mára elérhetősége visszaszorult a potenciális fibrotikus mellékhatások, valamint az újabb, biztonságosabb dopaminagonisták megjelenése miatt. Ennek ellenére még mindig fontos helye lehet azokban az esetekben, amikor más kezelések nem hatékonyak vagy nem tolerálhatók.