loxapin
 | |
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Loxitane, Adasuve |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682311 |
| License data | |
| Routes of administration | By mouth, inhalation, intramuscular |
| Drug class | Antipsychotic |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status | |
| Pharmacokinetic data | |
| Protein binding | 96.8% |
| Metabolism | Extensive Liver; active metabolites include amoxapine and 8-hydroxyloxapine. Inhibits P-gp and is a substrate of CYP1A2, CYP3A4 and CYP2D6 |
| Elimination half-life | 4 hours (oral); 7.61 hours (inhalation) |
| Excretion | Majority are excreted within 24 hours, main route through urine (conjugated metabolites), small amounts through the feces (unconjugated metabolites) |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C18H18ClN3O |
| Molar mass | 327.812 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| Melting point | 109 to 110 °C (228 to 230 °F) |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈloksɒpin]
Főnév
loxapin
- (gyógyszertan) A loxapin egy pszichoaktív gyógyszer, amelyet a skizofrénia és más pszichotikus zavarok kezelésére alkalmaznak. Bár eredetileg a klasszikus (tipikus) antipszichotikumok közé sorolták, a farmakodinámiás tulajdonságai alapján atípusos jellemzőket is mutat. A loxapin a dibenzoxazepin származékok közé tartozik, és szoros szerkezeti rokonságban áll az antidepresszáns amoxapinnal.
A gyógyszert számos formában fejlesztették ki: szájon át szedhető tabletta, kapszula, intramuszkuláris injekció, valamint inhalációs forma, amelyet akut agitáció gyors kezelésére használnak.
1. Kémiai és fizikai jellemzők
- IUPAC-név: 8-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzoxazepine
- Molekulaképlet: C₁₈H₁₈ClN₃O
- Molekulatömeg: 327.81 g/mol
- Halmazállapot: szilárd (tabletta, kapszula) vagy aeroszol (inhalációs forma)
- Szerkezeti osztály: dibenzoxazepin, amely rokonságban áll a triciklusos antidepresszánsokkal és más antipszichotikumokkal
2. Farmakológia – Hatásmechanizmus
A loxapin dopamin- és szerotoninreceptorokon keresztül fejti ki antipszichotikus hatását.
2.1 Dopaminreceptor-antagonizmus
- Erős D₂-receptor antagonista, különösen a mezolimbikus rendszerben.
- Ez a dopamin-blokád csökkenti a pozitív tüneteket (hallucinációk, téveszmék).
2.2 Szerotoninreceptor-hatás
- Az 5-HT₂A receptorok antagonizálása a loxapint a klasszikus antipszichotikumoknál kevésbé extrapiramidális mellékhatásúvá teszi.
- Ez az atípusos antipszichotikumokra jellemző hatásmechanizmus.
2.3 További receptorhatások
- Alfa₁-adrenerg blokád → ortosztatikus hipotenzió
- Hisztamin H₁-receptor blokád → szedáció, súlygyarapodás
- Muszkarinreceptor-hatás: minimális → kevésbé antikolinerg mellékhatások
3. Farmakokinetika
3.1 Felszívódás
- Szájon át jól felszívódik.
- Orális formában 1–3 óra alatt éri el a csúcskoncentrációt.
3.2 Metabolizmus
- Májban metabolizálódik, főként CYP450 enzimek (pl. CYP1A2, CYP3A4) közvetítésével.
- Fő metabolitjai:
- Amoxapin (aktív antidepresszáns metabolit)
- 7-hydroxyloxapine (D₂-affinitással rendelkezik)
3.3 Elimináció
- A kiválasztás főként a vizelettel és széklettel történik, inaktív metabolitok formájában.
- Felezési idő: kb. 6–8 óra (formulától függően)
4. Terápiás indikációk
4.1 Skizofrénia
- Fő indikációja az akut és krónikus skizofrén epizódok kezelése.
- Hatásos a pozitív tünetek kontrollálásában (pl. hallucinációk, paranoia).
4.2 Akut agitáció pszichiátriai betegeknél
- Az inhalációs forma (Adasuve™ néven) gyors hatású, 10–15 percen belül csökkenti az agitációt.
- Alkalmazás skizofréniában vagy bipoláris zavarban jelentkező akut nyugtalanság esetén.
4.3 Off-label alkalmazás
- Ritkán alkalmazzák bipoláris mániában, különösen ha pszichotikus tünetek társulnak.
- Nincs hivatalos indikációja depresszióra, de antidepresszáns hatású metabolitjai miatt vizsgálják.
5. Adagolás
5.1 Orális forma
- Kezdő adag: 10–25 mg naponta kétszer
- Fenntartó adag: 60–100 mg/nap (maximum: 250 mg/nap)
- Az adagolást a beteg válasza és toleranciája alapján fokozatosan állítják be
5.2 Inhalációs forma
- Egyszeri adag: 10 mg por belélegeztetve egyedi adagoló eszközzel
- Gyors hatás: 10 perc alatt jelentős agitációcsökkenés
- Napi maximum: általában 2 adag
6. Mellékhatások
6.1 Gyakori
- Szájszárazság
- Álmosság
- Szédülés
- Tremor
- Hányinger
6.2 Központi idegrendszeri
- Extrapiramidális tünetek (EPS): parkinsonizmus, akatízia, disztónia
- Tardív diszkinézia hosszú távon
- Ritkán szedáció vagy kognitív lassulás
6.3 Kardiovaszkuláris
- Ortosztatikus hipotenzió
- Tachycardia
- QT-megnyúlás (ritkán)
6.4 Inhalációs forma esetén
- Bronchospasmus: kontraindikált obstruktív tüdőbetegségekben (pl. asztma, COPD)
- Irritáció, köhögés, torokszárazság
7. Ellenjavallatok és figyelmeztetések
7.1 Ellenjavallatok
- Súlyos tüdőbetegség (asztma, COPD)
- Akut légzési elégtelenség
- Lítiumintolerancia (metabolikus keresztreakciók)
7.2 Óvatosság
- Epilepsziás betegeknél (görcsküszöböt csökkenthet)
- Szívbetegség esetén (QT-megnyúlás)
- Időskorban fokozott mellékhatás-kockázat
8. Kölcsönhatások
- CNS-depresszánsokkal (alkohol, benzodiazepinek): szedáció fokozódik
- Antikolinerg szerek: hatások összeadódhatnak
- CYP1A2 és CYP3A4 inhibitorok (pl. fluvoxamin, grapefruitlé): emelhetik a loxapin szintjét
- QT-prolongáló szerek: kombináció kerülendő
9. Loxapin vs. más antipszichotikumok
| Hatóanyag | Típus | D₂-blokád | 5-HT₂A blokk | EPS kockázat | Szedáció | Atípusos jelleg |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Loxapin | Tipikus/átmeneti | Erős | Igen | Közepes | Közepes | Részben |
| Haloperidol | Tipikus | Erős | Nem | Magas | Alacsony | Nem |
| Risperidon | Atípusos | Közepes | Erős | Alacsony | Alacsony | Igen |
| Olanzapin | Atípusos | Közepes | Erős | Alacsony | Erős | Igen |
| Quetiapin | Atípusos | Gyenge | Erős | Nagyon alacsony | Erős | Igen |
10. Túlérzékenység és túladagolás
10.1 Túlérzékenység
- Allergiás reakciók ritkák, de előfordulhatnak (bőrkiütés, viszketés)
- Inhalációs forma: légúti reakciók (bronchospazmus) veszélye
10.2 Túladagolás
- Tünetek: légzési depresszió, eszméletvesztés, görcsök, hypotonia
- Kezelés: tüneti; nincs specifikus antidotum, súlyos esetben intenzív ellátás szükséges
11. Terhesség és szoptatás
- Terhesség alatt: korlátozott adat, csak akkor alkalmazható, ha a várható előny meghaladja a kockázatot
- Szoptatás: kiválasztódhat az anyatejbe, alkalmazása nem javasolt
12. Történeti és szabályozási háttér
- A loxapint az 1970-es években fejlesztették ki, a Wyeth Pharmaceuticals forgalmazta.
- A gyógyszert eredetileg tipikus antipszichotikumnak minősítették, de farmakológiai profilja alapján inkább egy átmeneti kategóriába sorolható.
- Az FDA jóváhagyta a loxapint orális és injekciós formában; az inhalációs változatot (Adasuve) 2012-ben engedélyezték akut agitáció kezelésére.
13. Összefoglalás
A loxapin egy dopamin D₂- és szerotonin 5-HT₂A-receptor antagonista pszichiátriai szer, amely hatékonyan kezeli a skizofrénia és más pszichotikus zavarok pozitív tüneteit. Bár eredetileg tipikus antipszichotikumnak számított, atípusos jellemzőkkel is bír, ami csökkenti az extrapiramidális mellékhatások arányát.
A különlegessége az, hogy inhalációs formában is elérhető, mely gyors hatást biztosít akut agitáció esetén, de e forma csak zárt intézeti környezetben alkalmazható a légúti mellékhatások miatt.
A loxapin terápiás profilja lehetővé teszi alkalmazását akut és fenntartó terápiában egyaránt, különösen akkor, ha egyensúlyt kell találni a hatékonyság és a mellékhatásprofil között. Ugyanakkor a monitorozás és a betegoktatás elengedhetetlen a biztonságos alkalmazásához.