milnaciprán

milnaciprán
	Top: (1S,2R)-milnacipran (L-milnacipran); Bottom: (1R,2S)-milnacipran (D-milnacipran)
Clinical data
Trade names	Ixel, Joncia, Savella
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a609016
Pregnancy; category	AU: B3;
Routes of; administration	By mouth (tablets), capsules)
ATC code	N06AX17 (WHO) ;
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only); BR: Class C1 (Other controlled substances); CA: ℞-only; UK: POM (Prescription only); US: ℞-only;
Pharmacokinetic data
Bioavailability	85%
Protein binding	13%
Metabolism	Hepatic
Elimination half-life	8 hours
Excretion	Renal
Identifiers
	IUPAC name (±)-(1R,2S)-rel-2-(Aminomethyl)-N,N-diethyl-1- phenylcyclopropane-1-carboxamide;
CAS Number	92623-85-3 ;
PubChem CID	65833;
DrugBank	DB04896 ;
ChemSpider	59245 ;
UNII	G56VK1HF36;
KEGG	D08222 ;
ChEMBL	ChEMBL252923 ;
Chemical and physical data
Formula	C15H22N2O
Molar mass	246.354 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Chirality	Racemic mixture
	SMILES O=C(N(CC)CC)[C@@]2(c1ccccc1)[C@@H](CN)C2;
	InChI InChI=1S/C15H22N2O/c1-3-17(4-2)14(18)15(10-13(15)11-16)12-8-6-5-7-9-12/h5-9,13H,3-4,10-11,16H2,1-2H3/t13-,15+/m1/s1 ; Key:GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N ;
	(verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈmilnɒt͡sipraːn]

Főnév

milnaciprán

(gyógyszertan) A milnaciprán egy antidepresszívum, amely a szerotonin–noradrenalin visszavétel-gátlók (SNRI-k) csoportjába tartozik. Európában főként depresszió kezelésére engedélyezett, míg az Egyesült Államokban fibromyalgia kezelésére használják. A milnaciprán egy viszonylag kiegyensúlyozott hatású SNRI, azaz hasonló mértékben gátolja a szerotonin és noradrenalin visszavételét, szemben például a duloxetinnel, amely a szerotonin felvételét erőteljesebben gátolja.

2. Kémiai és gyógyszerészeti jellemzők

INN: milnacipran
Molekulaképlet: C₁₅H₂₂N₂O
Molaris tömeg: 246.35 g/mol
ATC-kód: N06AX17
Gyógyszerforma: tabletta, kapszula
Gyógyszer nevei: Ixel, Savella (USA), Dalcipran, Toledomin

A milnaciprán racém keverék, két enantiomer (d- és l-forma) elegye. A terápiás hatás elsősorban az l-enantiomerhez kötődik.

3. Hatásmechanizmus

A milnaciprán gátolja a szerotonin (5-HT) és a noradrenalin (NA) visszavételét a szinaptikus térből az idegsejtekbe. Ezáltal növeli e neurotranszmitterek elérhetőségét a szinapszisban, javítva a hangulatot és csökkentve a fájdalomérzetet.

Szerotonin-transzporter (SERT): gátlása enyhíti a depressziós tüneteket.
Noradrenalin-transzporter (NET): gátlása javítja a figyelmet, energiát, csökkenti a fájdalmat.
A dopamin visszavételére gyenge hatással van.

4. Indikációk

4.1. Depresszió (MDD)

Európában engedélyezett súlyos major depresszió kezelésére.
Jellemző tünetek: érdektelenség, alvászavar, kimerültség, szorongás, koncentrációs zavar.

4.2. Fibromyalgia (USA)

Az FDA jóváhagyta a Savella nevű készítményt fibromyalgia kezelésére 2009-ben.
A fibromyalgia egy krónikus fájdalomszindróma, amelyet izomfájdalom, kimerültség és alvászavarok jellemeznek.
A milnaciprán ezen betegségben javítja a fájdalomtoleranciát és az életminőséget.

4.3. Kutatási indikációk

Vizsgálják szorongásos zavarok, krónikus fájdalomszindrómák, sőt neuropátiás fájdalom esetében is.

5. Farmakokinetika

Felszívódás: per os beadás után gyorsan felszívódik (biohasznosulás ~85%)
Tmax: 2–4 óra
Fehérjekötődés: alacsony (~13%)
Metabolizmus: minimális mértékű, főként a májban (glükuronidáció)
Elimináció: vizelettel, főként változatlan formában
Félidő: kb. 8 óra

Nincs jelentős májenzim-gátló vagy -indukáló hatása, így gyógyszerinterakciók kockázata alacsony.

6. Adagolás

6.1. Depresszió esetén

Kezdő adag: 25 mg naponta kétszer
Céladag: 50 mg kétszer naponta
Maximális adag: 100 mg/nap

6.2. Fibromyalgia esetén (Savella)

Fokozatos titrálással kezdik, pl.:
- **# nap: 12.5 mg
- 2–3. nap: 25 mg/nap
- 4–7. nap: 50 mg/nap
- Fenntartó adag: 100 mg/nap (50 mg 2×)

6.3. Idősek és veseelégtelenség esetén

Enyhe vagy középsúlyos vesebetegségben módosítás nem szükséges, de súlyos esetben a dózist csökkenteni kell.
Idős betegeknél is körültekintően kell alkalmazni.

7. Mellékhatások

7.1. Gyakori (≥1%)

Hányinger
Fejfájás
Szájszárazság
Szédülés
Álmatlanság
Emelkedett vérnyomás
Izzadás

7.2. Kevésbé gyakori

Tachycardia
Szorongás
Tremor
Libidócsökkenés
Vizelési nehézség
Allergiás bőrreakciók

7.3. Súlyos mellékhatások

Szuicid gondolatok, különösen fiataloknál a terápia kezdetén
Szerotonin szindróma más szerotonerg szerekkel együtt alkalmazva
Magas vérnyomás / hypertensiv krízis
Hepatotoxicitás – ritkán, de monitorozandó

8. Ellenjavallatok

MAO-gátlók egyidejű alkalmazása (legalább 14 napos szünet szükséges)
Súlyos, kezeletlen májbetegség
Nem javasolt terhesség és szoptatás alatt
Gyermekeknél nem engedélyezett

9. Gyógyszerkölcsönhatások

MAO-gátlók: súlyos interakció (szerotonin szindróma, hipertónia)
Szerotonerg szerek (SSRI, triptánok, tramadol): szerotonin szindróma veszély
Alkohol: felerősíti a központi idegrendszeri mellékhatásokat
Vérnyomáscsökkentők: hatékonyságuk csökkenhet
TCA-k: fokozott cardiovascularis mellékhatások

10. Túladagolás

10.1. Tünetek

Aluszékonyság, szédülés
Tachycardia
Hányás
Vérnyomás-emelkedés vagy -csökkenés
Görcsroham, tudatzavar (nagy dózis esetén)

10.2. Kezelés

Nincs specifikus antidotum
Támogató kezelés (aktív szén, folyadékpótlás, monitorozás)
Súlyos esetekben intenzív terápiás megfigyelés

11. Különleges megfontolások

11.1. Terhesség és szoptatás

Állatkísérletekben magzatkárosító hatás nem bizonyított, de emberi adatok hiányosak
Szoptatás alatt nem javasolt, mivel kiválasztódik az anyatejbe

11.2. Járművezetés és gépkezelés

Szédülés, álmosság előfordulhat, ezért körültekintés szükséges

11.3. Megvonási tünetek

Hirtelen elhagyás esetén: fejfájás, szédülés, ingerlékenység, álmatlanság
Fokozatos dóziscsökkentés javasolt

12. Klinikai hatékonyság

Számos vizsgálat igazolta a milnaciprán hatékonyságát:

MDD: hatékonyabb, mint placebo; hasonló vagy jobb hatékonyság, mint más SNRI-k esetén
Fibromyalgia: csökkenti a fájdalomérzékenységet és javítja a beteg életminőségét
Tolerálhatóság: általában jól tolerált, mellékhatásprofilja kedvező

13. Történelem és forgalmazás

A milnacipránt 1996-ban engedélyezték először depresszió kezelésére Franciaországban.
2009-ben az USA-ban az FDA jóváhagyta Savella néven fibromyalgia kezelésére.
Európában főként az Ixel és Dalcipran márkanevek alatt forgalmazzák.

14. Összefoglalás

A milnaciprán egy hatékony és kiegyensúlyozott SNRI típusú antidepresszáns, melyet főként major depressziós zavar és fibromyalgia kezelésére alkalmaznak. Jó felszívódással, alacsony gyógyszerinterakciós potenciállal és elfogadható mellékhatásprofillal rendelkezik. Helye lehet olyan betegek kezelésében, akiknél más antidepresszáns hatástalan vagy nem tolerálható. Az SNRI-k közül különlegessé teszi, hogy noradrenalin visszavétel-gátló hatása arányaiban erősebb, mint sok hasonló szer esetében.

Fordítások

Tartalom

angol: milnacipran (en)

További információk

milnaciprán - Értelmező szótár (MEK)
milnaciprán - Etimológiai szótár (UMIL)
milnaciprán - Szótár.net (hu-hu)
milnaciprán - DeepL (hu-de)
milnaciprán - Яндекс (hu-ru)
milnaciprán - Google (hu-en)
milnaciprán - Helyesírási szótár (MTA)
milnaciprán - Wikidata
milnaciprán - Wikipédia (magyar)