Ugrás a tartalomhoz

mitoxantron

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
mitoxantron
Clinical data
Trade namesNovantrone
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa608019
Routes of
administration		Mainly intravenous
ATC code
Legal status
Legal status
  • In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailabilityn/a
Protein binding78%
MetabolismHepatic (CYP2E1)
Elimination half-life75 hours
ExcretionRenal
Identifiers
  • 1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino)
    ethylamino]-anthracene-9,10-dione
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Chemical and physical data
FormulaC22H28N4O6
Molar mass444.488 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • O=C2c1c(c(NCCNCCO)ccc1NCCNCCO)C(=O)c3c2c(O)ccc3O
  • InChI=1S/C22H28N4O6/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28)18-17(13)21(31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32/h1-4,23-30H,5-12H2 checkY
  • Key:KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈmitoksɒntron]

Főnév

mitoxantron

  1. (gyógyszertan) A mitoxantron egy szintetikus antineoplasztikus szer, amelyet a DNS-szintézis gátlására fejlesztettek ki. Kémiailag az antracéndion-származékok közé tartozik, és bizonyos tekintetben a doxorubicinhez hasonlít, bár annál kevésbé kardiotoxikus. A mitoxantront többféle rosszindulatú daganat, valamint autoimmun betegségek kezelésére alkalmazzák, például prosztatarák, emlőrák, leukémiák, illetve sclerosis multiplex relapszáló formáinál.

Gyógyszerhatását a DNS-re és RNS-re kifejtett közvetlen hatásán keresztül fejti ki, emellett gátolja a topoizomeráz II enzimet, ami a sejtosztódás során elengedhetetlen. A mitoxantron egy ún. citotoxikus kemoterápiás szer, amely sejtproliferációt gátol, különösen gyorsan osztódó sejtekben.


2. Kémiai és fizikai tulajdonságok

  • IUPAC-név: 1,4-dihidroxi-5,8-bisz[[2-[(2-hidroxi-etil)amino]etil]amino]-9,10-antracéndion
  • Molekulaképlet: C22H28N4O6
  • Molekulatömeg: 444,48 g/mol
  • Fizikai megjelenés: sötétkék, vízben oldódó por vagy oldat
  • CAS-szám: 65271-80-9
  • Gyógyszerforma: koncentrátum oldatos infúzióhoz

A mitoxantron szerkezete miatt erős kationos tulajdonságokkal rendelkezik, ami elősegíti a nukleinsavakhoz való kötődését.


3. Hatásmechanizmus

A mitoxantron több különböző mechanizmus révén fejti ki antitumor és immunszuppresszív hatását:

3.1 DNS-károsítás

  • Interkalálódik a DNS-láncba
  • Gátolja a DNS és RNS polimerázokat → gátolja a nukleinsav-szintézist
  • Megakadályozza a DNS-replikációt, transzkripciót, végső soron apoptózist idéz elő

3.2 Topoizomeráz II gátlás

  • Stabilizálja a DNS-topoizomeráz II enzim komplexét a DNS kettős lánc törése közben
  • Ez a komplex nem tud regenerálódni, így kettős szálú DNS-törések halmozódnak fel → sejthalál

3.3 Immunmoduláló hatás

  • Csökkenti a T-sejt és makrofág aktivitást
  • Csökkenti az interleukin-2 termelést és a sejtközvetített immunválaszt
  • Ez teszi alkalmassá autoimmun betegségek kezelésére is


4. Indikációk (Javallatok)

4.1 Onkológiai javallatok

  • Hormonrezisztens prosztatarák – palliáció, fájdalomcsillapítás céljából
  • Metasztatikus emlőrák – monoterápiában vagy más kemoterápiával kombinálva
  • Akut nem limfoid leukémiák (ANLL/AML) – főként relapszus vagy refrakter esetekben

4.2 Nem onkológiai javallatok

  • Másodlagosan progresszív sclerosis multiplex (SPMS)
  • Relapszáló-remittáló sclerosis multiplex (RRMS) – különösen ha más szerek nem hatékonyak
  • Progresszív SM gyorsan romló lefolyással – csökkenti a relapszusok gyakoriságát


5. Farmakokinetikai jellemzők

5.1 Felszívódás

  • A mitoxantron csak intravenásan adható.
  • Per os alkalmazásra nem alkalmas – rossz biohasznosulás.

5.2 Eloszlás

  • Széleskörűen eloszlik a szövetekben, különösen máj, csontvelő, szív
  • Kötődik a plazmafehérjékhez (~78%)
  • Kékes színe miatt a bőr és a vizelet elszíneződhet (kékeszöld árnyalat)

5.3 Metabolizmus

  • Májból történő elimináció
  • Metabolitjai is aktívak lehetnek, de főként a változatlan hatóanyag felelős a hatásért

5.4 Felezési idő

  • Háromfázisú elimináció
  • Teljes eliminációs felezési idő: kb. 75 óra (de egyes források szerint akár 215 óra)

5.5 Kiválasztás

  • Vizelettel (kb. 11%)
  • Széklettel (fő útvonal)


6. Adagolás

Onkológiai alkalmazás

  • 12–14 mg/m² minden 21. napban, kombinációs kezeléssel
  • Monoterápia esetén: 12–14 mg/m² háromhetente

Sclerosis multiplex esetén

  • 12 mg/m² négyhavonta
  • Maximális kumulatív dózis: 140 mg/m² (a kardiotoxicitás miatt)

A kezelést csak tapasztalt onkológus vagy neurológus felügyelete mellett lehet végezni.


7. Mellékhatások

7.1 Gyakori mellékhatások

  • Hányinger, hányás
  • Alopecia (hajhullás)
  • Láz, fertőzések
  • Leukopenia, neutropenia

7.2 Súlyos mellékhatások

  • Kardiotoxicitás – reverzibilis vagy irreverzibilis szívkárosodás, különösen kumulatív dózis után
  • Csontvelő-szuppresszió – anemia, thrombocytopenia, leukopenia
  • Másodlagos leukémia – hosszú távon, főként AML vagy MDS formájában
  • Immunrendszer gyengülése
  • Hepatotoxicitás

7.3 Egyéb mellékhatások

  • Amenorrhoea, meddőség
  • Húgyúti elszíneződés (kék vizelet)
  • Bőrhiperpigmentáció


8. Ellenjavallatok

  • Túlérzékenység a mitoxantronra
  • Súlyos májelégtelenség
  • Szívelégtelenség vagy korábbi mitoxantron/doxorubicin kardiotoxicitás
  • Terhesség és szoptatás
  • Fertőzés jelenléte (súlyos immunszupresszió veszélye)


9. Kölcsönhatások

  • Egyéb kemoterápiás szerek – additív mieloszuppresszió
  • Radioterápia – fokozott toxicitás
  • Immunizáció – élő vakcinák alkalmazása ellenjavallt
  • CYP450 enzimek – farmakokinetikai kölcsönhatás ritka


10. Terhesség és szoptatás

  • Teratogén – állatkísérletek alapján magzatkárosító hatása van
  • Terhességi kategória: D
  • A szoptatás alatt tilos alkalmazni, mert a hatóanyag kiválasztódhat az anyatejbe
  • Fogamzóképes nőknek fogamzásgátlás szükséges a kezelés alatt és után


11. Kardiotoxicitás

A mitoxantron kumulatív kardiotoxicitást okozhat, amely a következő formákban jelentkezhet:

  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) csökkenése
  • Szívelégtelenség
  • Irreverzibilis strukturális károsodás

A rizikó magasabb dózis, korábbi szívbetegség vagy sugárterápia esetén nő.

Ezért:

  • A terápia előtt és alatt echokardiográfiás monitorozás szükséges
  • Maximális kumulatív dózis: 140 mg/m²


12. Monitorozás

A mitoxantron terápia során szükséges rendszeres ellenőrzések:

  • Teljes vérkép (mieloszuppresszió miatt)
  • Májfunkciós értékek
  • Szívultrahang vagy MUGA scan (LVEF)
  • Vizelet- és székletürítés ellenőrzése


13. Túladagolás

Tünetek

  • Súlyos csontvelő-depresszió
  • Kardiotoxicitás
  • Májelégtelenség
  • Emésztőrendszeri panaszok

Kezelés

  • Nincs specifikus antidotum
  • Tüneti és szupportív kezelés (pl. granulocyta kolónia-stimuláló faktor)
  • Intenzív monitorozás szükséges


14. Formulációk és márkanevek

  • Novantrone® – az eredeti márkanév
  • Rendelkezésre áll generikumként is számos országban


15. Előnyök és hátrányok

Előnyök

  • Széles alkalmazhatóság onkológiában és neurológiában
  • Erőteljes topoizomeráz II-gátló hatás
  • Orálisan nem, de IV formában jól beállítható

Hátrányok

  • Súlyos mellékhatások (főként szív és vérképző rendszer)
  • Hosszú felezési idő, nehézkes elimináció
  • Kék elszíneződés zavaró lehet
  • Teratogenitás, meddőség kockázata


16. Klinikai kutatások és jövőbeli lehetőségek

  • Liposzómás formulációk fejlesztése a kardiotoxicitás csökkentésére
  • Kombináció más célzott szerekkel (pl. hormonterápia, immunterápia)
  • Vizsgálják új alkalmazásait autoimmun betegségekben (pl. neuromyelitis optica)


17. Összefoglalás

A mitoxantron egy erőteljes DNS-károsító és topoizomeráz II-gátló szer, amelyet daganatos betegségek és autoimmun kórképek kezelésében alkalmaznak. Széles hatásspektruma, jó szöveti penetrációja és kombinálhatósága más szerekkel alkalmassá teszi súlyos kórképek kezelésére. Ugyanakkor alkalmazását súlyos mellékhatások, különösen kardiotoxicitás, mieloszuppresszió és másodlagos leukémia kockázata korlátozza. Ezért a mitoxantron csak szigorúan indikált esetekben, szoros klinikai felügyelet mellett alkalmazható.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=mitoxantron&oldid=3518522”