nabumeton
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Relafen |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a692022 |
| License data |
|
| Routes of administration | By mouth |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status | |
| Pharmacokinetic data | |
| Protein binding | > 99% (active metabolite) |
| Metabolism | Liver, to active metabolite 6-methoxy-2-naphthylacetic acid; 6-MNA |
| Elimination half-life | 23 hours (active metabolite) |
| Excretion | Kidney |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C15H16O2 |
| Molar mass | 228.291 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈnɒbumɛton]
Főnév
nabumeton
- (gyógyszertan) A nabumeton (angolul: nabumetone) egy nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), amelyet főként fájdalomcsillapításra, gyulladáscsökkentésre és láz enyhítésére alkalmaznak, különösen ízületi gyulladások, például osteoarthritis és reumatoid arthritis esetén. A többi NSAID-hoz hasonlóan a nabumeton is gátolja a ciklooxigenáz (COX) enzimet, de különlegessége, hogy prodrug formában fejti ki hatását, azaz a szervezetben alakul aktív metabolittá.
2. Kémiai és fizikai jellemzők
2.1 Kémiai szerkezet
- IUPAC-név: 4-(6-methoxy-2-naphthyl)-butan-2-one
- Molekulaképlet: C₁₅H₁₆O₂
- Molekulatömeg: 228.29 g/mol
- Szerkezeti típus: naftil-származék ketoncsoporttal
2.2 Fizikai tulajdonságok
- Fehér vagy törtfehér kristályos por
- Vízben rosszul oldódik, de jól oldódik szerves oldószerekben
- Stabil, fényre és hőre kevéssé érzékeny
3. Hatásmechanizmus
A nabumeton prodrug: azaz inaktív formában kerül be a szervezetbe, és a májban alakul aktív metabolittá (6-metoxi-2-naftil-ecetsav, azaz 6-MNA), amely:
- szelektívebben gátolja a COX-2 enzimet, mint a COX-1-et,
- így csökkenti a gyulladást és fájdalmat, de kevésbé befolyásolja a gyomornyálkahártya védelmét és a vérlemezkék működését.
Fő hatásai:
- Gyulladásgátló
- Fájdalomcsillapító
- Lázcsillapító
4. Farmakokinetika
4.1 Felszívódás
- Orálisan gyorsan felszívódik, de csak a májban alakul aktív formává.
- Az étel lassíthatja, de nem csökkenti a felszívódást.
4.2 Eloszlás
- Széles szöveti megoszlás
- Plazmafehérje-kötődés: kb. 99%
4.3 Metabolizmus
- A májban történik oxidáció és dealkiláció révén
- A fő aktív metabolit: 6-MNA (főként a gyulladásgátló hatásért felelős)
4.4 Elimináció
- Vizelettel és kis részben a széklettel ürül
- Felezési idő: 22–30 óra → napi egyszeri adagolás is elég lehet
5. Terápiás javallatok
5.1 Reumatológiai kórképek
- Osteoarthritis (kopásos ízületi gyulladás)
- Reumatoid arthritis (autoimmun gyulladásos ízületi betegség)
5.2 Egyéb fájdalmak (off-label)
- Krónikus hátfájás
- Lágyrész-reumatizmus
- Izomfájdalmak
6. Adagolás és alkalmazás
6.1 Ajánlott adag
- Kezdő adag: 1000 mg naponta egyszer (általában este)
- Szükség esetén napi 1500–2000 mg-ra emelhető, két részletben
6.2 Alkalmazás módja
- Szájon át, étkezés közben vagy után javasolt a gyomorpanaszok csökkentésére
- Retard tabletták is elérhetők
7. Mellékhatások
7.1 Gyakori mellékhatások
- Emésztőrendszeri panaszok: hányinger, gyomorfájdalom, emésztési zavar
- Fejfájás, szédülés
- Bőrkiütések
7.2 Súlyosabb mellékhatások
- Gyomor- vagy nyombélfekély, vérzés
- Vesekárosodás
- Májenzim-emelkedés
- Allergiás reakciók (pl. angioödéma, anafilaxia)
- Ritkán: cardiovascularis események (szívinfarktus, stroke)
7.3 Különleges figyelmet igényel:
- Időseknél és korábban fekélybetegségen átesett személyeknél
- Máj- vagy vesebetegségben szenvedőknél
8. Ellenjavallatok
- NSAID-túlérzékenység (pl. acetilszalicilsav-allergia)
- Aktív gyomor- vagy bélvérzés
- Súlyos máj- vagy vesekárosodás
- Szívelégtelenség, súlyos kardiovaszkuláris betegség
- Terhesség 3. trimeszterében ellenjavallt
- Szoptatás ideje alatt nem ajánlott
9. Gyógyszerkölcsönhatások
9.1 Egyéb NSAID-ok, szteroidok
- Gyomorvérzés veszélye fokozódik
9.2 Antikoagulánsok (pl. warfarin)
- Vérzésveszély fokozódhat
9.3 ACE-gátlók, diuretikumok
- Vesefunkció romlása → kombináció kerülendő
9.4 Lítium
- Szérumszintje nőhet → toxikus hatások
10. Előnyök és hátrányok
| Előnyök | Hátrányok |
|---|---|
| Napi egyszeri adagolás | Prodrug – metabolikus aktiváció szükséges |
| Szelektívebben hat a COX-2-re → kevesebb GI-mellékhatás | Teljes COX-2 szelektivitást nem ér el |
| Jó hatás krónikus ízületi gyulladásokra | Ugyanúgy okozhat CV és vese mellékhatásokat |
| Kevésbé szedál, nem befolyásolja központi idegrendszert | Kevésbé elterjedt, mint más NSAID-ok |
11. Összehasonlítás más NSAID-okkal
| Hatóanyag | COX-szelektivitás | Dózis | Fő indikáció |
|---|---|---|---|
| Nabumeton | részleges COX-2 | 1000–2000 mg/nap | OA, RA |
| Ibuprofen | nem szelektív | 1200–2400 mg/nap | fájdalom, láz, OA |
| Diclofenac | enyhén COX-2 preferált | 75–150 mg/nap | RA, OA |
| Celekoxib | szelektív COX-2 | 100–400 mg/nap | OA, RA, gyomorkímélőbb |
12. Speciális populációk
12.1 Idősek
- Fokozott mellékhatás-veszély
- Kezdő dózis csökkentése javasolt
12.2 Máj- és vesebetegek
- Csak orvosi ellenőrzés mellett, dózismódosítással
12.3 Terhesség és szoptatás
- 3. trimeszter: tilos (ductus arteriosus korai záródása)
- 1–2. trimeszter: csak ha feltétlenül szükséges
- Szoptatás alatt nem ajánlott
13. Elérhetőség és készítmények
- Kereskedelmi nevek: Relafen® (USA), Nabumetone (generikus)
- Magyarországon: ritkán használt, nem tartozik a gyakran felírt NSAID-ok közé
- Tabletta formában (500 mg, 750 mg, 1000 mg)
14. Történeti áttekintés
- A nabumetont az 1980-as években vezették be
- Az egyik első olyan NSAID volt, amely prodrugként működik
- Az USA-ban népszerűbb, mint Európában
- Úttörő szerepet játszott a COX-2 preferenciális hatásmechanizmus megértésében
15. Összegzés
A nabumeton egy prodrug típusú, COX-2 preferenciális nem-szteroid gyulladáscsökkentő, amely hatékonyan alkalmazható krónikus ízületi gyulladások (osteoarthritis, reumatoid arthritis) kezelésére. Bár kevésbé ismert és használt, mint más NSAID-ok, előnyös tulajdonsága, hogy napi egyszeri adagolás is elegendő, és a gyomor-bélrendszeri mellékhatások aránya valamivel alacsonyabb, mint a nem szelektív NSAID-oké.
Ennek ellenére a cardiovascularis és vesemellékhatások veszélye továbbra is fennáll, ezért alkalmazása gondos betegválogatást és ellenőrzést igényel.
Fordítások
Tartalom