nefazodon
 | |
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Serzone, Dutonin, Nefadar, others |
| Other names | BMY-13754-1; MJ-13754-1; MJ-13754; MS-13754 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a695005 |
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration | By mouth |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status | |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 20% (variable) |
| Protein binding | 99% (loosely) |
| Metabolism | Liver (CYP3A4, CYP2D6) |
| Metabolites | • Hydroxynefazodone |
| Elimination half-life | • Nefazodone: 2–4 hours |
| Excretion | Urine: 55% Feces: 20–30% |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C25H32ClN5O2 |
| Molar mass | 470.014 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈnɛfɒzodon]
Főnév
nefazodon
- (gyógyszertan) A nefazodon egy atipikus antidepresszáns, amelyet a major depresszív zavar (MDD) kezelésére fejlesztettek ki. A gyógyszer különleges farmakodinámiás profilja miatt eltér a hagyományos triciklikus antidepresszánsoktól (TCA), szelektív szerotoninvisszavétel-gátlóktól (SSRI), illetve monoamin-oxidáz-gátlóktól (MAOI). Kétirányú hatásmechanizmusával a szerotonin szintjét befolyásolja: gátolja a visszavételt, és szerotoninreceptor-antagonista is egyben.
A nefazodont az 1990-es évek közepén vezették be az Egyesült Államokban, de mára több országban visszavonták a forgalomból, főként a májkárosodással kapcsolatos súlyos esetek miatt.
2. Kémiai és fizikai tulajdonságok
- IUPAC-név: 2-[3-[4-(3-klórfenil)-1-piperazinil]propil]-5-etil-2,4-dihidro-1,2,4-triazol-3-on
- Kémiai képlet: C₂₅H₃₂ClN₅O₂
- Molekulatömeg: 469,01 g/mol
- Szerkezeti típus: fenilpiperazin-származék
- Oldhatóság: lipofil; vízben rosszul oldódik
- Adagolási forma: orális tabletta
3. Hatásmechanizmus
A nefazodon hatásmechanizmusa komplex és kettős:
- Szerotonin (5-HT) visszavételének gátlása – gyengébb hatású, mint az SSRI-k
- 5-HT2A receptor antagonizmus – ez a fő hatáskomponens
Eredmény:
- A hangulatjavítás nemcsak a szerotoninszint emeléséből, hanem a 5-HT2 receptor blokádból is származik, ami:
- Csökkenti a szorongást
- Enyhíti az alvászavarokat
- Mérsékli a szexuális diszfunkciókat, amelyek az SSRI-k gyakori mellékhatásai
A nefazodon gyenge norepinefrin visszavétel-gátló hatással is rendelkezik, de ez klinikailag kevésbé jelentős.
4. Farmakokinetika
- Felszívódás: jó, de erős first-pass metabolizmus a májban
- Biológiai hasznosulás: kb. 20%
- Maximális plazmaszint: 1–4 óra alatt
- Fehérjekötődés: kb. 99%
- Metabolizmus: főként CYP3A4 által a májban
- Fő aktív metabolit: mCPP (meta-klórfenilpiperazin) – pszichoaktív hatású
- Félidő:
- Nefazodon: kb. 2–4 óra
- mCPP: 8–16 óra
- Kiválasztás: vizelettel és széklettel, metabolitként
5. Terápiás javallatok
5.1 Major depresszív zavar (MDD)
A nefazodont eredetileg az MDD kezelésére hagyták jóvá. Alkalmas:
- Enyhe–közepesen súlyos depresszió kezelésére
- Alvászavarral társuló depresszió esetén különösen hasznos
- SSRI-ket nem toleráló betegek esetében alternatíva lehet
5.2 Egyéb off-label alkalmazások
- Generalizált szorongásos zavar
- PTSD
- Inszomnia (alvászavar)
- Premenstruációs diszfóriás zavar
- Szexuális diszfunkcióval járó depresszió
6. Alkalmazás és adagolás
- Kezdő adag: napi 100 mg (osztott dózisban)
- Fenntartó adag: napi 200–400 mg (2 részre osztva)
- Maximális dózis: napi 600 mg
Megjegyzés:
Az alkalmazás fokozatosan titrálva történik a mellékhatások csökkentése érdekében. A gyógyszer étkezéssel vagy anélkül is bevehető, de gyakran javasolják étkezés közbeni szedését a GI mellékhatások csökkentésére.
7. Mellékhatások
Gyakoribb mellékhatások:
- Szédülés
- Álmoság, szedáció
- Fejfájás
- Szájszárazság
- Hányinger
- Székrekedés
- Enyhe alacsony vérnyomás
Ritkább, de súlyos:
- Májkárosodás: hepatitis, májelégtelenség (ritka, de életveszélyes!)
- Ortostatikus hipotenzió
- QT-intervallum megnyúlás – ritkán, de előfordulhat
Szexuális mellékhatások:
- SSRI-kkal ellentétben alacsony az esélye libidócsökkenésnek vagy orgazmuszavarnak
8. Ellenjavallatok
- Májkárosodás, májfunkciós zavar
- Alkoholos májbetegség
- CYP3A4-inhibitorokkal (pl. ketokonazol, ritonavir) való együttes alkalmazás
- Terhesség és szoptatás (csak ha feltétlenül szükséges)
- Szerotonin szindróma kockázata MAOI-val való kombinációban
9. Figyelmeztetések és óvintézkedések
- Májfunkció ellenőrzése: a terápia során rendszeres vérvizsgálat (AST, ALT)
- Szuicid gondolatok: antidepresszáns indításakor fokozott megfigyelés szükséges
- Vezetés/gépek kezelése: szedáció miatt korlátozhatja a reakcióidőt
10. Gyógyszerkölcsönhatások
- CYP3A4 gátlók (pl. ritonavir, klaritromicin, itrakonazol): növelik a nefazodon plazmaszintjét → súlyos májkárosodás
- CYP3A4 szubsztrátok (pl. simvastatin, ciklosporin): nefazodon gátolja ezek metabolizmusát
- MAOI: tilos együtt adni → szerotonin szindróma veszélye
- Alkohol: fokozza a központi idegrendszeri depressziót
- Más antidepresszánsokkal: óvatos átállítás javasolt
11. Terhesség és szoptatás
- Terhesség kategória (FDA): C
- Állatkísérletekben káros hatások, emberi adatok nem elégségesek
- Szoptatás alatt: nem ajánlott, mivel átjut az anyatejbe
12. Történeti háttér és forgalmi státusz
- FDA-engedély: 1994 (Serzone néven)
- Gyártó: Bristol-Myers Squibb
- Forgalomból való kivonás:
- 2003–2004 között több országban visszavonták (USA: önkéntes visszavonás)
- Európai Unió: EMA felfüggesztette az engedélyeket
- Májkárosodás esetei: több tucat súlyos hepatotoxicitás, köztük halálesetek
Jelenlegi státusz:
- Számos országban nem elérhető
- Néhány helyen generikus formában még létezik, de ritkán alkalmazzák
13. Helye a terápiában
Mára a nefazodon szinte teljesen kiszorult a depresszió kezelésében az SSRI-k, SNRI-k, mirtazapin, vortioxetin és egyéb újabb antidepresszánsok javára. Bizonyos esetekben azonban, különösen:
- ha a páciens nem tolerálja a szexuális mellékhatásokat
- ha alvászavarral járó depresszió áll fenn
- ha más antidepresszánsok hatástalanok voltak
— a nefazodon még mindig szóba jöhet (ahol elérhető).
14. Összefoglalás
A nefazodon egy atipikus antidepresszáns, amely kettős hatásmechanizmussal befolyásolja a szerotoninrendszert: gátolja a visszavételt, miközben 5-HT2A antagonista. Ez a kombináció segíthet a hangulati zavarok enyhítésében, különösen szorongással, alvászavarral vagy szexuális diszfunkcióval társuló depresszió esetén. Ugyanakkor ritka, de súlyos májkárosodás miatt használata visszaszorult, és a legtöbb országban már nem engedélyezett.
Fordítások
Tartalom