oxaflozán
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Conflictan |
| Other names | CERM-1766 |
| Routes of administration | Oral |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Identifiers | |
| |
| CAS Number |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C14H18F3NO |
| Molar mass | 273.299209489 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
Kiejtés
- IPA: [ ˈoksɒflozaːn]
Főnév
oxaflozán
- (gyógyszertan) Az oxaflozán (angolul: oxaflozane) egy pszichotróp hatású gyógyszerjelölt, amelyet korábban antidepresszáns és szorongáscsökkentő (anxiolitikus) szerként fejlesztettek. A hatóanyag prodrug (előgyógyszer), amely a szervezetben aktív metabolittá, fluoxetánná (fluminorex) alakul. Ez az aktív metabolit felel a klinikai hatások többségéért.
Az oxaflozánat Franciaországban használták terápiás célokra, de használata ma már visszaszorult vagy megszűnt, elsősorban újabb, hatékonyabb és biztonságosabb szerek megjelenése miatt. A vegyület hatásmechanizmusa részben a szerotoninerg rendszer modulációján keresztül valósul meg, de tartalmaz noradrenerg és dopaminerg komponenseket is.
2. Kémiai és fizikai tulajdonságok
- IUPAC-név: 4-fluorfenil-[3-(morpholin-4-il)propil]metanon-oxim
- Molekulaképlet: C₁₄H₁₉FN₂O₂
- Molekulatömeg: 266,31 g/mol
- Kémiai osztály: oxim-származék, morfolinszármazék
- Szerkezeti jellemzők: fluortartalmú fenilcsoport, propil-lánc, morfolin-gyűrű, oxim-funkció
- Aktív metabolitja: fluminorex (vagy flumexadol)
3. Farmakológiai hatások
Az oxaflozán prodrug, tehát hatásait nem önmagában, hanem metabolitján keresztül fejti ki.
Fő hatások:
- Antidepresszáns – hangulatjavító hatás
- Anxiolitikus – szorongáscsökkentő
- Pszichostimuláns – enyhe stimuláló hatás a dopaminerg rendszer révén
4. Hatásmechanizmus
Az aktív metabolit, fluminorex (más néven flumexadol) révén hat. A következő receptorokra gyakorol hatást:
Flumexadol hatásmechanizmusa:
- 5-HT₁A agonista – anxiolitikus és antidepresszáns hatás
- 5-HT₂C agonista – étvágycsökkentés, hangulatszabályozás
- Dopaminerg rendszer modulációja – enyhe stimuláló hatás
- Noradrenerg hatás – éberség, figyelem támogatása
Egyes irodalmak szerint a fluminorexnek amfetamin-szerű tulajdonságai is lehetnek, bár ez jóval enyhébb, mint a klasszikus stimulánsok esetében.
5. Farmakokinetika
5.1 Felszívódás
- Orális alkalmazás után jól felszívódik
- Biológiai hasznosulás: jó, de függ az átalakulás hatékonyságától
5.2 Metabolizmus
- A májban történik
- Aktív metabolit: fluminorex – felelős a pszichotróp hatásokért
- Enzimes átalakulás után fejti ki fő hatását
5.3 Elimináció
- Főként vizelettel, metabolit formájában ürül
- A felezési idő az aktív metabolittól függ
6. Terápiás alkalmazás
Korábban használt indikációk:
- Major depresszió
- Szorongásos zavarok
- Pszichovegetatív tünetekkel járó kórképek (alvászavar, ingerlékenység, fáradtság)
- Időskori hangulatzavarok
Az oxaflozánt főként Franciaországban forgalmazták, de később kivonták a piacról, valószínűleg biztonságossági, hatásossági vagy kereskedelmi okokból.
7. Adagolás (történeti)
- Szokásos adag: napi 100–300 mg, orális bevétellel
- Dózisfüggő válasz: alacsonyabb dózisban szorongáscsökkentő, magasabb dózisban antidepresszív hatás
8. Mellékhatások
Gyakori:
- Álmatlanság
- Szájszárazság
- Fejfájás
- Szédülés
- Emésztőrendszeri panaszok (pl. hányinger)
Ritka, de fontos:
- Nyugtalanság, agitáció
- Emelkedett vérnyomás, tachycardia
- Enyhe stimuláns típusú hatások
- Szerotonerg túlstimuláció (nagy dózisban, más szerrel kombinálva)
9. Ellenjavallatok
- MAO-gátlókkal való együttes alkalmazás
- Epilepszia vagy görcskészség
- Súlyos májkárosodás
- Bipoláris zavar (mánia kockázata)
- Terhesség és szoptatás ideje alatt
10. Gyógyszerkölcsönhatások
- Szerotoninerg szerek (pl. SSRI-k, MAOI-k): szerotonin-szindróma veszély
- Alkohol: központi idegrendszeri hatások felerősödhetnek
- Antihipertenzív szerek: vérnyomás-ingadozás
11. Jogi státusz és elérhetőség
- Nemzetközi elérhetőség: jelenleg nem forgalmazott
- ATC-kód: nincs hivatalosan hozzárendelve
- Törzskönyvi státusz: nincs aktív forgalomban lévő gyógyszerként bejegyezve
- Kábítószer-lista: nem minősül kábítószernek, de visszavonása miatt tiltott lehet
12. Kutatási irányok
Az oxaflozán és aktív metabolitja (fluminorex) a 5-HT receptor agonisták és gyenge dopaminerg szerek prototípusai között szerepelnek. A fluminorex különféle kutatási modellben is vizsgálatra került:
- Étkezési rendellenességek (anorexia, bulimia)
- Elhízás (appetitszabályozás)
- Depresszió új gyógyszeres célpontjai
13. Összegzés
Az oxaflozán egy prodrug antidepresszáns, amely aktív metabolitján keresztül (fluminorex) fejti ki hatását. A múltban alkalmazták depresszió és szorongás kezelésére, de mára gyógyszerként nem elérhető. Hatásmechanizmusában a szerotonin 5-HT₁A és 5-HT₂C receptorokhoz való affinitás dominál, kiegészülve noradrenerg és dopaminerg komponensekkel. Bár klinikailag visszaszorult, farmakológiai szempontból fontos példa a prodrugként működő pszichotróp szerek körében.