pimozid
 | |
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Orap |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a686018 |
| License data | |
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration | Oral |
| Drug class | Typical antipsychotic |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status | |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 40-50% |
| Metabolism | CYP3A4, CYP1A2 and CYP2D6 |
| Elimination half-life | 55 hours (adults), 66 hours (children) |
| Excretion | Urine |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C28H29F2N3O |
| Molar mass | 461.556806326 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈpimozid]
Főnév
pimozid
- (gyógyszertan) A pimozid egy tipikus (első generációs) antipszichotikum, amelyet főként krónikus pszichotikus rendellenességek – például Tourette-szindróma és skizofrénia – kezelésére alkalmaznak. Fő hatásmechanizmusa a dopamin D₂-receptorok erős antagonizmusa, emellett kisebb mértékben hat a szerotonin- és adrenerg receptorokra is.
A pimozid különösen tartós hatásideje miatt figyelemre méltó, így hosszú távú tünetkontrollt tesz lehetővé.
2. Kémiai jellemzők
- IUPAC-név: 1-[1-[4,4-bisz(4-fluorofenil)butil]-4-piperidil]-3-benzimidazolin-2-on
- Molekulaképlet: C₂₈H₂₉F₂N₃O
- Molekulatömeg: 461,55 g/mol
- Gyógyszerforma: tabletta (1 mg, 2 mg, 4 mg)
- ATC-kód: N05AG04
- Kereskedelmi név: Orap®
3. Hatásmechanizmus
A pimozid hatását főként a D₂-receptor blokádján keresztül fejti ki, különösen az agy mezolimbikus és nigrostriatális pályáin.
| Receptor | Hatás |
|---|---|
| D₂ | Erős antagonista – csökkenti pszichotikus tüneteket |
| D₃ | Enyhe hatás |
| 5-HT₂ | Kismértékű antagonista |
| α₁-adrenerg | Enyhe vérnyomáscsökkentő, szedatív hatás |
| H₁ és muszkarin | Minimális hatás → kevesebb szedáció, antikolinerg hatás |
4. Farmakokinetika
| Tulajdonság | Leírás |
|---|---|
| Felszívódás | Jó orális biohasznosulás |
| Csúcskoncentráció | 6–8 óra után |
| Felezési idő | nagyon hosszú: 55–66 óra |
| Metabolizmus | Májban (CYP3A4, kisebb részben CYP1A2) |
| Elimináció | Széklet és vizelet útján |
5. Terápiás javallatok
- Tourette-szindróma: súlyos tikkek kezelése (fő javallat)
- Krónikus skizofrénia: ha más szerek hatástalanok vagy nem tolerálhatóak
- Delúziók, paranoid állapotok (különösen monoszimptomatikus paranoid pszichózis)
Nem első választás, hanem inkább rezisztens esetekben használatos, hosszú hatásideje miatt.
6. Adagolás
| Indikáció | Kezdő dózis | Maximális napi adag |
|---|---|---|
| Tourette-szindróma (felnőtt) | 1–2 mg | 10 mg |
| Tourette (gyermek) | 0,05 mg/ttkg | 0,2 mg/ttkg vagy 10 mg (ami kisebb) |
| Skizofrénia | 2–4 mg/nap | legfeljebb 20 mg/nap (fokozatos emelés) |
A pimozid szívritmusra gyakorolt hatása miatt a QT-intervallum rendszeres ellenőrzése kötelező.
7. Mellékhatások
Gyakori:
- Extrapiramidális tünetek (akathisia, dystonia, parkinsonizmus)
- Nyugtalanság, álmatlanság
- Szájszárazság
- Szédülés
Súlyos:
- QT-megnyúlás → torsades de pointes, kamrai aritmiák
- Tardív diszkinézia (hosszú távon)
- Neuroleptikus malignus szindróma
- Hiperprolaktinémia → galaktorrhoea, menstruációs zavar
8. Ellenjavallatok
- QT-intervallum megnyúlása (akár anamnézisben is)
- Súlyos szívritmuszavar
- CYP3A4-gátlókkal való egyidejű alkalmazás (pl. makrolid antibiotikumok, azol gombaellenes szerek)
- Parkinson-kór
- Ismert túlérzékenység pimozidra
- Terhesség és szoptatás (nem javasolt)
9. Gyógyszerkölcsönhatások
| Típus | Példa | Hatás |
|---|---|---|
| QT-megnyúlást okozók | makrolidok, szotalol | aritmiaveszély |
| CYP3A4-gátlók | ketokonazol, eritromicin | pimozid-szint emelkedik |
| CNS-depresszánsok | alkohol, benzodiazepinek | szedáció fokozódhat |
| Dopamin-agonisták | levodopa | hatás antagonizmus |
10. Terhesség és szoptatás
- Terhesség: nem ajánlott, mivel állatkísérletek során magzati károsodást észleltek
- Szoptatás: kiválasztódik az anyatejbe → kerülendő
- Fogamzóképes nők esetén: hatékony fogamzásgátlás szükséges
11. Pimozid vs. más antipszichotikumok
| Tulajdonság | Pimozid | Haloperidol | Risperidon |
|---|---|---|---|
| D₂-blokád | Erős | Erős | Közepes |
| QT-megnyúlás | Jelentős | Mérsékelt | Mérsékelt |
| Szedáció | Enyhe | Közepes | Enyhe |
| EPS-kockázat | Magas | Magas | Mérsékelt |
| Hatás kezdete | Lassabb | Gyorsabb | Közepes |
| Atípusos? | Nem | Nem | Igen |
12. Összefoglalás
A pimozid egy erős dopamin D₂-antagonista hatású tipikus antipszichotikum, amelyet elsősorban Tourette-szindróma súlyos eseteiben alkalmaznak, de krónikus skizofréniában is szerepet kaphat. Legfőbb előnye a hosszú hatástartam, ami lehetővé teszi a stabil adagolást és a ritkább gyógyszerszedést. Ugyanakkor komoly mellékhatásokkal (pl. QT-megnyúlás, tardív diszkinézia, neuroleptikus malignus szindróma) járhat, így használata szigorú klinikai ellenőrzést igényel.