Ugrás a tartalomhoz

plerixafor

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
plerixafor
Clinical data
Trade namesMozobil
Other namesJM 3100, AMD3100
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa609018
License data
Pregnancy
category
  • AU: D
Routes of
administration		Subcutaneous
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Protein bindingUp to 58%
MetabolismNone
Elimination half-life3–5 hours
ExcretionKidney
Identifiers
  • 1,1’-(1,4-phenylenebismethylene)bis(1,4,8,11- tetraazacyclotetradecane)
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC28H54N8
Molar mass502.796 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • N1CCNCCCN(CCNCCC1)Cc2ccc(cc2)CN3CCCNCCNCCCNCC3
  • InChI=1S/C28H54N8/c1-9-29-15-17-31-13-3-21-35(23-19-33-11-1)25-27-5-7-28(8-6-27)26-36-22-4-14-32-18-16-30-10-2-12-34-20-24-36/h5-8,29-34H,1-4,9-26H2
  • Key:YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈplɛriksɒfor]

Főnév

plerixafor

  1. (gyógyszertan) A plerixafor egy szintetikus kis molekulájú gyógyszer, amelyet hematopoetikus őssejtek mobilizálására alkalmaznak. Elsősorban autológ őssejt-transzplantációt megelőzően használják non-Hodgkin limfómás vagy multiplex myelomás betegek esetében. A plerixafor szelektíven gátolja a CXCR4 kemokinreceptort, ezzel lehetővé téve a csontvelőben lévő CD34+ őssejtek vérkeringésbe történő felszabadítását.

Ez az ismertető részletesen bemutatja a plerixafor kémiai és farmakológiai tulajdonságait, hatásmechanizmusát, klinikai alkalmazásait, mellékhatásait, valamint farmakokinetikai és farmakodinámiás jellemzőit.


1. Alapadatok

  • Generikus név: Plerixafor
  • Kereskedelmi név: Mozobil®
  • IUPAC-név: 1,1′-[1,4-fenilénbis(metilén)]bis-1,4,8,11-tetrazatridekán
  • ATC kód: L03AX16
  • Kémiai képlet: C28H54N8
  • Molekulatömeg: 502,78 g/mol
  • Gyógyszerforma: Oldatos injekció (20 mg/mL)


2. Hatásmechanizmus

A plerixafor hatását a CXCR4 nevű kemokinreceptor szelektív és reverzibilis gátlásán keresztül fejti ki. Ennek jelentősége a következőképpen érthető meg:

A CXCR4-SDF-1 tengely szerepe:

  • A CXCR4 receptor a hematopoetikus sejtek (őssejtek) felszínén expresszálódik.
  • Ligandja, a stromális derived factor-1 (SDF-1 vagy CXCL12) a csontvelő stromális sejtjei által termelődik.
  • Ez a kötődés biztosítja az őssejtek megtapadását és megtartását a csontvelői mikrokörnyezetben.

Plerixafor hatása:

  • Gátolja a CXCR4–SDF-1 interakciót.
  • Ez a kötésgátlás őssejt-felszabadulást idéz elő a csontvelőből a perifériás véráramba.
  • A felszabadult CD34+ sejtek alkalmasak őssejtgyűjtésre (pl. aferezissel), majd autológ transzplantációra.


3. Klinikai indikációk

A plerixafor engedélyezett és javasolt alkalmazása:

  • Felnőtt betegekben:
    • Non-Hodgkin limfóma (NHL)
    • Multiplex myeloma (MM)

Csak akkor alkalmazzák, ha a granulocyta-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) önmagában nem biztosít elegendő CD34+ sejtmobilizációt vagy ha várhatóan gyenge válasz alakulna ki.

Kombinációs terápia:

  • A plerixafort G-CSF-fel együtt alkalmazzák.
  • A G-CSF előkészíti a csontvelőt, a plerixafor pedig hirtelen mobilizálja az őssejteket.


4. Farmakokinetikai jellemzők

Tulajdonság Részletek
Felszívódás SC beadás után gyorsan felszívódik
Max. plazmaszint kb. 30–60 perccel SC injekció után
Biológiai hasznosulás ~70–80% (SC)
Eloszlási térfogat 0,3–0,5 L/kg
Fehérjekötés <10%
Metabolizmus Nincs jelentős metabolizmus
Elimináció Főként vesén keresztül, változatlan formában
Felezési idő kb. 3–5 óra (normál vesefunkcióval)


5. Adagolás

Felnőttek számára (autológ őssejt-transzplantáció előtt):

  • SC injekció: 0,24 mg/ttkg naponta egyszer
  • A beadást este 11 órával az aferezis kezdete előtt kell elvégezni.
  • A plerixafor maximum 4 napig adható.
  • A maximális napi dózis: 40 mg

Testsúly ≥100 kg esetén is a 40 mg a felső korlát.


6. Mellékhatások

A plerixafor általában jól tolerálható, de a leggyakoribb mellékhatások a következők:

Gyakori (1–10%):

  • Helyi reakciók: bőrpír, viszketés, duzzanat az injekció helyén
  • Emésztőrendszeri: hányinger, hasmenés
  • Fáradtság, szédülés, fejfájás
  • Ízületi és izomfájdalom

Ritkább, de fontos:

  • Leukocytosis: magas fehérvérsejtszám (monitorozni kell)
  • Lépmegnagyobbodás és léprepedés (G-CSF-fel kombinációban)
  • Allergiás reakciók: bőrkiütés, urticaria, anafilaxia
  • Ectopiás őssejt-képződés (elméleti kockázat daganatsejtek mobilizációja miatt)


7. Ellenjavallatok

  • Túlérzékenység plerixaforra vagy segédanyagra
  • Terhesség: csak indokolt esetben alkalmazható (állatkísérletekben káros hatásokat mutatott)
  • Szoptatás alatt: nem ajánlott
  • Veseelégtelenség: dóziscsökkentés szükséges kreatinin-clearance <50 ml/min esetén


8. Különleges figyelmeztetések

  • Leukémia esetén nem alkalmazható: mivel a leukémiás blastok is mobilizálódhatnak
  • A tumorsejtek keringésbe juttatása elméleti kockázat lehet limfómás vagy myelomás betegeknél
  • A mobilizáció sikertelensége előfordulhat, különösen intenzíven kezelt, többször relapszált betegeknél
  • Gyermekeknél biztonságossága és hatásossága nem teljes körűen bizonyított


9. Interakciók

  • Klinikai vizsgálatok alapján nincs jelentős gyógyszer–gyógyszer interakció.
  • G-CSF-fel kombinálva alkalmazzák, additív hatást mutatnak a CD34+ sejtek mobilizálásában.
  • Más mieloszuppresszív szerekkel kombinálva fokozott figyelem szükséges.


10. Preklinikai és klinikai fejlesztés

A plerixafort eredetileg a HIV–CXCR4 kapcsolat blokkolására fejlesztették ki, de az őssejt-mobilizáló hatása nyitotta meg a klinikai alkalmazás útját a hematológiában.

A fázis III vizsgálatokban igazolták:

  • Jelentősen növeli a CD34+ sejtek számát
  • Növeli a sikeres aferezis és autológ transzplantáció esélyét
  • Rövidebb idő alatt lehet elegendő őssejtet gyűjteni


11. Kémiai és gyártási háttér

A plerixafor egy bicyclam származék, amelyet szintetikus úton állítanak elő. A molekula poliamin-szerű, ami lehetővé teszi a CXCR4 receptorhoz való erős kötődést. Stabil vegyület, jól oldódik vízben, így oldatos injekció formájában forgalmazzák.

Gyártó: Sanofi Genzyme (korábban Genzyme Corporation)


12. Tárolás és kezelés

  • Hűtve tárolandó: 2–8 °C között
  • Fényvédett helyen tartandó
  • Az injekciót SC alkalmazásra készítik elő; intravénás alkalmazása nem javasolt


13. Összegzés

A plerixafor egy korszerű hematológiai készítmény, amely forradalmasította az autológ őssejt-transzplantációra való felkészítést. Főként olyan betegeknél alkalmazzák, akik nem reagálnak jól a G-CSF-re, vagy magas kockázatúak a mobilizáció sikertelensége szempontjából. A CXCR4–SDF-1 tengely gátlása révén hat, és lehetővé teszi, hogy nagy mennyiségű CD34+ őssejt kerüljön a perifériás vérbe, ahonnan aferezissel gyűjthető.

Bár ára magas, használata biztonságos és hatékony, megfelelően kiválasztott betegek esetében jelentősen javítja a transzplantációs kimenetelt. További kutatások folynak a daganatellenes és antivirális potenciál vizsgálatára.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=plerixafor&oldid=3515182”