primakin
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Other names | primaquine phosphate |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a607037 |
| License data |
|
| Routes of administration | By mouth |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 96%[1] |
| Metabolism | Liver |
| Elimination half-life | 6 hours |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C15H21N3O |
| Molar mass | 259.353 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| Chirality | Racemic mixture |
| |
| |
| (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈprimɒkin]
Főnév
primakin
- (gyógyszertan) A primakin egy szintetikus antimaláriás szer, amelyet elsősorban a malária relapszusának megelőzésére használnak, különösen a Plasmodium vivax és Plasmodium ovale által okozott fertőzések esetén. Ezek a fajok a májban hipnozoitokat képeznek, amelyek évek múlva újraaktiválódhatnak – ezt a lappangó formát csak a primakin képes eliminálni (radikális gyógyítás). Emellett alkalmazzák malária megelőzésére (profilaxis), illetve Plasmodium falciparum fertőzés után a gametociták kiirtására a terjedés megakadályozására.
2. Hatásmechanizmus
A primakin hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, de több folyamatban vesz részt:
- Behatol a parazita sejtek mitokondriumába, és reaktív oxigéngyököket generál
- Ez oxidatív stresszt okoz, amely sejtkárosodáshoz, majd a parazita elpusztulásához vezet
- Elsősorban a májban lévő hipnozoitokat és a vérben lévő gametocitákat pusztítja el
Nem hatékony az aszexuális eritrocitikus formák (vérben lévő trophozoitok, schizontok) ellen, így kombinációban adják más szerekkel (pl. klorokin, artemisinin-származékok).
3. Indikációk (javallatok)
- Plasmodium vivax és P. ovale fertőzés utáni radikális gyógyítás (hipnozoita eradikáció)
- Plasmodium falciparum fertőzés után a gametociták kiirtása (malária terjedésének gátlása)
- Malária profilaxis (ritkán, csak speciális esetekben)
- Leishmaniasis kezelésére is vizsgálták (off-label)
4. Farmakokinetikai adatok
- Orális biohasznosulás: jó (gyors felszívódás)
- Maximális plazmakoncentráció: 1–3 óra
- Felezési idő: kb. 4–6 óra
- Eloszlás: jól diffundál a szövetekbe, bejut a májsejtekbe is
- Metabolizmus: főként a májban történik (CYP450 enzimek, főként CYP2D6)
- Kiválasztás: vese (metabolitok formájában)
5. Adagolás
Radikális gyógyítás (P. vivax / P. ovale)
- 15–30 mg/nap per os, 14 napon keresztül (felnőtteknél)
- Gyermekeknél: 0,25–0,5 mg/ttkg/nap, 14 napon át
Gametocita eliminálás (P. falciparum után)
- 45 mg egyszeri dózis felnőtteknek (általában klorokinnal kombinálva)
Profilaxis
- 0,5 mg/ttkg/nap, legfeljebb 14–28 napig – csak akkor, ha más gyógyszer nem adható
6. Mellékhatások
Gyakori
- Hasi fájdalom, hányinger
- Étvágytalanság
- Fejfájás
Kevésbé gyakori
- Láz, bőrkiütés
- Általános gyengeség
Ritka, de súlyos
- Hemolitikus anémia (különösen G6PD-hiány esetén!)
- Methemoglobinémiát okozhat
- Súlyos allergiás reakciók
7. Ellenjavallatok
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) enzimhiány – súlyos hemolízist okozhat!
- Terhesség (placentán átjut → magzati hemolízis)
- Súlyos máj- vagy vesebetegség
- Autoimmun hemolitikus anémia
- Csecsemők 6 hónapos kor alatt
8. Kölcsönhatások
- CYP2D6-gátlók (pl. fluoxetin, paroxetin): csökkenthetik a primakin aktivációját
- Egyidejű hemolitikus szerek (pl. dapson, szulfonamidok): fokozzák a hemolízis kockázatát
- Methemoglobin növelő szerek (pl. nitrátok): additív hatás
9. G6PD-hiány
A G6PD-hiány a világ népességének jelentős részét érinti, különösen a mediterrán, afrikai és ázsiai populációkban. A primakin oxidatív stresszt okoz a vörösvértestekben, amit a G6PD-hiányos sejtek nem tudnak ellensúlyozni → súlyos hemolízis alakulhat ki.
Kezelés előtt kötelező:
- G6PD-szűrés
- Pozitív esetben: vagy nem adható, vagy csak alacsony dózisban, hosszabb ideig szoros monitorozással
10. Terhesség és szoptatás
- Terhesség alatt kontraindikált
- Szoptatás alatt nem alkalmazható, ha a csecsemő G6PD státusza nem ismert
11. Előnyök és korlátok
Előnyök
- Az egyetlen gyógyszer, amely képes a hipnozoiták kiirtására
- Hatásos a malária relapszusának megelőzésére
- Előnyös transzmisszió-gátló hatás (gametociták elpusztítása)
Hátrányok
- G6PD-hiányban veszélyes
- Korlátozottan alkalmazható terheseknél
- Rövid felezési idő → naponta kell adni
- Hosszú kúra (14 nap) → beteg-együttműködés nehézkes lehet
12. Kombinációs kezelések
- Klorokinnal együtt: P. vivax fertőzés után
- Artemisinin-alapú kombinált terápiával (ACT): P. falciparum után, a gametociták eliminálására
- Nem alkalmazható monoterápiaként a vérfázis elleni hatás hiánya miatt
13. Alternatívák
Hipnozoiták ellen
- Tafenoquine – újabb szer, hosszabb felezési idő, egyszeri dózis elegendő lehet, de szintén G6PD-függő
Vérfázis ellen
- Artemether/lumefantrine
- Mefloquine
- Atovaquone/proguanil
14. Gyártás és elérhetőség
- Primaquine phosphate tabletták (15 mg, 26,3 mg – ami 15 mg bázisnak felel meg)
- Kereskedelmi nevek: Primaquine®, Remaquin®, Malirid®, stb.
- Világszerte elérhető WHO-listás alapvető gyógyszer
15. Összefoglalás
A primakin (primaquine) egy alapvető szerepű antimaláriás gyógyszer, amely különösen hatékony a P. vivax és P. ovale által okozott relapszáló malária formák megelőzésében, mivel képes eliminálni a májban lappangó hipnozoitákat. Emellett gátolja a gametociták keringésbe jutását, így közösségi szinten csökkenti a malária terjedését. Alkalmazása előtt azonban elengedhetetlen a G6PD-enzim státusz ellenőrzése, mivel súlyos hemolitikus anémiát okozhat érzékeny egyénekben.
Fordítások
Tartalom