primidon
 | |
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Lepsiral, Mysoline, Resimatil, others |
| Other names | desoxyphenobarbital, desoxyphenobarbitone |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682023 |
| License data | |
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration | By mouth |
| Drug class | Anticonvulsant, barbiturate |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status | |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | ~100% |
| Protein binding | 25% |
| Metabolism | Liver |
| Elimination half-life | Primidone: 5-18 h, Phenobarbital: 75-120 h, |
| Excretion | Kidney |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C12H14N2O2 |
| Molar mass | 218.256 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈprimidon]
Főnév
primidon
- (gyógyszertan) A primidon (angolul primidone) egy görcsgátló (antiepileptikum) gyógyszer, amelyet főként epilepszia kezelésére alkalmaznak, különösen generalizált tónusos-klónusos (grand mal) és parciális rohamok esetén. Emellett bizonyos országokban hatásosnak találták esszenciális tremor kezelésére is. A primidon a barbiturátok csoportjába tartozik, de saját hatása mellett aktív metabolitja, a fenobarbitál is hozzájárul terápiás hatásához.
2. Kémiai és farmakológiai jellemzők
- Kémiai név: 5-ethyl-5-phenyl-hexahydropyrimidine-4,6-dione
- Molekulaképlet: C₁₂H₁₄N₂O₂
- Molekulatömeg: 218,25 g/mol
- Gyógyszerforma: tabletta, szuszpenzió
- Gyógyszerosztály: barbiturát-származék, antikonvulzívum
3. Hatásmechanizmus
A primidon és aktív metabolitjai (fenobarbitál és feniletil-malonamid, PEMA) a központi idegrendszerben gátló hatást fejtenek ki, főként a következők révén:
- Fokozzák a GABA-A receptorok működését, ami növeli a kloridion beáramlást az idegsejtekbe → hiperpolarizáció → csökkent ingerlékenység
- Csökkentik a neuronok spontán kisüléseit, így stabilizálják az idegsejtmembránt
- Gátolják a glutamáterg aktivitást is
4. Farmakokinetika
| Tulajdonság | Részletek |
|---|---|
| Felszívódás | Orálisan jól felszívódik |
| Felezési idő | Primidon: ~6–24 óra; Fenobarbitál: 70–120 óra |
| Metabolizmus | Májban fenobarbitállá és PEMA-vá alakul |
| Kiválasztás | Főként a vesén keresztül (metabolitok) |
A teljes terápiás hatás kialakulásához több napra, akár egy hétre is szükség lehet a fenobarbitál felhalmozódása miatt.
5. Terápiás javallatok
| Betegség / állapot | Alkalmazás |
|---|---|
| Epilepszia | Generalizált tónusos-klónusos rohamok, parciális rohamok |
| Esszenciális tremor | Off-label, különösen USA-ban |
| Myoklónusos rohamok | Csak bizonyos esetekben, egyéni mérlegelés szerint |
| Másodvonalbeli szer | Amikor más antiepileptikum nem hat vagy nem tolerálható |
6. Adagolás (felnőtt és gyermek)
Felnőtt epilepsziában:
- Kezdő adag: 100–125 mg/nap (esti adagban)
- Fenntartó adag: 750–1500 mg/nap, 2–3 részletben
Gyermekeknek:
- Testtömeg alapján: napi 5–15 mg/kg
- Fokozatos dózisemelés szükséges
Esszenciális tremor:
- Kezdetben 50–100 mg/nap, később 250–750 mg/nap
Megjegyzés: A gyors dózisemelés növeli a mellékhatások kockázatát.
7. Mellékhatások
| Gyakori mellékhatások | Súlyos vagy ritka mellékhatások |
|---|---|
| Álmosság, szédülés | Agranulocytosis, aplasztikus anémia |
| Hányinger, hányás | Májkárosodás, hepatitisz |
| Ataxia, kettős látás | Stevens–Johnson-szindróma (SJS), TEN |
| Étvágycsökkenés | Bőrkiütés, allergiás reakciók |
| Hangulatváltozás, depresszió | Öngyilkossági gondolatok (főként serdülőknél) |
8. Ellenjavallatok
- Ismert barbiturát- vagy primidonallergia
- Súlyos májbetegség
- Porfíria (fokozhatja a rohamokat)
- Akut intoxikáció (alkohol, más nyugtatók)
9. Kölcsönhatások
A primidon enziminduktor, így csökkentheti más gyógyszerek plazmaszintjét.
| Érintett gyógyszerek | Következmény |
|---|---|
| Orális fogamzásgátlók | Hatáscsökkenés → nem kívánt terhesség |
| Warfarin | INR csökkenhet → trombóziskockázat |
| Más antiepileptikumok | Komplex interakciók (növelés/csökkenés) |
| Alkohol, benzodiazepinek | Fokozott szedáció, légzésdepresszió |
10. Terhesség és szoptatás
- Teratogén potenciál: velőcső-záródási rendellenesség, arckoponya fejlődési zavarok
- Terhesség alatti alkalmazás: Csak ha az előny meghaladja a kockázatot, folsavpótlás javasolt
- Szoptatás alatt: átjut az anyatejbe, de nem feltétlenül kontraindikált – csecsemőt megfigyelni kell
11. Túladagolás
Tünetek:
- Súlyos szedáció, kóma
- Légzésdepresszió
- Hipotenzió, sokk
- Ataxia, izomgyengeség
- Szívritmuszavarok
Kezelés:
- Támogató terápia (lélegeztetés, folyadékpótlás)
- Hemodialízis súlyos esetben
- Specifikus antidotum nincs
12. Farmakovigilancia és monitorozás
Rendszeres laborvizsgálatok szükségesek:
- Vérkép (fehérvérsejtszám)
- Májfunkciók
- Szérum antiepileptikum szintek (ha elérhető)
- Klinikai monitorozás: rohamkontroll, hangulati állapot
13. Összehasonlítás más antiepileptikumokkal
| Tulajdonság | Primidon | Fenobarbitál | Valproát | Levetiracetam |
|---|---|---|---|---|
| Hatás kezdete | Késleltetett | Gyors | Közepes | Gyors |
| Álmosság | Gyakori | Kiemelkedő | Mérsékelt | Ritkább |
| Májmetabolizmus | Jelentős | Jelentős | Jelentős | Minimális |
| Interakciók száma | Magas | Magas | Közepes | Alacsony |
| Teratogén hatás | Lehetséges | Lehetséges | Magas | Alacsony |
14. Összefoglalás
A primidon egy hatékony és tartósan alkalmazható epilepsziaellenes gyógyszer, amely különösen grand mal és fokális rohamok esetén hasznos. Bár a modern szerek kiszorították bizonyos esetekben, alacsony ár, több évtizedes tapasztalat, és esszenciális tremor elleni hatása miatt sok beteg kezelésében továbbra is szerepet kap. Ugyanakkor mellékhatásai, májterhelése és gyógyszerinterakciói miatt körültekintő monitorozást igényel.