prokarbazin

prokarbazin
Clinical data
Trade names	Matulane, Natulan, Indicarb, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682094
Pregnancy; category	AU: D;
Routes of; administration	By mouth (gel capsule), intravenous
ATC code	L01XB01 (WHO) ;
Legal status
Legal status	In general: ℞ (Prescription only);
Pharmacokinetic data
Metabolism	liver, kidney
Elimination half-life	10 minutes
Excretion	kidney
Identifiers
	IUPAC name N-Isopropyl-4-[(2-methylhydrazino)methyl]benzamide;
CAS Number	671-16-9 ;
PubChem CID	4915;
IUPHAR/BPS	7278;
DrugBank	DB01168 ;
ChemSpider	4746 ;
UNII	35S93Y190K;
KEGG	D08423 ;
ChEBI	CHEBI:71417 ;
ChEMBL	ChEMBL1321 ;
Chemical and physical data
Formula	C12H19N3O
Molar mass	221.304 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES O=C(c1ccc(cc1)CNNC)NC(C)C;
	InChI InChI=1S/C12H19N3O/c1-9(2)15-12(16)11-6-4-10(5-7-11)8-14-13-3/h4-7,9,13-14H,8H2,1-3H3,(H,15,16) ; Key:CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N ;
	(what is this?) (verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈprokɒrbɒzin]

Főnév

prokarbazin

(gyógyszertan) A prokarbazin egy alkilező hatású kemoterápiás szer, amelyet elsősorban hematológiai malignitások, például Hodgkin-limfóma és bizonyos agydaganatok, például glioblasztóma multiforme (GBM) kezelésére alkalmaznak. A prokarbazin a hidrazin-származékok csoportjába tartozik, és önmagában vagy kombinációs protokollok részeként használják.

1. Hatásmechanizmus

A prokarbazin a szervezetben aktív metabolitokká alakul, amelyek több módon hatnak:
- DNS-alkilezés:
  - A DNS-lánc metilációja, amely gátolja a DNS szintézist és a sejtosztódást.
- DNS-törések:
  - Közvetlen DNS-károsodást okoz, amely apoptózishoz vezet.
- Szabadgyökök képzése:
  - Szabadgyököket termel, amelyek oxidatív stresszt idéznek elő a daganatsejtekben.
Sejt-ciklus független hatással rendelkezik, azaz nem csak a gyorsan osztódó sejtekre hat.

2. Felhasználási területek

2.1. Hodgkin-limfóma

A prokarbazin az MOPP protokoll része (meklóretamin, vincristin, prokarbazin, prednizon).
Alternatív vagy kiegészítő kezelésként alkalmazzák, különösen rezisztens vagy relapszáló esetekben.

2.2. Agydaganatok

Glioblasztóma multiforme (GBM) és anaplasztikus asztrocitómák esetén használatos, gyakran más kemoterápiás szerekkel (pl. lomustin, vinkristin) kombinálva, például a PCV protokoll részeként:
- PCV protokoll: prokarbazin, lomustin (CCNU), vinkristin.

2.3. Egyéb malignitások

Ritkábban alkalmazzák non-Hodgkin limfómákban és bizonyos szolid tumorokban off-label terápiaként.

3. Adagolás

A prokarbazin adagolása a kezelendő betegség típusától, a beteg állapotától és a terápiás protokolltól függ.

Felnőttek:

Hodgkin-limfóma (MOPP protokoll):
- Szokásos adag: 100 mg/m²/nap per os 14 napon keresztül, majd 2 hetes szünet.
Agydaganatok (PCV protokoll):
- 60 mg/m²/nap per os 14 napon át, 6 hetente ismételve.

Gyermekek:

Az adagolást testsúly vagy testfelszín alapján határozzák meg.
Jellemző dózis: 50–100 mg/m²/nap.

Fontos megjegyzések:

Az étkezés befolyásolhatja a felszívódást, ezért ajánlott az étkezések közötti időben bevenni.
A kezelés alatt szoros vérkép-ellenőrzés szükséges.

4. Mellékhatások

4.1. Gyakori mellékhatások:

Hematológiai:
- Mieloszuppresszió: leukopénia, neutropénia, trombocitopénia.
Emésztőrendszeri:
- Hányinger, hányás (profilaktikus antiemetikumok alkalmazhatók).
- Étvágytalanság, szájnyálkahártya-gyulladás (mukozitisz).
Fáradtság:
- Gyengeség, kimerültség.

4.2. Ritkább mellékhatások:

Neurológiai:
- Zavartság, aluszékonyság, perifériás neuropátia.
Bőr:
- Kiütések, viszketés.
Immunrendszer:
- Fokozott hajlam fertőzésekre a mieloszuppresszió miatt.

4.3. Súlyos mellékhatások:

Hepatotoxicitás:
- Májenzimek emelkedése, ritkán súlyos májkárosodás.
Tüdőtoxicitás:
- Intersticiális tüdőgyulladás, pulmonális fibrózis.
Szekunder malignitások:
- Hosszú távú alkalmazás növelheti másodlagos daganatok, például leukémiák kialakulásának kockázatát.

4.4. Étrenddel kapcsolatos reakciók:

A prokarbazin monoamin-oxidáz gátló (MAOI) hatással is rendelkezik, ezért kerülni kell a tiraminban gazdag ételeket, például érlelt sajtokat, alkoholt (különösen bort és sört), csokoládét és füstölt húsokat, mivel ezek hipertenzív krízist idézhetnek elő.

5. Ellenjavallatok

Túlérzékenység a prokarbazinra vagy a készítmény bármely összetevőjére.
Súlyos máj- vagy vesekárosodás.
Csontvelő elégtelenség vagy súlyos mieloszuppresszió.
Aktív fertőzés.
Terhesség és szoptatás:
- Teratogén hatású, ezért terhesség alatt szigorúan ellenjavallt.

6. Gyógyszerkölcsönhatások

6.1. MAOI hatás miatt:

Étrend-kölcsönhatások:
- Tiraminban gazdag ételek kerülése (lásd fent).
Gyógyszerek:
- Elővigyázatosság szükséges antidepresszánsokkal, például SSRI-kkel vagy más MAO-gátlókkal történő kombináció esetén, mivel szerotonin-szindróma alakulhat ki.
- Érösszehúzó szerek és dekongesztánsok hipertenzív krízist okozhatnak.

6.2. Egyéb kölcsönhatások:

Antikoagulánsok (pl. warfarin):
- A vérzéses hajlam fokozódhat.
Antihipertenzív szerek:
- A prokarbazin potenciálisan csökkentheti ezek hatását.
CNS-depresszánsok:
- Alkohol vagy altatók egyidejű használata súlyos szedációt eredményezhet.

7. Terhesség és szoptatás

Terhesség:

A prokarbazin teratogén hatású, ezért terhesség alatt ellenjavallt.
Fogamzóképes férfiak és nők számára hatékony fogamzásgátlás ajánlott a kezelés alatt és azt követően.

Szoptatás:

Nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe, de szoptatás alatt nem alkalmazható.

8. Túladagolás

Tünetek:

Súlyos hányinger, hányás, hasmenés.
Neurológiai tünetek: zavartság, görcsök.
Súlyos mieloszuppresszió.

Kezelés:

Specifikus antidotum nincs.
Tüneti kezelés és szupportív terápia szükséges (pl. vérátömlesztés, fertőzések megelőzése).

9. Előnyök és korlátok

Előnyök:

Hatékony Hodgkin-limfómában és bizonyos agydaganatokban.
Kombinációs protokollok részeként jelentősen javítja a terápiás eredményeket.

Korlátok:

Jelentős mellékhatásprofil, különösen mieloszuppresszió és étkezési korlátozások miatt.
Szekunder malignitások kockázata hosszú távú alkalmazás esetén.

10. Összegzés

A prokarbazin egy hatékony kemoterápiás szer, amelyet Hodgkin-limfóma és agydaganatok kezelésére alkalmaznak. Bár számos mellékhatással jár, és diétás korlátozások szükségesek, kombinációs terápiákban fontos szerepet játszik. Gondos monitorozás és a lehetséges interakciók figyelembevétele kulcsfontosságú a kezelés biztonságos és hatékony kivitelezéséhez.

Fordítások

Tartalom

angol: procarbazine (en)

További információk

prokarbazin - Értelmező szótár (MEK)
prokarbazin - Etimológiai szótár (UMIL)
prokarbazin - Szótár.net (hu-hu)
prokarbazin - DeepL (hu-de)
prokarbazin - Яндекс (hu-ru)
prokarbazin - Google (hu-en)
prokarbazin - Helyesírási szótár (MTA)
prokarbazin - Wikidata
prokarbazin - Wikipédia (magyar)