protionamid
 | |
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| ATC code | |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C9H12N2S |
| Molar mass | 180.269 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈprotijonɒmid]
Főnév
protionamid
- (gyógyszertan) A protionamid (INN: prothionamide) egy szintetikus antimikobakteriális szer, amelyet elsősorban a tuberkulózis (TBC), valamint a lepra kezelésére alkalmaznak, különösen multirezisztens Mycobacterium tuberculosis (MDR-TB) esetén. Kémiailag és hatásmechanizmusában nagyon hasonlít az etionamidhoz, és gyakran azzal együtt is emlegetik. Az antituberkulotikus terápiákban más szerekkel kombinálva használják, különösen olyan esetekben, amikor az első vonalbeli gyógyszerek hatástalanok a kórokozóra.
Kémiai és fizikai jellemzők
- IUPAC-név: 2-propilpiridin-4-karbotioamid
- Molekulaképlet: C9H12N2S
- Molekulatömeg: 180,27 g/mol
- Szerkezeti rokon: etionamid
- ATC kód: J04AD02
- Megjelenés: sárgás vagy világosbarna kristályos por
- Oldhatóság: vízben kevéssé oldódik, alkoholban oldható
Hatásmechanizmus
A protionamid a mikobaktériumok sejtjeiben alakul aktív metabolittá, amely gátolja a mikolsav szintézisét. A mikolsav a baktérium sejtfalának kulcsfontosságú összetevője, amely a mikobaktériumok rendkívüli ellenálló képességének alapját képezi. A protionamid gátolja az InhA enzimet, hasonlóan az izoniazidhoz és etionamidhoz, és ezzel meggátolja a sejtfal építését.
Fő hatások:
- Gátolja a mikolsav bioszintézist
- Bakteriosztatikus és baktericid hatású lehet, a koncentráció és érzékenység függvényében
- Csak aktív tuberkulózis ellen hatásos, latens fertőzéssel szemben nem
Antimikobakteriális spektrum
Érzékeny kórokozók:
- Mycobacterium tuberculosis (beleértve a rifampicinre és izoniazidra rezisztens törzseket)
- Mycobacterium leprae (lepra esetén)
- Bizonyos esetekben egyéb atípusos mikobaktériumok is érzékenyek lehetnek
Farmakokinetika
Felszívódás: Szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik, de biohasznosulását az étkezés csökkentheti. Javasolt éhgyomorra bevenni.
Csúcskoncentráció: 2–3 órával a bevétel után Fehérjekötődés: 30–40% Metabolizmus: elsősorban a májban történik, többféle metaboliton keresztül Elimináció: a vese (vizelet) és az epébe történő kiválasztás útján történik Felezési idő: kb. 2–4 óra
Alkalmazási területek
1. Tuberkulózis
A protionamidot általában más antituberkulotikus szerekkel kombinálva használják, főleg másodvonalbeli szerként. Elsősorban olyan esetekben alkalmazzák, ahol a Mycobacterium tuberculosis multirezisztens (MDR-TB), tehát nem reagál az izoniazidra és rifampicinre sem.
2. Lepra
Használható lepra kezelésére is, különösen akkor, ha a Mycobacterium leprae rezisztens a dapsonra vagy rifampicinre.
Adagolás
Felnőtteknél (általános irányelv): 250–500 mg naponta 1–2 alkalommal, étkezés után vagy éhgyomorra (az emésztőrendszeri mellékhatások csökkentésére gyakran étellel adják)
Testtömegalapú adagolás: 10–20 mg/kg/nap (max. 1 g/nap)
Gyermekgyógyászatban: Csak kivételes esetben alkalmazzák, és egyedi mérlegelést igényel.
Mellékhatások
Gyakori mellékhatások:
- Émelygés, hányinger
- Hányás
- Hasi fájdalom
- Ízérzékelési zavarok
- Fémes szájíz
Közepes gyakoriságú:
- Fejfájás
- Szédülés
- Álmatlanság
- Bőrkiütések
Ritka, de súlyos mellékhatások:
- Hepatotoxicitás (májkárosodás, transzaminázszint-emelkedés)
- Pszichiátriai zavarok (depresszió, szorongás, ritkán pszichózis)
- Hypothyreosis (különösen etionamiddal együtt)
- Optikai neuropátia
- Perifériás neuropátia
Ellenjavallatok
- Súlyos májkárosodás
- Aktív pszichotikus állapot
- Akut gyomorfekély
- Terhesség (csak előny/kockázat mérlegelésével)
- Szoptatás (óvatos mérlegelés szükséges)
Figyelmeztetések és óvintézkedések
- Májfunkció: rendszeres ellenőrzés szükséges, mivel hepatotoxikus lehet
- Pajzsmirigy: hosszú távon hypothyreosist okozhat
- Neurológiai tünetek: figyelni kell a neuropátia, látászavarok megjelenését
- Alkohol: kerülendő, mert fokozza a májkárosodás kockázatát
- Terhesség: teratogén hatás állatkísérletekben → lehetőség szerint kerülni kell
Kölcsönhatások
- Más hepatotoxikus szerekkel (pl. izoniazid, rifampicin): a májkárosodás kockázata nő
- Pszichiátriai gyógyszerekkel: fokozhatja az idegrendszeri mellékhatásokat
- Pajzsmirigy hormonpótlással: hypothyreosis esetén szükséges lehet a dózis módosítása
- Alumínium- vagy magnéziumtartalmú savlekötők: csökkenthetik a felszívódását
Kombinált kezelés más szerekkel
A protionamidot sohasem alkalmazzák monoterápiában, mindig más szerekkel kombinálva:
- MDR-TB esetén: linezolid, levofloxacin, bedakvilin, cikloszerin, PAS, delamanid
- Lepra esetén: dapson, klofazimin, rifampicin
Rezisztencia
A protionamid hatékonysága csökkenhet, ha a baktériumok mutációt szereznek az inhA génben. Ez a gén a célenzim (NADH-közvetített reduktáz) expresszióját szabályozza. Keresztrezisztencia alakulhat ki az etionamiddal, mivel ugyanazon célpontot gátolják.
Előnyök és hátrányok
| Előny | Hátrány |
|---|---|
| Hatásos MDR-TB ellen | Gyakori gyomor-bélrendszeri mellékhatások |
| Orálisan alkalmazható | Hepatotoxikus lehet |
| Hosszú távon is adható kombinációban | Neuropátia és hypothyreosis kockázata |
| Relatíve olcsó | Napi több dózis is szükséges lehet |
Gyógyszerformák és kereskedelmi nevek
Elérhető formák:
- Tabletta (általában 250 mg)
- Kapszula
Gyakori márkanevek:
- Prothionamide Taj Pharmaceuticals
- Promide
- Tionex
- PTH 250
Főként Ázsiában és Afrikában használják gyakrabban, Európában ritkábban, csak speciális rezisztens esetekben.
Kutatási irányok
- MDR-TB kombinációs kezelési sémák fejlesztése
- Új analóg vegyületek vizsgálata kevesebb mellékhatással
- Rezisztenciamechanizmusok feltérképezése (inhA, ethA, ndh mutációk)
- Gyermekgyógyászati vizsgálatok → jelenleg kevés adat áll rendelkezésre
Összefoglalás
A protionamid egy másodvonalbeli antituberkulotikum, amely fontos szerepet játszik a multirezisztens tuberkulózis kezelésében. Hatásmechanizmusa révén gátolja a mikobaktériumok sejtfalának felépítését. Bár hatékony, alkalmazása számos mellékhatással járhat, különösen a gyomor-bélrendszerre, májra és idegrendszerre nézve. Mindig kombinált terápiában használják, és rendszeres monitorozást igényel. Különösen fontos szerepet játszik azon betegek kezelésében, akiknél az elsővonalbeli gyógyszerek hatástalanok.
Fordítások
- protionamid - Értelmező szótár (MEK)
- protionamid - Etimológiai szótár (UMIL)
- protionamid - Szótár.net (hu-hu)
- protionamid - DeepL (hu-de)
- protionamid - Яндекс (hu-ru)
- protionamid - Google (hu-en)
- protionamid - Helyesírási szótár (MTA)
- protionamid - Wikidata
- protionamid - Wikipédia (magyar)