ranolazin

ranolazin
Clinical data
Trade names	Ranexa, Aspruzyo Sprinkle, Corzyna
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a606015
License data	US DailyMed: Ranolazine;
Routes of; administration	By mouth
ATC code	C01EB18 (WHO) ;
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only); CA: ℞-only; US: ℞-only; EU: Rx-only;
Pharmacokinetic data
Bioavailability	35 to 50%
Protein binding	~62%
Metabolism	Extensive in liver (CYP3A, CYP2D6) and intestine
Elimination half-life	1.4 to 1.9 hours
Excretion	Kidney (75%) and fecal (25%)
Identifiers
	IUPAC name (RS)-N-(2,6-Dimethylphenyl)-2-[4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)-propyl]piperazin-1-yl]acetamide;
CAS Number	95635-55-5 ;
PubChem CID	56959;
IUPHAR/BPS	7291;
DrugBank	DB00243 ;
ChemSpider	51354 ;
UNII	A6IEZ5M406;
ChEBI	CHEBI:87681 ;
ChEMBL	ChEMBL1404 ;
Chemical and physical data
Formula	C24H33N3O4
Molar mass	427.545 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Chirality	Racemic mixture
	SMILES O=C(Nc1c(cccc1C)C)CN3CCN(CC(O)COc2ccccc2OC)CC3;
	InChI InChI=1S/C24H33N3O4/c1-18-7-6-8-19(2)24(18)25-23(29)16-27-13-11-26(12-14-27)15-20(28)17-31-22-10-5-4-9-21(22)30-3/h4-10,20,28H,11-17H2,1-3H3,(H,25,29) ; Key:XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N ;
	(what is this?) (verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈrɒnolɒzin]

Főnév

ranolazin

(gyógyszertan) A ranolazin egy innovatív, antianginás hatású gyógyszer, amelyet a krónikus stabil angina pectoris kezelésére fejlesztettek ki. A készítmény nem a klasszikus hemodinamikai utakat (mint a béta-blokkolók vagy nitrátok), hanem sejtszintű ionáramokat céloz meg, különösen a késői nátriumáram (late I_Na) gátlásával, így javítva a szívizom energiahatékonyságát oxigénhiányos állapotokban.

2. Kémiai és fizikai jellemzők

2.1 Kémiai szerkezet

IUPAC-név: N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]-1-piperazineacetamide
Molekulaképlet: C24H33N3O4
Molekulatömeg: 427.54 g/mol

2.2 Fizikai tulajdonságok

Fehér vagy törtfehér kristályos por
Szájon át alkalmazható tabletta formájában – hosszú hatású, retard készítmény

3. Hatásmechanizmus

A ranolazin nem befolyásolja jelentősen a vérnyomást vagy a szívfrekvenciát. Hatását a szívizomsejtek ionáramainak módosításával fejti ki:

Gátolja a késői feszültségfüggő nátriumáramot (late I_Na) a szívizomsejtekben.
Ezáltal csökkenti az intracelluláris nátrium- és kalciumfelhalmozódást.
Ennek következtében javul a diastolés relaxáció, csökken a feszülés és javul a vérkeringés az ischaemiás régiókban.
Emellett stabilizálhatja a myocardium anyagcseréjét is, fokozva az ATP-hatékonyságot.

4. Farmakokinetika

4.1 Felszívódás

Orálisan jól felszívódik, de first-pass metabolizmuson megy keresztül.
Biológiai hasznosulás: ~35–50%

4.2 Megoszlás

Nagyfokú plazmafehérje-kötődés (~62%)
Megoszlási térfogata: kb. 85–180 liter

4.3 Metabolizmus

CYP3A4 és CYP2D6 izoenzimek metabolizálják.
Fő metabolitjai szintén aktívak, de gyengébb hatásúak.

4.4 Elimináció

Főként a vizelettel és részben a széklettel ürül.
Felezési idő: 7–9 óra (retard formáé: ~12 óra)
Akkumuláció figyelhető meg ismételt adagolás során.

5. Terápiás javallatok

5.1 Krónikus stabil angina pectoris

Adjunktív kezelésként alkalmazzák más antianginás szerekkel (béta-blokkolók, nitrátok, kalciumcsatorna-blokkolók) kombinálva.
Monoterápiában is adható, ha más szerek nem tolerálhatók.

5.2 Egyéb vizsgálati területek (off-label)

Diabetes mellitus: lehetséges glükózszint-csökkentő hatás
Szívritmuszavarok: antiarrhythmiás potenciál
Diastolés diszfunkció
Pulmonális hipertónia

6. Adagolás és alkalmazás

6.1 Ajánlott dózis

Kezdő adag: 375 mg naponta kétszer
Fenntartó adag: 500–750 mg naponta kétszer
Maximális dózis: 1000 mg naponta kétszer

6.2 Alkalmazás módja

Szájon át, étkezéstől függetlenül
Tablettát egészben kell lenyelni, nem szabad eltörni vagy rágni

7. Mellékhatások

7.1 Gyakoribb mellékhatások

Szédülés, fejfájás
Hányinger, székrekedés
Gyengeség, szapora szívverés

7.2 Ritkább, de súlyosabb mellékhatások

QT-intervallum megnyúlása (kis mértékben)
Hypotonia
Allergiás reakciók
Vese- vagy májfunkciós zavar (ritka)

8. Ellenjavallatok

Májcirrózis vagy súlyos májkárosodás
Erős CYP3A4-gátlókkal történő együttes alkalmazás (pl. ketokonazol, klaritromicin)
QT-megnyúlásra hajlamosító szívbetegség
Terhesség és szoptatás alatt nem ajánlott
Túlérzékenység a készítmény bármely összetevőjével szemben

9. Gyógyszerkölcsönhatások

9.1 Enzimgátlók

Erős CYP3A4-inhibitorok (pl. itraconazol, ritonavir): tilos kombinálni
Mérsékelt CYP3A4-gátlók (pl. diltiazem): dóziscsökkentés javasolt

9.2 Enziminduktorok

Rifampicin, fenitoin: csökkent hatékonyság

9.3 QT-intervallumot befolyásoló szerek

Haloperidol, cisaprid: óvatos alkalmazás

10. Előnyök és hátrányok

Előnyök	Hátrányok
Nem befolyásolja jelentősen a vérnyomást vagy szívfrekvenciát	Dózist módosítani kell CYP3A4-gátlók mellett
Különleges hatásmechanizmus	QT-megnyúlás kockázata
Kiválóan kombinálható más antianginás szerekkel	Magasabb ár, mint a klasszikus nitrátoké
Jó tolerálhatósági profil	Nem alkalmazható súlyos májkárosodás esetén

11. Klinikai vizsgálatok

11.1 MARISA, CARISA és ERICA vizsgálatok

Bebizonyították, hogy a ranolazin meghosszabbítja a terhelésre jelentkező angina nélküli időtartamot
Csökkenti a nitrátszükségletet és növeli az életminőséget

11.2 TERISA vizsgálat

Diabeteszes betegeknél is kedvező hatású volt anginás epizódok csökkentésében

12. Speciális populációk

12.1 Idősek

Dózismódosítás általában nem szükséges

12.2 Vesebetegek

Súlyos vesekárosodás esetén csak fokozott óvatossággal

12.3 Májbetegek

Enyhe májkárosodás: figyelni kell a gyógyszerszintre
Középsúlyos–súlyos májkárosodás: ellenjavallt

13. Kereskedelmi nevek, gyártók

Ranexa® – eredeti készítmény
Generikumok elérhetők Európában és az USA-ban is
Kapható retard tabletta formájában (pl. 375 mg, 500 mg, 750 mg)

14. Jövőbeli kutatási irányok

Antiarrhythmiás hatás vizsgálata pitvarfibrillációban
Diabeteses szívbetegségek kezelése
Pulmonális hipertónia és szívelégtelenség – metabolikus modulátorként

15. Összegzés

A ranolazin egy innovatív antianginás gyógyszer, amely sejtszintű anyagcsere- és ionárammoduláció révén javítja a szívizom oxigénhasznosítását. Nem hemodinamikai úton hat, ezért ideális olyan betegek számára, akik nem tolerálják a klasszikus szereket vagy kombinációs kezelésre szorulnak. A jó tolerálhatóság, a hosszú hatástartam és a különleges hatásmechanizmus miatt egyre szélesebb körben alkalmazzák – nemcsak anginában, hanem potenciálisan más kardiometabolikus kórképekben is.

Fordítások

Tartalom

angol: ranolazine (en)

További információk

ranolazin - Értelmező szótár (MEK)
ranolazin - Etimológiai szótár (UMIL)
ranolazin - Szótár.net (hu-hu)
ranolazin - DeepL (hu-de)
ranolazin - Яндекс (hu-ru)
ranolazin - Google (hu-en)
ranolazin - Helyesírási szótár (MTA)
ranolazin - Wikidata
ranolazin - Wikipédia (magyar)

↑ Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA) , 2022. június 21.
↑ Prescription medicines and biologicals: TGA annual summary 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA) , 2022. június 21.
↑ Summary Basis of Decision (SBD) for Corzyna. Health Canada , 2014. október 23.
↑ Jerling, M. (2006). Clinical pharmacokinetics of ranolazine. Clinical pharmacokinetics, 45, 469-491.

[1] Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA) , 2022. június 21.

[2] Prescription medicines and biologicals: TGA annual summary 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA) , 2022. június 21.

[3] Summary Basis of Decision (SBD) for Corzyna. Health Canada , 2014. október 23.

[4] Jerling, M. (2006). Clinical pharmacokinetics of ranolazine. Clinical pharmacokinetics, 45, 469-491.

[1]

[2]

[3]

[4]