Ugrás a tartalomhoz

szirolimusz

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
szirolimusz
Clinical data
Trade namesRapamune, others
Other namesRapamycin, ABI-009
License data
Pregnancy
category
  • AU: C
Routes of
administration		By mouth, intravenous, topical
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Bioavailability14% (oral solution), lower with high-fat meals; 18% (tablet), higher with high-fat meals
Protein binding92%
MetabolismLiver
Elimination half-life57–63 hours
ExcretionMostly fecal
Identifiers
  • (1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,
    30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-12-{(2R)-1-[(1S,3R,
    4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-2-propanyl}-
    19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-
    11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.0~4,9~]hexatria
    conta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Chemical and physical data
FormulaC51H79NO13
Molar mass914.187 g·mol−1
3D model (JSmol)
Solubility in water0.0026
  • O[C@@H]1CC[C@H](C[C@H]1OC)C[C@@H](C)[C@@H]4CC(=O)[C@H](C)/C=C(\C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)\C=C\C=C\C=C(/C)[C@@H](OC)C[C@@H]2CC[C@@H](C)[C@@](O)(O2)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@H]3C(=O)O4
  • InChI=1S/C51H79NO13/c1-30-16-12-11-13-17-31(2)42(61-8)28-38-21-19-36(7)51(60,65-38)48(57)49(58)52-23-15-14-18-39(52)50(59)64-43(33(4)26-37-20-22-40(53)44(27-37)62-9)29-41(54)32(3)25-35(6)46(56)47(63-10)45(55)34(5)24-30/h11-13,16-17,25,30,32-34,36-40,42-44,46-47,53,56,60H,14-15,18-24,26-29H2,1-10H3/b13-11+,16-12+,31-17+,35-25+/t30-,32-,33-,34-,36-,37+,38+,39+,40-,42+,43+,44-,46-,47+,51-/m1/s1 checkY
  • Key:QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N checkY
  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈsirolimus]

Főnév

szirolimusz

  1. (gyógyszertan) A szirolimusz egy immunszuppresszív és antiproliferatív hatású makrolid típusú vegyület, amelyet főként szervtranszplantációt követő kilökődés megakadályozására használnak. Emellett bizonyos daganatos betegségek, autoimmun kórképek és ritka genetikai rendellenességek kezelésében is szerepet kaphat. A hatását az mTOR (mechanistic Target of Rapamycin) gátlásán keresztül fejti ki.
  • Más név: rapamycin
  • Származás: eredetileg a Streptomyces hygroscopicus baktérium terméke
  • Kereskedelmi nevek: Rapamune®, generikumok


2. Kémiai és fizikai jellemzők

  • Kémiai osztály: makrolid lakton
  • Molekulaképlet: C₅₁H₇₉NO₁₃
  • Molekulatömeg: 914,2 g/mol
  • Szerkezet: nagy méretű, hidrofób, több gyűrűs makrociklus


3. Hatásmechanizmus

A szirolimusz nem közvetlenül a kalcineurint gátolja, mint a ciklosporin vagy a takrolimusz, hanem az mTOR (mechanistic Target of Rapamycin) nevű kinázt. Az mTOR egy sejtnövekedést és osztódást szabályozó enzim, amelynek gátlása:

  • Megállítja a T- és B-limfociták proliferációját
  • Csökkenti az IL-2 receptor jelátvitelt
  • Gátolja a sejtciklus S-fázisba való lépését

→ Immunválasz elnyomása + daganatos sejtek növekedésének lassítása


4. Farmakokinetika

Tulajdonság Jellemző
Bevitel Orálisan (tabletta vagy oldat)
Felszívódás Közepes, étellel csökkenhet
Biohasznosulás kb. 15%
Metabolizmus Májban (CYP3A4 és P-gp által)
Felezési idő kb. 60 óra
Elimináció Epe → széklet (fő út), kisebb rész a vizeletben


5. Terápiás javallatok

Hivatalos:

  • Vese-, máj- vagy szívtranszplantáció utáni kilökődés megelőzése
  • Lymphangioleiomyomatosis (LAM) – ritka tüdőbetegség

Kísérleti / off-label:

  • Rákellenes terápia (pl. vesesejtes karcinóma, emlőrák)
  • Tuberous sclerosis complex (TSC) – például agyi subependymalis óriássejtes astrocytoma (SEGA)
  • Autoimmun betegségek
  • Stentbevonatok – gyógyszerkibocsátó stentek (kardiológia)


6. Adagolás

Alkalmazás Dózis
Transzplantáció Kezdeti: 6 mg egyszer, fenntartó: 2 mg/nap
LAM kezelés 2 mg/nap, vérszint alapján módosítva
Terápiás vérszint 5–15 ng/mL (indikációtól függően)

Dózismódosítás szükséges májkárosodás, gyógyszerkölcsönhatások vagy mellékhatások esetén.

7. Mellékhatások

Rendszer Lehetséges tünetek
Hematológiai thrombocytopenia, leukopenia, anaemia
Metabolikus hiperlipidémia, hypertrigliceridaemia, hyperglykaemia
Immunológiai fokozott fertőzéshajlam
Bőr kiütés, akne, szájnyálkahártya fekély
Légzőrendszer tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség
Vese proteinuria, vesefunkció-romlás (főleg ciklosporinnal kombinálva)

Az mTOR-gátlók gyakori nem kívánt hatása a sebgyógyulás lassulása, ezért műtét után óvatosság szükséges.

8. Ellenjavallatok

  • Túlérzékenység szirolimuszra vagy összetevőire
  • Súlyos májkárosodás (óvatos dózismódosítás szükséges)
  • Várandósság és szoptatás (teratogén hatás állatkísérletekben)
  • Friss műtét vagy nyílt seb → sebgyógyulási zavar


9. Gyógyszerkölcsönhatások

Gyógyszer Hatás
CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol, klaritromicin) Szirolimusz-szint nő
CYP3A4-induktorok (pl. rifampicin, fenitoin) Hatékonyság csökkenhet
Ciklosporin Toxicitás nő (kombináció kerülendő)
ACE-gátlók Angioödéma fokozott kockázata
Grapefruit Felszívódás és vérszint fokozódik → kerülendő


10. Terhesség, szoptatás

  • Terhességi kategória: teratogén hatás → nem javasolt
  • Szoptatás: kiválasztódik az anyatejbe → kerülendő
  • Nőknek és férfiaknak is javasolt fogamzásgátlás a kezelés idején


11. Monitorozás

A kezelés során rendszeres laboratóriumi ellenőrzés szükséges:

  • Szirolimusz vérszint (terápiás tartomány)
  • Vérkép
  • Vese- és májfunkció
  • Vércukor- és lipidszintek
  • Sebgyógyulás, fertőzések figyelése


12. Szirolimusz vs. más immunszuppresszánsok

Tulajdonság Szirolimusz Ciklosporin Takrolimusz
Célpont mTOR Kálcineurin Kálcineurin
Vesekárosító? Kevésbé Igen Igen
Sebgyógyulás Lassítja Nem Nem
Lipidprofil Rontja Mérsékelten Mérsékelten
Antiproliferatív Igen Nem Nem


13. Összefoglalás

A szirolimusz egy mTOR-inhibitor, amely hatékony immunszuppresszív szer szervtranszplantáció után, valamint egyes ritka betegségek és daganatos elváltozások kezelésében. Bár hatásos, számos mellékhatás és gyógyszerkölcsönhatás jellemzi, így alkalmazása szoros laboratóriumi monitorozást és gondos egyéni dózistervezést igényel.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=szirolimusz&oldid=3515795”