Ugrás a tartalomhoz

tubokurarin

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
tubokurarin
Clinical data
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
MedlinePlusa682860
Pregnancy
category
  • AU: C
Routes of
administration		IV
ATC code
Legal status
Legal status
  • In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability100% (IV)
Protein binding50%
Elimination half-life1–2 hours
Identifiers
  • 6,6′-dimethoxy-2,2′,2′-trimethyltubocuraran-2,2′-diium-7′,12′-diol
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC37H42Cl2N2O6
Molar mass681.651 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Oc7ccc1cc7Oc5cc6[C@H](Cc4ccc(Oc2c3[C@@H](C1)[N+](C)(C)CCc3cc(OC)c2O)cc4)[N+](C)(C)CCc6cc5OC
  • InChI=1S/C37H40N2O6/c1-38-14-12-24-19-32(42-4)33-21-27(24)28(38)16-22-6-9-26(10-7-22)44-37-35-25(20-34(43-5)36(37)41)13-15-39(2,3)29(35)17-23-8-11-30(40)31(18-23)45-33/h6-11,18-21,28-29H,12-17H2,1-5H3,(H-,40,41)/p+1/t28-,29+/m0/s1 checkY
  • Key:JFJZZMVDLULRGK-URLMMPGGSA-O checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈtubokurɒrin]

Főnév

tubokurarin

  1. (gyógyszertan) A tubokurarin egy klasszikus nem-depolarizáló izomrelaxáns, amely az elsőként felfedezett és széles körben használt neuromuszkuláris blokkoló gyógyszer volt. Növényi eredetű alkaloidként eredetileg az amazóniai indiánok által használt curare méreg aktív komponenseként ismerték, amely bénulást okozva hasznosnak bizonyult vadászat során.

Gyógyszerként a tubokurarin a 20. század közepétől kezdve vált ismertté, különösen a sebészeti anesztéziában és az intubáció megkönnyítésében, ám mára nagyrészt kiszorították a korszerűbb, rövidebb hatású és kevesebb mellékhatással járó szintetikus szerek.


2. Kémiai és fizikai tulajdonságok

  • Hatóanyag neve: d-tubokurarin (tubokurarin-klorid)
  • Kémiai képlet: C37H42Cl2N2O6 (klorid formában)
  • Molekulatömeg: 692,65 g/mol
  • Szerkezeti osztály: benziliz-izokinolin alkaloid
  • Forrás: Chondrodendron tomentosum növényből izolálták

A tubokurarin kvaterner ammóniumvegyület, ami megakadályozza a vér-agy gáton való átjutását, így központi idegrendszeri hatása nincs.


3. Hatásmechanizmus

A tubokurarin egy kompetitív, nem-depolarizáló neuromuszkuláris blokkoló szer.

  • Acetilkolin (ACh) antagonista a nikotinos ACh-receptoron
  • A neuromuszkuláris junkcióban a motoros idegvégződésből felszabaduló ACh nem tud kapcsolódni a posztszinaptikus receptorokhoz
  • Ez megakadályozza a véglemezi potenciál kialakulását → nincs izomkontrakció
  • A tubokurarin nem aktiválja a receptort, csak elfoglalja – szemben a depolarizáló szerekkel, mint a szukcinilkolin

A hatás reverzibilis: acetilkolinészteráz-gátlókkal (pl. neosztigmin) feloldható a blokád.


4. Farmakodinámia

  • Izomrelaxáció sorrendje: szemizmok → arcizmok → végtagok → törzs → légzőizmok
  • A légzésbénulás kialakulása életveszélyes lehet, ha nem biztosítanak gépi lélegeztetést

Dózis-hatás viszony

  • ED95 (a dózis, amely az izomerőt 95%-kal csökkenti): kb. 0,5 mg/kg IV
  • Teljes bénulás: 1–1,5 mg/kg
  • Hatás kezdete: 2–5 perc
  • Hatástartam: 30–60 perc


5. Farmakokinetika

5.1 Beadás és felszívódás

  • Csak intravénásan alkalmazható
  • A kvaterner struktúra miatt nem szívódik fel per os, és nem lép be a CNS-be

5.2 Eloszlás

  • A hatás a vázizmokra korlátozódik
  • Nem halad át a vér-agy gáton, nem okoz tudatzavart vagy fájdalomcsillapítást

5.3 Metabolizmus

  • Minimálisan metabolizálódik a májban
  • A hatás inkább redisztribúcióval és vesekiválasztással szűnik meg

5.4 Elimináció

  • Vesén keresztül ürül, túlnyomórészt változatlan formában
  • Felezési idő: kb. 1–2 óra
  • Vesekárosodás esetén hatástartama meghosszabbodhat


6. Terápiás javallatok (történelmi és jelenlegi)

6.1 Korábbi alkalmazások

  • Sebészeti beavatkozások során az izomrelaxáció biztosítására
  • Endotracheális intubáció megkönnyítése
  • Elektrosokk-terápiához társított izommozgások megelőzése

6.2 Jelenlegi alkalmazás

  • Ma már ritkán alkalmazzák a korszerűbb nem-depolarizáló szerek (pl. rokurónium, vecurónium, ciszatrakurium) előtérbe kerülése miatt
  • Tudományos és farmakológiai kutatások során használják a nikotinos receptorok vizsgálatára


7. Mellékhatások

A tubokurarin jelentős mellékhatásprofillal rendelkezik, ami hozzájárult visszaszorulásához.

7.1 Gyakoribb mellékhatások

  • Histamin-felszabadulás:
    • Hypotensio
    • Bronchospazmus
    • Bőrpír, viszketés
  • Vagolitikus hatás hiánya → bradycardia lehetséges

7.2 Súlyos reakciók

  • Anafilaxiás reakciók (ritkák, de lehetségesek)
  • Légzésbénulás
  • Túl hosszú izombénulás, különösen veseelégtelenség esetén


8. Ellenjavallatok

  • Túlérzékenység a tubokurarinra
  • Asztma, COPD (hisztaminfelszabadulás súlyosbítja)
  • Súlyos hypotensio
  • Vesekárosodás
  • Neuromuszkuláris betegségek (pl. myasthenia gravis) – túlérzékenység a hatásra


9. Kölcsönhatások

  • Inhalációs anesztetikumok (halotán, izoflurán): fokozzák a hatást
  • Aminoglikozid antibiotikumok (gentamicin): potencírozzák a neuromuszkuláris blokádot
  • Magnézium-sók: fokozzák a blokkot
  • Acetilkolinészteráz-gátlók: reverzálják a hatást
  • Szukcinilkolin: depolarizáló szer, antagonisztikus vagy additív hatás


10. Túladagolás

Tünetek

  • Teljes izombénulás, beleértve a rekeszt
  • Légzésmegállás
  • Bradycardia, hypotensio

Kezelés

  • Gépi lélegeztetés biztosítása
  • Reverzálás: neosztigmin + atropin
  • Hemodialízis hatástalan (a gyógyszer erősen kötődik)


11. Terhesség és szoptatás

  • FDA kategória: C
  • Nem mutattak ki teratogén hatást állatokban, de emberi adatok hiányosak
  • Átjut a placentán, de a magzatra gyakorolt hatás csekély (nem okoz CNS depressziót)
  • Szoptatás: nem jelentős kiválasztódás


12. Történelmi jelentőség

  • A tubokurarin volt az első klinikailag alkalmazott izomrelaxáns
  • 1942-ben alkalmazták először anesztéziában (Montreal, Harold Griffith)
  • Lehetővé tette az alacsonyabb dózisú anesztetikumok használatát → jobb biztonság
  • Elindította a neuromuszkuláris blokkolók fejlődését


13. Korszerű alternatívák

A tubokurarin helyett ma már az alábbi szerek használatosak:

Hatóanyag Típus Előny
Rokuronium nem-depolarizáló gyors hatás, kevés hisztaminfelszabadulás
Cisatrakurium nem-depolarizáló Hoffmann-elimináció – máj/vese-független
Vekuronium nem-depolarizáló közepes hatástartam, kevés CV hatás
Szukcinilkolin depolarizáló ultrarövid hatás, intubációra ideális


14. Farmakológiai érdekességek

  • Nem szívódik fel per os – korai időkben mérgezési próbák orális adagolással sikertelenek voltak
  • Színezett oldat – növényi kivonatokból származó tubokurarin gyakran zöldes színű
  • Curare mérgek** keverékei** között a tubokurarin az egyik legismertebb hatóelem


15. Összefoglalás

A tubokurarin egy történelmileg rendkívül jelentős, nem-depolarizáló neuromuszkuláris blokkoló szer, amely a modern anesztézia egyik úttörője volt. Hatását a nikotinos acetilkolin receptorok kompetitív blokádján keresztül fejti ki, izombénulást eredményezve. Bár alkalmazása mára visszaszorult a korszerűbb szerek javára, farmakológiai jelentősége továbbra is meghatározó. A tubokurarin hozzájárult a sebészeti gyakorlat forradalmasításához, és a gyógyszerfejlesztés egyik mérföldköveként tekinthető.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=tubokurarin&oldid=3518451”