Ugrás a tartalomhoz

vorikonazol

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
vorikonazol
Clinical data
Pronunciation/vɒrɪˈkɒnəzoʊl/ vorr-i-KON-ə-zohl
Trade namesVfend, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa605022
License data
Pregnancy
category
  • AU: B3
Routes of
administration		Intravenous, by mouth
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Bioavailability96% (oral)
Protein binding58%
MetabolismLiver: CYP2C19 (significant involvement), also CYP2C9, CYP3A4
MetabolitesVoriconazole N-oxide (major; minimal antifungal activity)
Elimination half-lifeDose-dependent
ExcretionUrine (80–83%)[4]
Identifiers
  • (2R,3S)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC16H14F3N5O
Molar mass349.317209489 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Fc1cncnc1[C@@H]([C@@](O)(c2ccc(F)cc2F)Cn3ncnc3)C
  • InChI=1S/C16H14F3N5O/c1-10(15-14(19)5-20-7-22-15)16(25,6-24-9-21-8-23-24)12-3-2-11(17)4-13(12)18/h2-5,7-10,25H,6H2,1H3/t10-,16+/m0/s1 checkY
  • Key:BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N checkY
  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈvorikonɒzol]

Főnév

vorikonazol

  1. (gyógyszertan) A vorikonazol egy széles spektrumú gombaellenes szer, amely az azole típusú antimikotikumok közé tartozik. Elsősorban súlyos, életet veszélyeztető gombás fertőzések kezelésére alkalmazzák, különösen olyan esetekben, amikor az első vonalbeli szerek nem hatékonyak. Szintetikus eredetű, és a fluconazol kémiai származéka, de annál szélesebb spektrumú hatással rendelkezik.


1. Hatásmechanizmus

  • A vorikonazol a gombák ergoszterol bioszintézisét gátolja:
    • Blokkolja a lanoszterol-14α-demetiláz enzimet (CYP51A1), amely az ergoszterol előállításában kulcsszerepet játszik.
    • Az ergoszterol a gombasejtek sejthártyájának fontos alkotóeleme.
  • Az ergoszterol hiánya a sejthártya integritásának és funkcióinak károsodásához, majd a gomba elpusztulásához vezet.


2. Spektrum

A vorikonazol hatásos a következő gombák ellen: - Aspergillus fajok (pl. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus): Az invazív aspergillózis első vonalbeli kezelése. - Candida fajok (beleértve a fluconazol-rezisztens Candida albicans, Candida glabrata és Candida krusei törzseket). - Scedosporium és Fusarium fajok. - Penicillium marneffei.

Nem hatékony a Zygomycetes fajok (pl. Rhizopus, Mucor) ellen.


3. Felhasználási területek

3.1. Elsődleges indikációk

  • Invazív aspergillózis:
    • Az Aspergillus fajok által okozott, életet veszélyeztető fertőzés kezelésében az első vonalbeli választás.
  • Candidaemia (nem neutropéniás betegekben):
    • Véráramfertőzések Candida fajokkal.
  • Súlyos gombás fertőzések:
    • Scedosporium vagy Fusarium által okozott fertőzések.
  • Antifungális profilaxis:
    • Transzplantáció utáni vagy súlyos immunhiányos állapotban lévő betegek gombás fertőzéseinek megelőzésére.

3.2. Off-label alkalmazás

  • Súlyos endophthalmitis (szem belső részének gombás fertőzése).
  • Egyéb nehezen kezelhető gombás fertőzések, ahol az első vonalbeli kezelés nem hatásos.


4. Adagolás

Felnőttek:

  • Telítő adag:
    • Intravénás: 6 mg/kg minden 12 órában az első 24 órában.
    • Orális: 400 mg minden 12 órában az első 24 órában.
  • Fenntartó adag:
    • Intravenózus: 4 mg/kg minden 12 órában.
    • Orális: 200 mg minden 12 órában.

Gyermekek:

  • Testtömeg alapján számított adagolás.
  • Intravénás: 7 mg/kg minden 12 órában.

Idősek:

  • Az adagolás a veseműködés figyelembevételével módosítható.

Fontos megjegyzések:

  • A kezelés időtartama az alapbetegség súlyosságától és a fertőzés klinikai válaszától függően változik.
  • Az orális formát akkor lehet használni, ha a beteg állapota stabil, és képes a gyógyszer szedésére.


5. Mellékhatások

A vorikonazol általában jól tolerálható, de bizonyos mellékhatások előfordulhatnak.

5.1. Gyakori mellékhatások:

  • Központi idegrendszeri:
    • Fejfájás, szédülés, hallucinációk.
  • Látási zavarok:
    • Homályos látás, fényérzékenység (fotofóbia), színérzékelési zavarok.
    • Ezek általában átmenetiek és a kezelés első 30 percében jelentkeznek.
  • Emésztőrendszeri:
    • Hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom.
  • Bőr:
    • Kiütések, bőrpír, fényérzékenység.

5.2. Súlyos mellékhatások:

  • Hepatotoxicitás:
    • Májenzimek (ALT, AST) emelkedése, ritkán súlyos májkárosodás.
  • QT-megnyúlás:
    • Ritmuszavar kockázata érzékeny betegekben.
  • Pancitopénia:
    • A vérképzőrendszer zavarai.
  • Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis:
    • Ritka, de súlyos bőrreakciók.


6. Ellenjavallatok

  • Túlérzékenység a vorikonazolra vagy bármely összetevőjére.
  • CYP3A4-en keresztül metabolizálódó gyógyszerek:
    • Pl. terfenadin, asztemizol, cisaprid, pimozid vagy kinidin (QT-megnyúlás kockázata).
  • Súlyos májkárosodás:
    • Csökkent májfunkció esetén a vorikonazol alkalmazása óvatosságot igényel.


7. Gyógyszerkölcsönhatások

A vorikonazol a májban metabolizálódik (CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4), ezért jelentős kölcsönhatások léphetnek fel más gyógyszerekkel.

Fokozott hatás vagy mellékhatások:

  • CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol, ritonavir): Vorikonazol-túladagoláshoz vezethetnek.
  • Antikoagulánsok (pl. warfarin): Növelhetik a vérzési kockázatot.

Csökkent hatékonyság:

  • CYP-induktorok (pl. rifampicin, karbamazepin): Csökkenthetik a vorikonazol szintjét, és hatástalanná tehetik.


8. Terhesség és szoptatás

  • Terhesség:
    • A vorikonazol teratogén hatású lehet, ezért alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, kivéve, ha az anya számára létfontosságú.
  • Szoptatás:
    • Nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért a szoptatás kerülendő a kezelés ideje alatt.


9. Túladagolás

Tünetek:

  • Súlyos májkárosodás.
  • Neurológiai tünetek (zavartság, hallucinációk).

Kezelés:

  • Tüneti és támogató kezelés.
  • A vorikonazolnak nincs specifikus antidotuma.


10. Előnyök és korlátok

Előnyök:

  • Széles spektrumú gombaellenes hatás.
  • Hatékony invazív aspergillózis és fluconazol-rezisztens Candida fertőzések ellen.
  • Jól penetrál a szövetekbe, beleértve a központi idegrendszert.

Korlátok:

  • Magas költség.
  • Komplex gyógyszerkölcsönhatások és mellékhatások.
  • Nem hatékony Zygomycetes ellen.


11. Összegzés

A vorikonazol az invazív gombás fertőzések kezelésének egyik legfontosabb gyógyszere, különösen súlyos aspergillózis és fluconazol-rezisztens Candida fertőzések esetén. Bár hatékonysága kiemelkedő, alkalmazása alapos monitorozást igényel a potenciális mellékhatások és gyógyszerkölcsönhatások miatt. Az orvosok általában súlyos, életveszélyes állapotokban választják, ahol a gyors és hatékony gombaellenes kezelés létfontosságú.


Fordítások

További információk

  1. ↑ Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA) , 2022. június 21.
  2. ↑ Product monograph brand safety updates. Health Canada , 2024. június 6.
  3. ↑ Vfend EPAR. European Medicines Agency (EMA) , 2002. március 19.
  4. ↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Vfend FDA label nevű lábjegyzeteknek
A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=vorikonazol&oldid=3517595”