zotepin
 | |
 | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Zoleptil |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| Routes of administration | Oral |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 7–13% (oral) |
| Metabolism | N-desmethylation to norzotepine (30-40%) |
| Elimination half-life | 13.7–15.9 hours, 12 hours (Norzotepine) |
| Excretion | 17% (Urine) |
| Identifiers | |
| |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligand | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C18H18ClNOS |
| Molar mass | 331.858 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Kiejtés
- IPA: [ ˈzotɛpin]
Főnév
zotepin
- (gyógyszertan) A zotepin egy atípusos antipszichotikum, amelyet főként skizofrénia és más pszichotikus zavarok kezelésére alkalmaznak. Európában (pl. Németországban) és Ázsiában (pl. Japánban) engedélyezett, de az Egyesült Államokban nem került forgalomba. Hatásmechanizmusát tekintve a dopamin- és szerotonin-receptorok komplex gátlása jellemzi, ami a pozitív és negatív tünetek egyaránt javítását célozza meg.
2. Kémiai és gyógyszerészeti jellemzők
- IUPAC-név: 2-(2-chlorophenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine
- Molekulaképlet: C₁₈H₁₈ClN₃S
- Molekulatömeg: 343,9 g/mol
- Gyógyszerforma: tabletta (általában 25 mg, 50 mg, 100 mg)
- ATC-kód: N05AH04
- Kereskedelmi nevek: Lodopin, Nipolept (Japán, Korea), Zoleptil (Európa)
3. Hatásmechanizmus
A zotepin többféle neurotranszmitter-rendszerre hat, ezek kombinációja adja antipszichotikus hatását:
| Receptor | Hatás |
|---|---|
| D₂ dopamin-receptor | Pozitív tünetek (pl. hallucináció, téveszmék) csökkentése |
| 5-HT₂A szerotonin-receptor | Negatív tünetek (apátia, visszahúzódás) javítása |
| H₁ hisztamin-receptor | Szedáció |
| α₁ adrenerg receptor | Ortosztatikus hipotenzió, enyhe nyugtató hatás |
| Muszkarinreceptorok (M1–M5) | Antikolinerg mellékhatások |
Továbbá enyhén gátolja a dopamin és noradrenalin visszavételét is (reuptake-inhibíció), ami egyedülálló a legtöbb antipszichotikumhoz képest.
4. Farmakokinetika
| Jellemző | Leírás |
|---|---|
| Felszívódás | Jó orális biohasznosulás |
| Metabolizmus | Májban történik (CYP3A4 főleg) |
| Hatómetabolitok | Farmakológiailag aktívak (pl. norzotepin) |
| Felezési idő | kb. 2–10 óra (metabolitokkal együtt hosszabb) |
| Kiválasztás | Vese és epe útján |
5. Terápiás javallatok
- Skizofrénia (akut és krónikus fázis)
- Schizoaffektív zavar
- Pszichotikus epizódok más mentális zavarokban
- Agitált depresszió vagy pszichotikus depresszió (off-label)
- Bipoláris zavar (ritkán, nem elsővonalbeli)
6. Adagolás
| Alkalmazás | Napi dózis (per os) |
|---|---|
| Kezdő adag | 25–50 mg/nap |
| Szokásos fenntartó adag | 75–150 mg/nap |
| Maximális adag | 300 mg/nap (ritkán indokolt) |
A dózist fokozatosan kell emelni. Idősek és májbetegek esetén kisebb dózis javasolt.
7. Mellékhatások
Gyakoribb:
- Szedáció, álmosság
- Szájszárazság
- Székrekedés
- Szédülés
- Súlygyarapodás
- Ortosztatikus hipotenzió
Extrapiramidális tünetek (EPS):
- Akatízia
- Tremor
- Dystonia (különösen nagyobb dózisoknál)
Ritkább:
- Tardív diszkinézia
- Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)
- QT-megnyúlás, aritmiák
- Metabolikus szindróma (hosszú távon)
8. Ellenjavallatok
- Ismert túlérzékenység zotepinre vagy más benzodiazepin-származékra
- Akut intoxikáció (alkohol, opiátok, barbiturátok)
- Súlyos szívritmuszavar
- Glaukóma (zárt zugú)
- Prolaktin-dependens daganatok (pl. prolaktinóma)
- Máj- vagy veseelégtelenség (súlyos formában)
9. Gyógyszerkölcsönhatások
| Hatóanyagcsoport | Következmény |
|---|---|
| CNS-depresszánsok (alkohol, benzodiazepinek) | Fokozott szedáció |
| CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol) | Zotepin-szint emelkedhet |
| Levodopa, dopamin-agonisták | Hatásuk gyengülhet |
| Antikolinerg szerek | Additív hatás → zavartság, vizeletretenció |
| QT-megnyújtó szerek (pl. makrolidok) | Kamrai ritmuszavar kockázata nőhet |
10. Terhesség és szoptatás
- Terhesség: állatkísérletekben nem mutatott teratogenitást, de humán adatok korlátozottak → csak indokolt esetben
- Szoptatás: kiválasztódik az anyatejbe → alkalmazása nem javasolt
11. Előnyök és hátrányok
| Előnyök | Hátrányok |
|---|---|
| Hatásos pozitív és negatív tünetekre is | EPS előfordulhat |
| Enyhe antidepresszív és szorongáscsökkentő hatás | Szedáció, ortosztatikus hipotenzió |
| Kevésbé súlyos metabolikus mellékhatások, mint olanzapinnál | QT-megnyúlás lehetősége |
| Több neurotranszmitter-rendszert érint → komplex hatás | Csak néhány országban elérhető |
12. Összefoglalás
A zotepin egy atípusos antipszichotikum, amely hatékonyan alkalmazható skizofrénia és más pszichotikus zavarok kezelésében. Sajátossága, hogy kombinált dopamin- és szerotonin-antagonista, ugyanakkor enyhe noradrenalin/dopamin visszavétel-gátló is, így több tünetre is kedvezően hathat, beleértve a negatív tüneteket és a hangulatzavart is. A mellékhatásprofilja hasonló más atípusos szerekéhez, de szedatív és ortosztatikus hatása kifejezett lehet. Széles körben alkalmazzák Japánban és Koreában, de Európában is elérhető bizonyos országokban.