Ugrás a tartalomhoz

ergotamin

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
ergotamin
Clinical data
Trade namesErgomar, others
Other names2'-Methyl-5'α-benzyl-12'-hydroxy-3',6',18-trioxoergotaman; 9,10α-Dihydro-12'-hydroxy-2'-methyl-5'α-(phenylmethyl)ergotaman-3',6',18-trione
AHFS/Drugs.comMonograph
License data
Pregnancy
category
  • AU: C
  • US: Contraindicated
Routes of
administration		Oral
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
BioavailabilityIntravenous: 100%,
Intramuscular: 47%,
Oral: <1% (Enhanced by co-administration of caffeine)
MetabolismLiver
Elimination half-life2 hours
Excretion90% Bile duct
Identifiers
  • (6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)-5-Benzyl-10b-hydroxy-2-methyl-3,6-dioxooctahydro-2H-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-2-yl)-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Chemical and physical data
FormulaC33H35N5O5
Molar mass581.673 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • C[C@@]1(C(=O)N2[C@H](C(=O)N3CCC[C@H]3[C@@]2(O1)O)CC4=CC=CC=C4)NC(=O)[C@H]5CN([C@@H]6CC7=CNC8=CC=CC(=C78)C6=C5)C
  • InChI=1S/C33H35N5O5/c1-32(35-29(39)21-15-23-22-10-6-11-24-28(22)20(17-34-24)16-25(23)36(2)18-21)31(41)38-26(14-19-8-4-3-5-9-19)30(40)37-13-7-12-27(37)33(38,42)43-32/h3-6,8-11,15,17,21,25-27,34,42H,7,12-14,16,18H2,1-2H3,(H,35,39)/t21-,25-,26+,27+,32-,33+/m1/s1 checkY
  • Key:XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Kiejtés

  • IPA: [ ˈɛrɡotɒmin]

Főnév

ergotamin

  1. (gyógyszertan) Az ergotamin egy természetes eredetű ergotalkaloid, amelyet főként az élősködő Claviceps purpurea (anyarozs) gombából izolálnak. A gyógyszer vazokonstriktív (érszűkítő) tulajdonságai révén klasszikus migrénellenes szerként vált ismertté. Történelmileg ez volt az egyik első olyan hatóanyag, amelyet migrénes rohamok kezelésére alkalmaztak.

Az ergotamin hatása azonban nem kizárólag a migrénre korlátozódik: simaizom-kontrakciókat okoz, vazokonstrikciót idéz elő, és szerotonin- és dopaminreceptorokra is hat. A szűk terápiás index és a lehetséges súlyos mellékhatások miatt napjainkban ritkábban alkalmazzák, de súlyos migrénes rohamok kezelésére még mindig szóba jöhet, főként kombinált készítményekben (pl. koffeinnel együtt).


2. Kémiai tulajdonságok

  • IUPAC-név: (6aR,9R)-N-[(2R,5S,10aS,10bS)-5-Benzyl-7-methyl-2,5,10a,10b-tetrahydro-2H-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrrol-9-yl]-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
  • Molekulaképlet: C₃₃H₃₅N₅O₅
  • Molekulatömeg: 581,66 g/mol
  • CAS-szám: 113-15-5
  • Szerkezeti osztály: ergolinvázas alkaloid


3. Hatásmechanizmus

Az ergotamin hatása összetett receptorprofilján alapul:

3.1. Vazokonstrikció

  • Az ergotamin agonista a szerotonin 5-HT₁B és 5-HT₁D receptorokon → ez agyi erek szűkületét okozza → enyhíti a migrént, amely gyakran agyi értágulattal jár.

3.2. Alfa-adrenerg agonista hatás

  • Aktiválja az α-adrenerg receptorokat, különösen az α₁-es típusokat → fokozza a perifériás vazokonstrikciót, ami a vérnyomást is befolyásolhatja.

3.3. Dopamin- és szerotoninreceptorokra gyakorolt hatás

  • D₂ receptor agonista, ezért hányingert, émelygést okozhat
  • Egyéb 5-HT receptorokra is hat (pl. 5-HT₂), ami hozzájárul a mellékhatásaihoz


4. Farmakokinetika

4.1. Felszívódás

  • Orálisan rosszul szívódik fel, a biohasznosulás alacsony (~2%)
  • A sublingualis és rektális adagolás jobb felszívódást biztosít
  • Gyakran kombinálják koffeinnel, amely fokozza a felszívódást

4.2. Eloszlás

  • Lipofil jellegű, a központi idegrendszerbe is bejut

4.3. Metabolizmus

  • A májban történik, főként CYP3A4 enzimrendszer által

4.4. Kiválasztás

  • Főként az epével választódik ki
  • A metabolitok ürülése részben vizelettel is történik

4.5. Felezési idő

  • ~2–4 óra (hatás azonban tovább tarthat a receptor-affinitása miatt)


5. Terápiás javallatok

5.1. Akut migrénroham kezelése

  • Az ergotamin nem profilaktikus, kizárólag akut rohamra alkalmazható
  • Hatékony migrén aurával és aura nélkül is

5.2. Cluster fejfájás

  • Ritka, de erőteljes epizodikus cluster típusú fejfájásban is használható


6. Adagolás

Az adagolás mindig egyedi elbírálást igényel, a beteg állapotától, testtömegétől és toleranciájától függően.

6.1. Sublingualis tabletta

  • 1–2 mg, a roham kezdetekor
  • Maximális napi dózis: 6 mg
  • Maximális heti adag: 10 mg

6.2. Rektális kúp (suppositorium)

  • 1–2 mg adagonként
  • Hatás gyorsabban és teljesebben jelentkezik, mint szájon át

6.3. Kombinált készítmények

  • Pl. ergotamin + koffein: koffein javítja a felszívódást és fokozza a hatást


7. Mellékhatások

7.1. Gyakori mellékhatások

  • Hányinger, hányás
  • Gyomorpanaszok
  • Kéz-láb zsibbadás, hideg végtagok
  • Szédülés, izomgyengeség

7.2. Súlyos mellékhatások

  • Ergotizmus (súlyos, vérellátási zavarokkal járó mérgezés):
    • perifériás érszűkület → nekrózis, gangréna
    • görcsös végtagfájdalmak
  • Koronáriaspazmus → angina vagy infarctus
  • CNS-tünetek: zavartság, hallucinációk
  • Vérnyomás-emelkedés


8. Ellenjavallatok

  • Terhesség – uterust stimulál → vetélés, magzati károsodás
  • Szoptatás – tejbe kiválasztódik
  • Súlyos máj- vagy vesebetegség
  • Perifériás érrendszeri betegség
  • Koronária betegség (angina, szívinfarktus)
  • Magas vérnyomás
  • Egyidejű MAO-gátló vagy CYP3A4-gátló szer (pl. makrolid antibiotikum) alkalmazása


9. Kölcsönhatások

  • Erős CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol, eritromicin): ergotamin felhalmozódás → ergotizmus veszély
  • Vazokonstriktorok (pl. triptánok, szimpatomimetikumok): súlyos hipertenzió, érszűkület
  • Nikotin: fokozza a perifériás érszűkületet
  • Orális fogamzásgátlók: fokozhatják az érszűkítő hatást


10. Terhesség és szoptatás

  • Teratogén és méhösszehúzó hatású → szigorúan tilos a terhesség alatt!
  • Szoptatás idején sem alkalmazható, mivel átjut az anyatejbe, és súlyos mellékhatásokat okozhat a csecsemőben.


11. Túladagolás: Ergotizmus

Tünetei:

  • Intenzív perifériás vazokonstrikció: sápadtság, cyanosis, fájdalom
  • Neurológiai zavarok
  • Gangréna
  • Görcsök

Kezelés:

  • Azonnali gyógyszermegvonás
  • Vazodilatátorok (pl. nitroprussid)
  • Súlyos esetben amputáció lehet szükséges


12. Modern terápiás alternatívák

A 2000-es évektől kezdődően a triptánok (pl. sumatriptan, rizatriptan) váltak a migrén elsővonalbeli gyógyszereivé:

  • Szelektívebbek
  • Kevesebb mellékhatás
  • Jobb tolerálhatóság

Ennek ellenére ergotamin még mindig használatos azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják a triptánokat vagy nem reagálnak rájuk.


13. Készítmények, kiszerelések

  • Sublingualis tabletta – pl. 1 mg (kombinálva koffeinnel)
  • Kúp (rektális) – 1–2 mg
  • Oldat – injekció ritkán, szigorúan kórházi környezetben
  • Kombinált gyógyszerek:
    • Cafergot (ergotamin + koffein)


14. Összefoglalás

Az ergotamin egy erős hatású, de mellékhatásokkal terhelt migrénellenes szer, amely:

  • 5-HT₁B/D és α-adrenerg receptorokon hat
  • Vazokonstrikció révén enyhíti a migrénes fejfájást
  • Alacsony terápiás indexű, ezért gondos adagolást igényel
  • Túladagolása életveszélyes állapotokat okozhat
  • Napjainkban ritkábban alkalmazzák, de bizonyos esetekben hasznos alternatíva lehet


Fordítások

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=ergotamin&oldid=3518344”