Ugrás a tartalomhoz

ganciklovir

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
ganciklovir
Clinical data
Pronunciation/ɡænˈsaɪkləvɪər/
Trade namesCytovene; Cymevene; Vitrasert
Other namesgancyclovir; DHPG; 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa605011
License data
Pregnancy
category
  • AU: D
Routes of
administration		Intravenous, by mouth, intravitreal
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Bioavailability5% (oral)
Metabolismguanylate kinase (CMV UL97 gene product)
Elimination half-life2.5–5 hours
ExcretionKidney
Identifiers
  • 2-Amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)-3H-purin-6-one
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC9H13N5O4
Molar mass255.234 g·mol−1
3D model (JSmol)
Melting point250 °C (482 °F) (dec.)
  • O=C2/N=C(\Nc1n(cnc12)COC(CO)CO)N
  • InChI=1S/C9H13N5O4/c10-9-12-7-6(8(17)13-9)11-3-14(7)4-18-5(1-15)2-16/h3,5,15-16H,1-2,4H2,(H3,10,12,13,17) checkY
  • Key:IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Kiejtés

  • IPA: [ ˈɡɒnt͡siklovir]

Főnév

ganciklovir

  1. (gyógyszertan) A ganciklovir (angolul: ganciclovir) egy vírusellenes (antivirális) gyógyszer, amelyet elsősorban cytomegalovírus (CMV) fertőzések kezelésére és megelőzésére alkalmaznak. A hatóanyag különösen fontos immunszuppresszált betegek esetén – például szervátültetettek, HIV-fertőzöttek vagy daganatterápiában részesülők körében. A ganciklovir egy guanin-nukleozid analóg, amely a vírus DNS-szintézisét gátolja.


2. Kémiai adatok

Tulajdonság Érték
IUPAC-név 9-[(1,3-dihidroxi-propan-2-il)oxi-metil]guanine
Molekulaképlet C₉H₁₃N₅O₄
Moláris tömeg 255.23 g/mol
CAS-szám 82410-32-0
PubChem CID 135398513
Gyógyszerforma Injekció, orális kapszula, szemgél (ophthalmicus)
ATC-kód S01AD06 (szemészeti), J05AB06 (szisztémás)
Kémiai osztály Nukleozid analóg antivirális szer


3. Hatásmechanizmus

A ganciklovir egy aciklikus guanin-nukleozid analóg, amely:

  1. A vírus által kódolt UL97 protein kináz segítségével monofoszfáttá alakul
  2. A sejt saját kinázai tovább foszforilálják ganciklovir-trifoszfáttá
  3. A trifoszfát forma kompetitíven gátolja a vírus DNS-polimerázát, valamint beépül a vírus DNS-be, ezzel láncterminációt okoz

Ez a mechanizmus elsősorban CMV, herpes simplex vírus (HSV), varicella-zoster vírus (VZV) és más herpeszvírusok esetében érvényesül.


4. Farmakokinetika

Paraméter Jellemzők
Biológiai hasznosulás Orálisan: ~6–9% (alacsony)
IV forma 100% (direkt bejuttatás)
Eloszlási térfogat Széles, bejut az agy-gerincvelői folyadékba is
Felezési idő 3–4 óra (normál vesefunkcióval)
Kiválasztás Főként vizelettel, változatlan formában
Ophthalmicus forma Lokális hatás, minimális szisztémás felszívódás

A valganciklovir a ganciklovir orálisan hasznosuló prodrugja, amelyből a hatóanyag a bélben felszívódik és a májban aktiválódik.


5. Terápiás javallatok

5.1. Cytomegalovírus (CMV) fertőzések

  • CMV retinitis: különösen HIV/AIDS-betegekben
  • CMV colitis, esophagitis: immunszuppresszált egyénekben
  • CMV pneumonia, hepatitis: szervátültetettekben

5.2. Profilaxis

  • CMV-negatív recipiensek CMV-pozitív donor után
  • Hematopoetikus őssejt-transzplantáció
  • Vese-, máj-, szívtranszplantáció után

5.3. Szemészeti indikációk

  • Herpes simplex és CMV okozta keratitis, retinitis kezelésére szemgél vagy implantátum formájában


6. Adagolás

6.1. IV adagolás (CMV kezelésére)

  • Indukciós kezelés: 5 mg/kg naponta kétszer, 12 óránként, 14–21 napig
  • Fenntartó kezelés: 5–6 mg/kg naponta egyszer, hosszú távon

6.2. Orális adagolás (valganciklovir formájában)

  • Indukciós: 900 mg naponta kétszer
  • Fenntartó: 900 mg naponta egyszer

6.3. Szemészeti alkalmazás

  • Ganciklovir 0,15% szemgél: napi 5x, majd napi 3x fenntartó adagban
  • Intraocularis implantátum: hosszú hatás (pl. Vitrasert)


7. Mellékhatások

7.1. Hematológiai

  • Neutropénia (gyakori, dózisfüggő)
  • Trombocitopénia, anémia
  • Csontvelő-depresszió – fokozott figyelmet igényel más kemoterápiás szerekkel együtt

7.2. Gastrointestinalis

  • Hányinger, hasmenés
  • Hasi fájdalom
  • Étvágytalanság

7.3. Idegrendszeri

  • Fejfájás
  • Zavartság, álmatlanság, görcsroham (ritkán)

7.4. Egyéb

  • Láz
  • Kiütések
  • Májenzim-emelkedés


8. Ellenjavallatok

  • Túlérzékenység ganciklovirra vagy aciklovirra
  • Súlyos neutropénia (<500/μl), thrombocytopenia (<25 000/μl)
  • Terhesség – teratogén és embriotoxikus hatás állatkísérletekben


9. Figyelmeztetések és óvintézkedések

  • Csontvelő-funkció rendszeres ellenőrzése (teljes vérkép, retikulocitaszám)
  • Veseelégtelenség esetén dózismódosítás szükséges
  • Kerülendő együttadás más myelotoxikus gyógyszerekkel
  • Kézfertőzés, bőrkontaktus kerülése – mutagén hatású anyag!


10. Terhesség, szoptatás, fertilitás

Állapot Megjegyzés
Terhesség Kategória: X – szigorúan ellenjavallt
Szoptatás Ellenjavallt – átjuthat az anyatejbe
Férfi fertilitás Gátolhatja a spermatogenezist → ideiglenes meddőség lehetséges


11. Kölcsönhatások

Interakció Következmény
Zidovudin Additív csontvelő-toxicitás
Imipenem Görcsrohamok előfordulása fokozódhat
Probenecid Csökkent ganciklovir kiválasztás
Mycophenolat mofetil Csontvelő-depresszió fokozódhat
Ciklosporin, takrolimusz Vesekárosodás fokozódása


12. Rezisztencia

A rezisztencia kialakulhat a következő mechanizmusok révén:

  • UL97 protein kináz mutációi → foszforiláció elmaradása
  • UL54 DNS-polimeráz mutációi → csökkent affinitás a ganciklovirhoz

Rezisztens törzsek esetén alternatívák:

  • Foscarnet
  • Cidofovir


13. Valganciklovir – Orális alternatíva

A valganciklovir a ganciklovir prodrugja, amely magas orális biológiai hasznosulással (~60%) rendelkezik. Jelentősen megkönnyíti a kezelést, mivel orálisan adható, hasonló plazmakoncentráció mellett, mint az IV ganciklovir.


14. Szemészeti alkalmazás

A ganciklovir 0,15%-os szemgél formájában alkalmazható:

  • Herpes simplex keratitis kezelésére
  • Előnye: kevésbé irritál, mint a trifluorotimidin
  • Alternatívája az aciclovir szemkenőcsnek


15. Összefoglalás

A ganciklovir egy hatékony vírusellenes szer, amely a CMV-fertőzések kezelésének alappillére immunszuppresszált betegeknél. IV formája gyors és hatékony, míg orális (valganciklovir) és szemészeti formulái kényelmesebb hosszú távú alkalmazást biztosítanak.

Ugyanakkor súlyos hematológiai mellékhatások, neurotoxicitás és teratogenitás is előfordulhatnak, ezért alkalmazása szoros laboratóriumi ellenőrzést és szigorú indikációs megfontolást igényel. A kezelés során fontos a vese- és csontvelő-funkció rendszeres monitorozása, és a lehetséges gyógyszer-interakciók figyelembevétele.


Fordítások

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=ganciklovir&oldid=3517730”