Ugrás a tartalomhoz

idoxuridin

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
idoxuridin
Clinical data
Other namesIododeoxyuridine; IUdR
AHFS/Drugs.comMicromedex Detailed Consumer Information
MedlinePlusa601062
Pregnancy
category
  • B1 (topical), B3 (ophthalmologic) [AU]
Routes of
administration		topically
ATC code
Legal status
Legal status
  • AU: S4 (Prescription only)
  • In general: ℞ (Prescription only)
Identifiers
  • 1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-iodo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
NIAID ChemDB
Chemical and physical data
FormulaC9H11IN2O5
Molar mass354.10047 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • I\C1=C\N(C(=O)NC1=O)C2C[C@H](O)[C@@H](CO)O2
  • InChI=1S/C9H11IN2O5/c10-4-2-12(9(16)11-8(4)15)7-1-5(14)6(3-13)17-7/h2,5-7,13-14H,1,3H2,(H,11,15,16)/t5-,6+,7?/m0/s1 checkY
  • Key:XQFRJNBWHJMXHO-GFCOJPQKSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Kiejtés

  • IPA: [ ˈidoksuridin]

Főnév

idoxuridin

  1. (gyógyszertan) Az idoxuridin (INN: idoxuridine) egy antivirális hatóanyag, amely az elsőként klinikai használatra engedélyezett vírusellenes gyógyszer volt. Főként herpes simplex vírus (HSV) okozta szemfertőzések (pl. herpeses keratitis) kezelésére alkalmazzák lokálisan, szemcsepp vagy szemkenőcs formájában. Nukleozidanalógként hatását úgy fejti ki, hogy beépül a vírus DNS-ébe, és megzavarja annak replikációját.


2. Kémiai és fizikai tulajdonságok

  • IUPAC-név: 1-[(2-dezoxi-β-D-ribofuranoszil)-5-jóduracil]
  • Molekulaképlet: C₉H₁₁IN₂O₅
  • Molekulatömeg: 354,10 g/mol
  • Halmazállapot: fehér vagy halványsárga por
  • Oldhatóság: vízben közepesen oldódik, szerves oldószerekben (etanol, DMSO) jobban
  • Stabilitás: fényre és hőre érzékeny, oxidációra hajlamos


3. Kémiai szerkezet és hatásmechanizmus

Az idoxuridin egy timidin-analóg, amely a timin (vagy uracil) bázist módosított formában – 5-jóduracilként – tartalmazza. A hatásmechanizmusa alapvetően az alábbiak szerint működik:

  1. A sejtbe jutva az idoxuridin foszforilálódik a sejt (vagy a vírus) kinázai révén → idoxuridin-trifoszfát keletkezik.
  2. A trifoszfát forma beépül a vírus DNS-ébe a természetes timidin helyett.
  3. Mivel az idoxuridin szerkezete gátolja a normális bázispárosodást, a DNS-szintézis megszakad vagy hibás lesz.
  4. Ez gátolja a vírusreplikációt és fertőzőképes víruspartikulumok képződését.

Fontos, hogy az idoxuridin nem szelektív, tehát az emberi sejtek DNS-ébe is beépülhet, ezért csak lokálisan alkalmazható.


4. Farmakokinetika

Mivel az idoxuridint helyileg (szemcsepp vagy kenőcs formájában) alkalmazzák, szisztémás felszívódása minimális.

  • Felszívódás: lokális alkalmazás esetén korlátozott
  • Eloszlás: a szaruhártyában és kötőhártyában koncentrálódik
  • Metabolizmus: intracellulárisan foszforilálódik aktív formává
  • Kiválasztás: lokális lebomlás; szisztémás elimináció jelentősége minimális

Szisztémás alkalmazása toxicitás miatt nem engedélyezett.


5. Klinikai alkalmazások

5.1. Indikációk

  • Herpes simplex vírus okozta keratitis (szaruhártyagyulladás)
  • Herpeses epithelialis keratitis
  • Ritkábban: herpes conjunctivitis (kötőhártyagyulladás)

Nem hatékony herpes zoster (övsömör) vagy citomegalovírus ellen. Nem alkalmazzák szisztémás vírusfertőzések kezelésére.

5.2. Adagolás

Szemcsepp (0,1%):

  • 1 csepp a beteg szembe óránként ébrenlét alatt, majd 2-3 óránként javulás után.

Szemkenőcs (0,5%):

  • Napi 4–5 alkalommal a kötőhártyazsákba helyezve.

A kezelés időtartama általában 5–14 nap, a klinikai válasz függvényében.


6. Mellékhatások

Mivel a hatóanyag lokálisan alkalmazandó, a mellékhatások többnyire helyi jellegűek.

Gyakori:

  • Irritáció, szúró érzés
  • Pírség, szemvörösség
  • Fényérzékenység
  • Szaruhártya elszíneződése vagy elvékonyodása

Ritka:

  • Allergiás reakciók (pl. kontakt dermatitis)
  • Kötőhártya-hiperémia
  • Epithelialis toxikus hatások hosszan tartó kezelés során


7. Ellenjavallatok

  • Túlérzékenység az idoxuridinre vagy bármely segédanyagra
  • Mély stromális keratitis vagy herpetikus uveitis
  • Szisztémás alkalmazás tiltott


8. Gyógyszerkölcsönhatások

Mivel lokálisan alkalmazott szer, szisztémás kölcsönhatások gyakorlatilag nincsenek, de:

  • Más szemcseppekkel együtt alkalmazva legalább 5 perces szünet ajánlott az adagolások között.
  • Egyes szemészeti antibiotikumokkal kombinálva irritáció fokozódhat.


9. Terhesség és szoptatás

  • Terhesség: az idoxuridin teratogén potenciálja állatkísérletekben felmerült, ezért csak akkor alkalmazható, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt kockázatot.
  • Szoptatás: a szisztémás felszívódás alacsony, de óvatosság javasolt.


10. Toxicitás és biztonságosság

A hatóanyag DNS-szintézist gátol, ezért elméletileg mutagén és citotoxikus lehet. Éppen emiatt csak külsőleges használatra engedélyezett. Az 1960-as években szisztémás alkalmazásával próbálkoztak, de toxikus mellékhatásai (csontvelőkárosodás, máj- és vesetoxicitás) miatt ezeket hamar elvetették.


11. Összehasonlítás más vírusellenes szerekkel

Hatóanyag Hatásmechanizmus Szelektivitás Alkalmazás Herpes simplex ellen
Idoxuridin DNS-szintézist gátol Alacsony (humán DNS-be is beépülhet) Lokális Igen
Trifluridin DNS-polimeráz gátlás Jobb, de még mindig mérsékelt Lokális Igen
Aciklovir DNS-polimeráz szelektív gátlása Magas (csak vírusfertőzött sejtben aktiválódik) Lokális, orális, IV Igen
Ganciklovir Hasonló az aciklovirhoz Magas Lokális, szisztémás Igen

Az idoxuridin napjainkra háttérbe szorult, mivel az újabb antivirális szerek (főleg aciklovir és származékai) szelektívebbek és biztonságosabbak.


12. Gyógyszerformák és készítmények

  • Szemcsepp (0,1%)
  • Szemkenőcs (0,5%)

Néhány országban még forgalomban van, de sok helyen leváltották újabb molekulák.


13. Tárolás

  • Fénytől védve, szobahőmérsékleten tárolandó (15–25 °C)
  • Felbontás után korlátozott ideig használható (általában 4 hét)


14. Történeti jelentőség

Az idoxuridin volt az első vírusellenes gyógyszer, amelyet emberi felhasználásra engedélyeztek. Az 1950-es évek végén vezették be, és áttörést jelentett a herpesvírus okozta szembetegségek kezelésében.

Felfedezése alapot teremtett a nukleozidanalóg antivirális szerek (pl. aciklovir, zidovudin, ribavirin) későbbi fejlesztéséhez.


15. Klinikai jelentőség

Bár ma már nem az első választandó szer, az idoxuridin szerepe történelmileg kiemelkedő:

  • Alkalmazása új korszakot nyitott a vírusellenes terápiában.
  • A vírusos szembetegségek lokalizált kezelése révén megelőzhető volt a látásvesztés.
  • Megmutatta, hogy a DNS-be épülő antivirális szerek elvileg hatékonyak lehetnek, de a szelektivitás kulcsfontosságú.


16. Összegzés – Előnyök és hátrányok

Előnyök Hátrányok
Hatékony herpes simplex vírus ellen Alacsony szelektivitás
Lokális alkalmazás → kevés szisztémás mellékhatás Toxikus lehet hosszú távon
Első antivirális szerként történelmi jelentőségű Kizárólag szembetegségekre alkalmazható
Alacsony rezisztenciaszint Korszerűbb szerek elérhetők


17. Záró megjegyzések

Az idoxuridin mára már túlnyomórészt történeti jelentőségű antivirális gyógyszer, amely a herpesvírusokkal szembeni lokális kezelés úttörőjévé vált. Bár jelenlegi használata korlátozott, felfedezése és alkalmazása nélkülözhetetlen mérföldkő volt a vírusellenes kemoterápia fejlődésében. A későbbi, szelektívebb szerek fejlesztése ennek az úttörő molekulának az eredménye.


Fordítások

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=idoxuridin&oldid=3518484”