Ugrás a tartalomhoz

ifoszfamid

A Wikiszótárból, a nyitott szótárból
ifoszfamid
(R)-(+)- and (S)-(−)-ifosfamide (top),
(S)-(−)-ifosfamide (bottom)
Clinical data
Pronunciation/aɪˈfɒsfəmaɪd/
Trade namesIfex, others
Other namesIFO, 3-(2-chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa695023
Pregnancy
category
  • AU: D
Routes of
administration		Intravenous
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Bioavailability100%
MetabolismLiver
Elimination half-life60–80% in 72 hours
ExcretionKidney
Identifiers
  • N,3-Bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amide 2-oxide
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC7H15Cl2N2O2P
Molar mass261.082761998 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • O=P1(OCCCN1CCCl)NCCCl
  • InChI=1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-4-10-14(12)11(6-3-9)5-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12) checkY
  • Key:HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Magyar

Kiejtés

  • IPA: [ ˈifosfɒmid]

Főnév

ifoszfamid

  1. (gyógyszertan) Az ifoszfamid (INN: ifosfamide) egy alkilező kemoterápiás szer, amely a mustárgáz-származékok, pontosabban a nitrogén-mustár típusú oxazafoszforinok közé tartozik. Kémiailag és hatásmechanizmusában rokona a ciklofoszfamidnak, de farmakokinetikai és toxikológiai szempontból különbözik attól. Az ifoszfamidot különösen szolid tumorok, például heretumorok, lágyrész-szarkómák és tüdőrák kezelésére alkalmazzák.

A hatóanyagot általában kombinált kemoterápiás protokollokban használják, más citotoxikus szerekkel együtt, és kötelező védőszerrel (MESNA) együtt kell alkalmazni, hogy megelőzzék az urotoxikus mellékhatásokat.


2. Kémiai tulajdonságok

  • IUPAC-név: 3-(2-klóretil)-2-[(2-klóretil)amino]-1-oxazafoszfan-2-oxid
  • Molekulaképlet: C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P
  • Moláris tömeg: 261,09 g/mol
  • CAS-szám: 3778-73-2
  • Szerkezeti jellemzők: két klóretil-oldalláncot, foszforatomot és oxazafoszforin gyűrűt tartalmaz


3. Hatásmechanizmus

Az ifoszfamid a sejtosztódás S fázisán kívül is aktív, tehát ciklus-független citotoxikus szer.

3.1 Bioaktiváció

  • Az ifoszfamid inaktív prodrug, amely a májban aktiválódik a CYP450 enzimek (főként CYP3A4 és CYP2B6) segítségével
  • Metabolizmusa során aktív alkilező metabolitok keletkeznek:
    • 4-hidroxi-ifoszfamid
    • ifoszforamid-mustár

3.2 DNS-alkilezés

  • Az aktív metabolit DNS-bázisokat alkilez, főként guanin-pozíciókban
  • Intra- és interszálas keresztkötéseket hoz létre
  • Ez megzavarja a DNS-replikációt és transzkripciót, ami apoptózishoz vezet

3.3 Sejtmegállás és sejthalál

  • A DNS-károsodás miatt aktiválódnak a sejtciklus-ellenőrző mechanizmusok, a sejtek megállnak az osztódásban és programozott sejthalál indul be


4. Farmakokinetika

4.1 Felszívódás

  • Csak parenterálisan (intravénásan) alkalmazzák, mivel a per os forma nem hatékony

4.2 Eloszlás

  • Széles szöveti megoszlás
  • Átjut a vér-agy gáton, bár kevésbé, mint a karmusztin
  • Magas koncentráció érhető el a vese-, máj-, izom- és daganatszövetekben

4.3 Metabolizmus

  • A májban aktiválódik citokróm P450 enzimek által
  • Kétféle út:
    • Aktív metabolit (DNS-alkilező)
    • Toxikus metabolit (acrolein)

4.4 Elimináció

  • Vizelettel ürül, főként metabolit formájában
  • Felezési idő: 4–8 óra (egyéni különbségekkel)


5. Klinikai alkalmazások

Az ifoszfamidot számos daganattípus kezelésére használják, gyakran kombinációban más szerekkel.

5.1 Indikációk

a) Szolid tumorok

  • Heredaganatok (különösen nem-seminomás típusok)
  • Lágyrész-szarkómák
  • Tüdőrák (kis- és nem kissejtes típusok)
  • Petefészekrák
  • Méhnyakrák
  • Emlőrák (rezisztens esetek)

b) Hematológiai betegségek

  • Lymphomák (Hodgkin és non-Hodgkin)
  • Multiplex myeloma (nagy dózisban, transzplantáció előtt)


6. Dózis és alkalmazás

6.1 Standard dózis

  • 1,2–2,4 g/m² naponta 3–5 napon át, ciklusokban (általában 21–28 naponta ismételve)
  • A teljes dózis 6–10 g/m² között szokott lenni egy ciklusban

6.2 Kombinációk

  • Ifoszfamid + etopozid + ciszplatin (VIP)
  • Ifoszfamid + doxorubicin (szarkómák esetén)
  • ICE protokoll: ifoszfamid + karboplatin + etopozid (lymphomákban)

6.3 MESNA adása

  • A MESNA (2-merkaptoetil-szulfonát) a hólyagtoxicitás megelőzésére szolgál
  • A MESNA-t minden ifoszfamid-kezelés mellett kötelező adni, az ifoszfamid dózisával arányos mennyiségben


7. Mellékhatások

7.1 Hematológiai

  • Leukopénia, thrombocytopenia, anaemia
  • A csontvelő-szuppresszió dózisfüggő, gyakran limitáló tényező

7.2 Húgyúti

  • Hemorrhagiás cystitis (hólyagvérzés), az acrolein nevű metabolit miatt
  • A MESNA ezt a mellékhatást megelőzi

7.3 Neurológiai (neurotoxicitás)

  • Encephalopathia: zavartság, hallucinációk, ataxia, görcsök
  • A neurotoxicitás gyakrabban fordul elő, mint a ciklofoszfamid esetén

7.4 Emésztőrendszeri

  • Hányinger, hányás (gyakori)
  • Hasi diszkomfort

7.5 Vesekárosodás

  • Fanconi-szindróma szerű tubuláris károsodás
  • Különösen gyermekeknél és nagy dózisnál figyelendő

7.6 Egyéb

  • Alopecia (hajhullás)
  • Fertőzések iránti hajlam a neutropénia következtében
  • Elektrolitzavarok


8. Ellenjavallatok és figyelmeztetések

8.1 Ellenjavallatok

  • Ismert túlérzékenység az ifoszfamidra
  • Súlyos csontvelő-depresszió
  • Aktív húgyúti fertőzés

8.2 Figyelmeztetések

  • Folyamatos vérkép-ellenőrzés, máj- és vesefunkciós vizsgálatok szükségesek
  • Neurotoxicitás tüneteinek figyelése (főleg idősekben, májbetegségben)
  • MESNA nélkül nem alkalmazható


9. Terhesség, szoptatás és fertilitás

  • Teratogén → terhesség alatt ellenjavallt
  • Átjut a placentán és az anyatejbe → szoptatás is ellenjavallt
  • Férfiak esetében irreverzibilis infertilitás is kialakulhat → spermiumfagyasztás javasolt a kezelés előtt


10. Kölcsönhatások

  • Más citosztatikumokkal (pl. ciszplatin): additív toxicitás
  • Warfarin: INR változhat → vérzéses szövődmények
  • Amfotericin B, aminoglikozidok: fokozott nefrotoxicitás
  • Fenobarbitál, rifampin: fokozhatják az ifoszfamid metabolizmusát


11. Összehasonlítás a ciklofoszfamiddal

Tulajdonság Ifoszfamid Ciklofoszfamid
Szerkezet Strukturális izomer Strukturális izomer
Aktiválás Májban Májban
Hemorrhagiás cystitis Gyakoribb Ritkább
Neurotoxicitás Kifejezettebb Ritkább
Húgyúti MESNA szükséges Igen Nem feltétlen
Hatékonyság Szarkómákban előnyös Limfomákban előnyös


12. Összefoglalás

Az ifoszfamid egy erős hatású DNS-alkilező kemoterápiás szer, amelyet széles körben alkalmaznak szolid tumorok és hematológiai rákok kezelésére. Nagy hatékonyságát komoly mellékhatásprofil kíséri: különösen a neurotoxicitás, hólyagkárosodás és csontvelő-depresszió emelhetők ki.

A MESNA alkalmazása kötelező a húgyúti mellékhatások kivédésére. A kezelés során rendszeres laboratóriumi és klinikai monitorozás szükséges.

Bár újabb célzott terápiák és immunterápiák jelentek meg, az ifoszfamid továbbra is alapvető szerepet tölt be a daganatterápiában, különösen olyan indikációkban, ahol a másodvonalbeli lehetőségek korlátozottak.


Fordítások

További információk

A lap eredeti címe: „https://hu.wiktionary.org/w/index.php?title=ifoszfamid&oldid=3517774”