meflokin

meflokin
Clinical data
Trade names	Lariam, Mephaquin, Mefliam, others
Other names	2,8-Trifluoromethyl-β-hydroxy-α,N-tetramethylene-quinolinylethylamine
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a603030
License data	US DailyMed: Mefloquine;
Pregnancy; category	AU: B3;
Routes of; administration	By mouth
ATC code	P01BC02 (WHO) ;
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only); CA: ℞-only; UK: POM (Prescription only); US: ℞-only;
Pharmacokinetic data
Metabolism	Extensive liver; main metabolite is inactive
Elimination half-life	2 to 4 weeks
Excretion	Primarily bile and feces; urine (9% as unchanged drug, 4% as primary metabolite)
Identifiers
	IUPAC name [(R,S)-2,8-Bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]-(2-piperidyl)methanol;
CAS Number	53230-10-7 ;
PubChem CID	40692;
DrugBank	DB00358 ;
ChemSpider	37171 ;
UNII	TML814419R;
KEGG	D04895 ;
ChEMBL	ChEMBL416956 ;
NIAID ChemDB	005218;
Chemical and physical data
Formula	C17H16F6N2O
Molar mass	378.318418978 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Chirality	Racemic mixture
	SMILES FC(F)(F)c2cccc1c(cc(nc12)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@@H]3NCCCC3;
	InChI InChI=1S/C17H16F6N2O/c18-16(19,20)11-5-3-4-9-10(15(26)12-6-1-2-7-24-12)8-13(17(21,22)23)25-14(9)11/h3-5,8,12,15,24,26H,1-2,6-7H2/t12-,15+/m1/s1 ; Key:XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N ;
	(what is this?) (verify)

Magyar

Kiejtés

IPA: [ ˈmɛflokin]

Főnév

meflokin

(gyógyszertan) A meflokin (angolul: mefloquine) egy szintetikus antimaláriás gyógyszer, amelyet a Plasmodium nemzetségbe tartozó paraziták, különösen a Plasmodium falciparum által okozott malária megelőzésére és kezelésére használnak. A szer különösen hasznos olyan területeken, ahol a P. falciparum klorokinnal szembeni rezisztenciát mutat.

A meflokin az 1970-es években került kifejlesztésre az amerikai hadsereg által, a vietnámi háború idején jelentkező klorokinrezisztens malária kezelési igényei miatt.

2. Kémiai tulajdonságok

IUPAC-név: [(2R*,3S*)-2,8-bisz(trifluor-metil)kinolin-4-il]-2-piperidinil-metanol
Molekulaképlet: C₁₇H₁₆F₆N₂O
Moláris tömeg: 378,31 g/mol
CAS-szám: 53230-10-7
Kémiai osztály: kinolin-származék
Fizikai jellemzők: fehér, kristályos por, vízben rosszul oldódik

3. Hatásmechanizmus

A meflokin hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, de hasonló a klorokinéhoz, és több ponton fejti ki parazitaellenes hatását.

3.1 Hemozoinképződés gátlása

A Plasmodium a gazdasejt hemoglobinjából hem-et szabadít fel, amely számára toxikus
Normál esetben ezt hemozoinként semlegesíti
A meflokin gátolja ezt a semlegesítést → toxikus hem felhalmozódik a parazitában → pusztulás

3.2 Sejtmembrán károsítás

A meflokin beépül a parazita membránjaiba, és membránkárosodást okoz
Ezzel gátolja a sejtfunkciókat és anyagcserét

4. Spektrum és hatásspektrum

A meflokin hatékony a vérfázisban levő Plasmodium fajok ellen:

P. falciparum (beleértve a klorokinrezisztens törzseket is)
P. vivax
P. ovale
P. malariae

Nem hatékony a májfázis (hipnozoit) ellen, tehát P. vivax és P. ovale esetén primaquin kombináció szükséges a relapszusok megelőzésére.

5. Farmakokinetika

5.1 Felszívódás

Orálisan jól felszívódik, biohasznosulás kb. 80–90%
Zsírban gazdag étkezés növeli a felszívódást

5.2 Eloszlás

Nagyon lipofil molekula → széles szöveti eloszlás
Magas koncentrációt ér el a májban, lépben, vesében, tüdőben és agyban
Átjut a placentán és az anyatejbe is

5.3 Metabolizmus

A májban metabolizálódik (főként CYP3A4 által)
Aktív metabolitjai nincsenek (fő hatás a szülővegyülettől származik)

5.4 Elimináció

Főként a széklettel ürül (epével kiválasztódva)
Felezési idő: 2–4 hét (nagyon hosszú → heti adagolás profilaxis esetén)

6. Klinikai alkalmazások

6.1 Malária profilaxis

Olyan területeken, ahol klorokinrezisztens P. falciparum elterjedt
Például: Afrika, Délkelet-Ázsia, Dél-Amerika egyes részei

6.2 Malária kezelés

Nem komplikált P. falciparum és P. vivax fertőzésben
Alternatívája: artemisinin-alapú kombinációs terápiák (ACT)

6.3 Egyéb lehetséges (off-label) alkalmazások

Kísérleti szinten: toxoplazmózis, trypanosomiasis, de nincs rutinszerű klinikai alkalmazásuk ezekre

7. Adagolás

7.1 Malária megelőzése (profilaxis)

Felnőttek: heti 250 mg (1 tabletta)
Gyermekek: testsúly alapján (5 mg/ttkg hetente)
Kezdés: utazás előtt 1 héttel, majd heti egyszer az ott-tartózkodás alatt és visszatérés után még 4 hétig

7.2 Kezelés

Akut maláriában (nem komplikált): egyszeri 1250 mg (felnőttek), lehetőleg étkezés közben
Súlyos esetekben kombinációs kezelés javasolt

8. Mellékhatások

A meflokin ismert neuropszichiátriai mellékhatásairól, amelyek dózisfüggők és néha súlyosak is lehetnek.

8.1 Gyakoribb

Hányinger, hányás, hasmenés
Szédülés, fejfájás
Álmatlanság, élénk álmok

8.2 Kevésbé gyakori, de súlyos

Szorongás, depresszió
Paranoia, hallucinációk
Konfúzió, ingerlékenység
Rohamok, pszichózis

Ezek gyakran a kezelés kezdetén vagy profilaxis során jelentkezhetnek, és a kezelés után hetekig megmaradhatnak.

9. Ellenjavallatok

Korábbi pszichiátriai betegség (depresszió, pszichózis, szorongásos zavar)
Epilepszia vagy rohamkészség
Meflokinnal szembeni túlérzékenység
Terhesség első trimesztere (óvatosság javasolt)

10. Terhesség és szoptatás

10.1 Terhesség

Második és harmadik trimeszterben biztonságosnak tekinthető profilaxis céljára
Az első trimeszterben alkalmazása csak akkor javasolt, ha más alternatíva nincs

10.2 Szoptatás

Átjut az anyatejbe, de kis mennyiségben
Szoptatás során alkalmazható, ha klinikailag indokolt

11. Kölcsönhatások

CYP3A4 inhibitorok (pl. ketokonazol): meflokin szint emelkedik → toxicitás
Antiepileptikumok (karbamazepin, fenitoin): rohamküszöb csökkenhet
Más maláriaellenes szerek (pl. kinidin): fokozott QT-megnyúlás
Szorongásoldók, antidepresszánsok: fokozott neuropszichiátriai kockázat

12. Túlérzékenység és mérgezés

12.1 Tünetek túladagolás esetén

Súlyos neurológiai tünetek: görcsroham, tudatzavar
Keringési instabilitás, aritmiák
Nincs specifikus antidótum, tüneti kezelés javasolt

13. Összehasonlítás más antimaláriás szerekkel

Jellemző	Meflokin	Klorokin	Atovakvon/proguanil	Doxiciklin
Rezisztencia ellen hatékony	Igen (P. falciparum)	Nem (P. falciparum)	Igen	Igen
Adagolás	Heti egyszer	Heti egyszer	Napi	Napi
Mellékhatásprofil	Neuropszichiátriai	Retina toxikus	GI panaszok	GI panaszok, fényérzékenység
Terheseknél alkalmazható	Igen (2–3. trimeszter)	Igen	Nem ajánlott	Nem

14. Előnyök és hátrányok

Előnyök

Heti adagolás → kényelmes profilaxis
Hatékony klorokinrezisztens törzsek ellen
Hosszú felezési idő

Hátrányok

Jelentős pszichiátriai mellékhatások
Nem hatékony a májfázis ellen (P. vivax, P. ovale)
Kölcsönhatások antiepileptikumokkal és pszichotróp szerekkel

15. Összefoglalás

A meflokin egy hatékony szisztémás antimaláriás szer, amely főként klorokinrezisztens P. falciparum elleni védekezésre és kezelésre szolgál. Heti egyszeri adagolása előnyös utazók számára, de jelentős neuropszichiátriai mellékhatásai miatt körültekintően alkalmazandó.

Ma már számos alternatív szer (pl. atovakvon/proguanil, doxiciklin) elérhető, amelyek kisebb pszichés kockázattal járnak, ezért meflokin alkalmazása csak megfelelő előszűrés után ajánlott.

Fordítások

Tartalom

angol: mefloquine (en)

További információk

meflokin - Értelmező szótár (MEK)
meflokin - Etimológiai szótár (UMIL)
meflokin - Szótár.net (hu-hu)
meflokin - DeepL (hu-de)
meflokin - Яндекс (hu-ru)
meflokin - Google (hu-en)
meflokin - Helyesírási szótár (MTA)
meflokin - Wikidata
meflokin - Wikipédia (magyar)

↑ Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Drugs.com pregnancy nevű lábjegyzeteknek
↑ Lariam 250 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc) , 2019. április 3.
↑ Lariam brand of mefloquine hydrochloride tablets. DailyMed

[Drugs.com_pregnancy-1] Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) Drugs.com pregnancy nevű lábjegyzeteknek

[2] Lariam 250 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc) , 2019. április 3.

[3] Lariam brand of mefloquine hydrochloride tablets. DailyMed

[1]

[2]

[3]